Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een fase IB/II klinisch onderzoek naar de toepassing van linperlisib in combinatie met het VRD -regime bij nieuw gediagnosticeerde patiënten met multipel myeloom

27 januari 2025 bijgewerkt door: Fuling Zhou

Een klinisch onderzoek met één arm, multicenter, open-label fase IB/II klinisch onderzoek naar de toepassing van linperlisib plus het VRD-regime bij nieuw gediagnosticeerde patiënten met multipel myeloom

Deze studie heeft als doel de veiligheid en werkzaamheid van Linperlisib in combinatie met het VRD -regime te evalueren bij de behandeling van nieuw gediagnosticeerde patiënten met multipel myeloom. De studie is verdeeld in een fase IB-dosis exploratiefase en een fase II-expansiefase. De fase IB-dosis exploratiefase is voornamelijk gericht op het bepalen van de aanbevolen fase II-dosis (RP2D) van linperlisib op basis van dosisbeperkende toxiciteit (DLT). De fase II -expansiefase omvat inductietherapie met behulp van ten minste vier cycli linperlisib bij RP2D in combinatie met het VRD -regime. Na het voltooien van vier inductietherapie zullen patiënten die in aanmerking komen voor autologe hematopoietische stamceltransplantatie (ASCT) de procedure ondergaan. Voor patiënten bij wie de therapeutische evaluatie resulteert in PD (progressieve ziekte) of SD (stabiele ziekte), zullen alternatieve behandelingsregimes worden overwogen op basis van hun toestand. Na succesvolle transplantatie zullen 2-4 cycli van het oorspronkelijke inductieregime worden gebruikt voor consolidatietherapie. De primaire doel is het evalueren van het aandeel patiënten dat een zeer goede gedeeltelijke respons (VGPR) bereikt na vier cycli inductietherapie met de Linperlisib gecombineerde VRD regime.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

42

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • China
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, China, 450052
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
        • Contact:
          • Chong Wang
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, China, 430071
        • Zhongnan Hospital of Wuhan University
        • Contact:
      • Xianning, Hubei, China, 437100
        • Xianning Central Hospital
        • Contact:
          • RenYing Ge

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • 1. Patiënten moeten nieuw worden gediagnosticeerd met actief multipel myeloom. 2. Patiënten moeten tussen de 18 en 65 jaar oud zijn en in aanmerking komen voor autologe hematopoietische stamceltransplantatie (ASCT).

    3. Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben, als volgt gedefinieerd:

  • Elk kwantificeerbaar serummonoklonaal eiwitniveau (meestal maar niet noodzakelijkerwijs ≥0,5 g/dl m-eiwit) en/of urinaire lichte ketenuitscheiding> 200 mg/24 uur.

  • Voor oligosecretoire of niet-secretoire multipel myeloom (mm) moeten patiënten meetbare plasmacytomas> 2 cm hebben bevestigd door klinisch onderzoek of beeldvorming (bijv. MRI, CT-scan) of een abnormale vrije lichte keten (FLC) -verhouding (normale waarde: 0,26- 1.65) met een betrokken FLC -niveau ≥10 mg/dl.

    4. Patiënten moeten een verwachte overleving van ≥3 maanden hebben. 5. Karnofsky Performance Status (KPS) -score moet ≥60%zijn. 6. Leverfunctie:

  • Serum alanine aminotransferase (ALT) ≤3 keer de bovengrens van normaal (ULN).
  • Aspartaat aminotransferase (AST) ≤3 keer uln.

  • Directe bilirubine ≤2 mg/dl (34 µmol/L) binnen 14 dagen voorafgaand aan randomisatie. 7. Tellingen van neutrofielen en bloedplaatjes: absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,0 ​​× 10⁹/l binnen 14 dagen voorafgaand aan randomisatie. Platelet count ≥75 x 10⁹/l (of ≥50 x 10⁹/l Als> 50% van het beenmerg is is betrokken bij myeloom) binnen 14 dagen voorafgaand aan randomisatie.

    8. Creatinine-klaring (CRCL) ≥30 ml/min, gemeten of berekend met behulp van standaardformules (bijvoorbeeld Cockcroft-Gault) binnen 7 dagen voorafgaand aan randomisatie.

