En fase IB/II klinisk undersøgelse af anvendelsen af ​​Linperlisib kombineret med VRD -regimet hos nyligt diagnosticerede patienter med multiple myelomer

Inkluderingskriterier:

• 1. Patienter skal nyligt diagnosticeres med aktivt multiple myelomer. 2. patienter skal være mellem 18 og 65 år gamle og berettigede til autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation (ASCT).

  3. patienter skal have målbar sygdom, defineret som følger:

• Ethvert kvantificerbart monoklonalt proteinniveau for serum (typisk, men ikke nødvendigvis ≥0,5 g/dL m-protein) og/eller urinlyskædeudskillelse> 200 mg/24 timer.

• For oligosekretorisk eller ikke-sekretorisk multiple myelom (MM) skal patienter have målbare plasmacytomer> 2 cm bekræftet ved klinisk undersøgelse eller billeddannelse (f.eks. MRI, CT-scanning) eller et unormalt frit lyskæde (FLC) forhold (normal værdi: 0,26- 1.65) med et involveret FLC -niveau ≥10 mg/dL.

  4. patienter skal have en forventet overlevelse på ≥3 måneder. 5. Karnofsky Performance Status (KPS) score skal være ≥60%. 6. Leverfunktion:

• Serum alaninaminotransferase (ALT) ≤3 gange den øvre grænse for normal (ULN).
• Aspartataminotransferase (AST) ≤3 gange uln.

• Direkte bilirubin ≤2 mg/dL (34 umol/L) inden for 14 dage før randomisering. 7. Neutrofil og blodpladetællinger: Absolut neutrofiltælling (ANC) ≥1,0 ​​× 10⁹/L inden for 14 dage før randomisering.Plateletælling ≥75 × 10⁹/L (eller ≥50 × 10⁹/L, hvis> 50% af knoglemarv er involveret med myelom) inden for 14 dage før randomisering.

  8. Creatinine clearance (CRCL) ≥30 ml/min, målt eller beregnet ved anvendelse af standardformler (f.eks. Cockcroft-gault) inden for 7 dage før randomisering.

  9. Korrigerede serumkalciumniveauer skal være ≤14 mg/dL (3,5 mmol/L). 10. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) skal være ≥40%. To-dimensionel transthoracisk ekkokardiografi (ECHO) er den foretrukne metode til vurdering. Hvis Echo ikke er tilgængelig, er en muligeret erhvervelsesscanning (MUGA) acceptabel.

  11. Patienter skal være i stand til at forstå og frivilligt underskrive den informerede samtykkeformular.

  12. Kvinder med fødedygtige potentiale skal være enige om at gennemgå graviditetstest og bruge prævention.

  13. Mandlige emner skal blive enige om at bruge prævention.

Ekskluderingskriterier:

• 1. patienter, der tidligere har modtaget anti-myelometerapi, bortset fra strålebehandling, bisphosphonater eller et enkelt kort steroider (≤40 mg/dag af dexamethasonækvivalent i op til 4 dage).

  2. ikke-sekretoriske MM-patienter, medmindre de har unormale serumfrie lette kæder eller et målbart plasmacytom med en minimum maksimal diameter> 2 cm.

  3. patienter, der ikke opfylder kriterierne for støtteberettigelse for autolog stamcelletransplantation.

  4. kvinder, der er gravide eller ammer. 5. Akutte aktive infektioner, der kræver behandling (løbende anvendelse af systemiske antibiotika, antivirale eller antifungale midler) inden for 14 dage før randomisering.

  6. Patienter med kendt human immundefektvirus (HIV) infektion. 7. Aktiv hepatitis A, B eller C -infektion. 8. Patienter med følgende hjerteforhold inden for 4 måneder før randomisering:

• Ustabil angina eller myokardieinfarkt.
• New York Heart Association (NYHA) Klasse III eller IV hjertesvigt.
• Ukontrolleret angina.
• Alvorlig koronararteriesygdom.
• Alvorlige ventrikulære arytmier.
• Syg sinus syndrom.
• Akut iskæmi.

• Elektrokardiografisk bevis for abnormiteter i grad 3 ledning, medmindre patienten har en pacemaker.

  9. Alvorlig neuropati (grad 3-4 eller klasse 2 med smerter) som defineret af National Cancer Institute Common Terminology kriterier for bivirkninger (NCI CTC) version 4.0 inden for 14 dage før randomisering.

  10. Kendt allergi over for nogen af ​​de undersøgelsesmedicin. 11. Patienter med kontraindikationer med krævede samtidige medikamenter eller understøttende terapier, herunder overfølsomhed over for alle antikoagulanter, antiplateletter eller antivirale midler eller intolerance over for hydrering på grund af allerede eksisterende lunge- eller hjerteforsyning.

  12. Enhver anden klinisk signifikant sygdom eller tilstand, der efter efterforskerens mening kan forstyrre protokoladhæsion eller patientens evne til at give informeret samtykke.