    9. Gecorrigeerde serumcalciumniveaus moeten ≤14 mg/dl (3,5 mmol/L) zijn. 10. Linker ventriculaire ejectiefractie (LVEF) moet ≥40%zijn. Tweedimensionale transthoracale echocardiografie (ECHO) is de voorkeursmethode voor beoordeling. Als Echo niet beschikbaar is, is een veelzijdige acquisitiescan (MUGA) acceptabel.

    11. Patiënten moeten het geïnformeerde toestemmingsformulier kunnen begrijpen en vrijwillig kunnen ondertekenen.

    12. Vrouwen met een vruchtbaar potentieel moeten ermee instemmen om zwangerschapstests te ondergaan en anticonceptie te gebruiken.

    13. Mannelijke onderwerpen moeten ermee instemmen anticonceptie te gebruiken.

Uitsluitingscriteria:

  • 1. Patiënten die eerder anti-myelomatherapie hebben ontvangen, behalve voor radiotherapie, bisfosfonaten of een enkel kort verloop van steroïden (≤40 mg/dag dexamethason equivalent tot 4 dagen).

    2. Niet-secretoire MM-patiënten, tenzij ze abnormale serumvrije lichte ketens of een meetbaar plasmacytoma hebben met een minimale maximale diameter> 2 cm.

    3. Patiënten die niet voldoen aan de subsidiabiliteitscriteria voor autologe stamceltransplantatie.

    4. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven. 5. Acute actieve infecties die een behandeling vereisen (doorlopend gebruik van systemische antibiotica, antivirale of antischimmelmiddelen) binnen 14 dagen voorafgaand aan randomisatie.

    6. Patiënten met een bekende infectie van het menselijke immunodeficiëntievirus (HIV). 7. Actieve hepatitis A, B of C -infectie. 8. Patiënten met de volgende hartaandoeningen binnen 4 maanden voorafgaand aan randomisatie:

  • Onstabiele angina of hartinfarct.
  • New York Heart Association (NYHA) Klasse III of IV hartfalen.
  • Ongecontroleerde angina.
  • Ernstige kransslagaderziekte.
  • Ernstige ventriculaire aritmieën.
  • Ziek sinussyndroom.
  • Acute ischemie.

  • Elektrocardiografisch bewijs van afwijkingen van graad 3 geleiding, tenzij de patiënt een pacemaker heeft.

    9. Ernstige neuropathie (graad 3-4 of graad 2 met pijn) zoals gedefinieerd door de National Cancer Institute Common Terminology Criteria voor bijwerkingen (NCI CTC) versie 4.0 binnen 14 dagen voorafgaand aan randomisatie.

    10. Bekende allergie voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen. 11. Patiënten met contra-indicaties voor vereiste gelijktijdige medicijnen of ondersteunende therapieën, waaronder overgevoeligheid voor alle anticoagulantia, antiplateletten of antivirale middelen, of intolerantie voor hydratatie als gevolg van reeds bestaande pulmonale of hartstoornissen.

    12. Elke andere klinisch significante ziekte of aandoening die naar de mening van de onderzoeker zou kunnen interfereren met de therapietrouw of het vermogen van de patiënt om geïnformeerde toestemming te geven.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: inschrijvingscohort

Fase IB: proefpersonen worden linperlisib mondeling toegediend bij doses van 40 mg, 60 mg of 80 mg eenmaal daags gedurende 4 opeenvolgende weken, gecombineerd met het standaarddosis VRD-regime. De observatieperiode van de dosisbeperkende toxiciteit (DLT) wordt ingesteld op 28 dagen. Als er geen DLT of andere ernstige bijwerkingen (SAE's) met betrekking tot het onderzoeksmedicijn optreden tijdens de DLT -observatieperiode, zal de persoon doorgaan tot de daaropvolgende behandeling. Bij afwezigheid van ernstige bijwerkingen met betrekking tot het onderzoeksgeneesmiddel, zal de dosis worden geëscaleerd naar het volgende cohort op basis van het dosis escalatieprincipe.

De fase II -expansiefase omvat inductietherapie met ten minste vier cycli linperlisib bij de aanbevolen fase II -dosis (RP2D) in combinatie met het VRD -regime. Na het voltooien van vier cycli van inductietherapie zullen patiënten die voldoen aan de criteria voor autologe hematopoietische stamceltransplantatie (ASCT) de procedure ondergaan. Als de therapeutische evaluatie van een patiënt resulteert in progressieve ontwerpen
Geneesmiddel: Een combinatiebehandeling van linperlisib en het VRD -regime
Proefpersonen zullen linperlisib mondeling worden toegediend bij doses van 40 mg, 60 mg of 80 mg eenmaal daags gedurende 4 opeenvolgende weken, gecombineerd met het VRD -regime bij standaarddoses. Vervolgens worden tijdens de expansiefase ten minste vier cycli linperlisib bij de aanbevolen fase II -dosis (RP2D) gecombineerd met het VRD -regime voor inductietherapie.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Dosisbeperkende toxiciteit (DLT)
Tijdsspanne: Aan het einde van cyclus 4 (elke cyclus is 28 dagen)
Het primaire doel is om de aanbevolen fase II-dosis (RP2D) van linperlisib te bepalen op basis van dosisbeperkende toxiciteit (DLT).
Aan het einde van cyclus 4 (elke cyclus is 28 dagen)
VGPR -tarief
Tijdsspanne: Aan het einde van cyclus 4 (elke cyclus is 28 dagen)
De zeer goede gedeeltelijke respons (VGPR) wordt geëvalueerd op basis van de criteria van de International Myeloma Working Group (IMWG) 2016.
Aan het einde van cyclus 4 (elke cyclus is 28 dagen)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Tijd vanaf de eerste dosis medicatie van de patiënt tot het overlijden door welke oorzaak dan ook (beoordeling van maximaal 100 maanden vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste geregistreerde vooruitgang of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet)
De tijd vanaf de eerste dosis medicatie van de patiënt tot het tijdstip van overlijden door welke oorzaak dan ook.
Tijd vanaf de eerste dosis medicatie van de patiënt tot het overlijden door welke oorzaak dan ook (beoordeling van maximaal 100 maanden vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste geregistreerde vooruitgang of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet)
Volledige remissiepercentage
Tijdsspanne: Aan het einde van cyclus 4 (elke cyclus is 28 dagen)
Primitieve cellen van beenmerg <5%, geen primitieve cellen met Auer -blaasjes, geen primitieve cellen in het perifere bloed, geen extramedullaire leukemie, aantal neutrofielen ≥1,0 ​​x 109/l, aantal bloedplaatjes ≥100 × 109/l
Aan het einde van cyclus 4 (elke cyclus is 28 dagen)
Progression-Free Survival (PFS)
Tijdsspanne: Tijd van de eerste dosis medicatie van de patiënt aan de dood door welke oorzaak dan ook (beoordeling van maximaal 100 maanden na de datum van randomisatie tot de datum van eerste geregistreerde voortgang of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat het eerst komt)
De tijdsduur tijdens en na de behandeling dat een patiënt leeft zonder enige tekenen van ziekteprogressie, beoordeeld na het voltooien van inductietherapie, ASCT en consolidatietherapie.
Tijd van de eerste dosis medicatie van de patiënt aan de dood door welke oorzaak dan ook (beoordeling van maximaal 100 maanden na de datum van randomisatie tot de datum van eerste geregistreerde voortgang of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat het eerst komt)
Incidentie van bijwerkingen
Tijdsspanne: Aan het einde van cyclus 4 (elke cyclus is 28 dagen)
Incidentie van bijwerkingen, bijvoorbeeld GI -bijwerkingen, cardiotoxiciteit, enz.
Aan het einde van cyclus 4 (elke cyclus is 28 dagen)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Fuling Zhou

Onderzoekers

  • Studie directeur: Fuling Zhou, Zhongnan Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

1 februari 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

1 augustus 2027

Studie voltooiing (Geschat)

1 oktober 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 januari 2025

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

27 januari 2025

Eerst geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2025

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

27 januari 2025

Laatst geverifieerd

1 januari 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 0101

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren