Eine klinische Phase IB/II -Studie zur Anwendung von Linperlisib in Kombination mit dem VRD -Regime bei neu diagnostizierten Patienten mit mehreren Myelom

Einschlusskriterien:

• 1. Patienten müssen neu mit einem aktiven multiplen Myelom diagnostiziert werden. 2. Die Patienten müssen zwischen 18 und 65 Jahre alt sein und für eine autologe hämatopoetische Stammzelltransplantation (ASCT) berechtigt sein.

  3. Die Patienten müssen messbare Erkrankungen haben, die wie folgt definiert sind:

• Jeder quantifizierbare monoklonale Serumproteinspiegel (typisch, aber nicht unbedingt ≥ 0,5 g/dl M-Protein) und/oder eine leichte Ausscheidung über die leichte Kette von Urin> 200 mg/24 Stunden.

• Für oligosekretorische oder nicht sekretorische Multiples Myelom (MM) müssen Patienten messbare Plasmazytome> 2 cm haben, die durch klinische Untersuchung oder Bildgebung (z. B. MRT, CT-Scan) oder ein abnormales freies Leichtketten-Verhältnis (Normalwert: 0,26-) bestätigt wurden (Normalwert: 0,26- 1,65) mit einem beteiligten FLC -Spiegel ≥ 10 mg/dl.

  4. Patienten müssen ein erwartetes Überleben von ≥3 Monaten haben. 5. Karnofsky Performance Status Status (KPS) -Schabe muss ≥ 60%betragen. 6. Leberfunktion:

• Serumalanin -Aminotransferase (Alt) ≤ 3 -mal die Obergrenze des Normalen (ULN).
• Aspartat Aminotransferase (AST) ≤ 3 -mal uln.

• Direktes Bilirubin ≤ 2 mg/dl (34 µmol/l) innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung. 7. Zahlen Neutrophile und Thrombozy innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung mit Myelom beteiligt).

  8. Kreatinin-Clearance (CRCL) ≥ 30 ml/min, gemessen oder berechnet unter Verwendung von Standardformeln (z. B. Cockcroft-Gault) innerhalb von 7 Tagen vor der Randomisierung.

  9. korrigierte Serumkalciumspiegel müssen ≤ 14 mg/dl (3,5 mmol/l) betragen. 10. Der linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) muss ≥40%betragen. Die zweidimensionale tranthorakale Echokardiographie (Echo) ist die bevorzugte Bewertung. Wenn das Echo nicht verfügbar ist, ist ein Multigated Acquisition Scan (Muga) akzeptabel.

  11. Die Patienten müssen in der Lage sein, das Formular für die Einverständniserklärung nach informierter Einwilligung zu verstehen und freiwillig zu unterzeichnen.

  12. Frauen mit Geburtspotential müssen zustimmen, Schwangerschaftstests zu unterziehen und Empfängnisverhütung zu verwenden.

  13. Männliche Probanden müssen zustimmen, Empfängnisverhütung zu verwenden.

Ausschlusskriterien:

• 1. Patienten, die zuvor eine Anti-Myelom-Therapie erhalten haben, mit Ausnahme von Strahlentherapie, Bisphosphonaten oder einem einzigen kurzen Steroiden (≤ 40 mg/Tag Dexamethasonäquivalent für bis zu 4 Tage).

  2. Nicht sekretorische MM-Patienten, es sei denn, sie haben abnormale serumfreie Lichtketten oder ein messbares Plasmazytom mit einem minimalen maximalen Durchmesser> 2 cm.

  3.. Patienten, die die Zulassungskriterien für autologe Stammzelltransplantationen nicht erfüllen.

  4. Frauen, die schwanger oder stillen sind. 5. Akute aktive Infektionen, die eine Behandlung (kontinuierliche Verwendung systemischer Antibiotika, antivirale oder antimykotische Wirkstoffe) innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung erfordern.

  6. Patienten mit bekannter Infektion des humanen Immundefizienzvirus (HIV). 7. Active Hepatitis A, B oder C -Infektion. 8. Patienten mit den folgenden Herzbedingungen innerhalb von 4 Monaten vor der Randomisierung:

• Instabiler Angina oder Myokardinfarkt.
• New York Heart Association (NYHA) Klasse III oder IV Herzinsuffizienz.
• Unkontrollierte Angina.
• Schwere Krankheitserkrankung.
• Schwere ventrikuläre Arrhythmien.
• Krankes Sinus -Syndrom.
• Akute Ischämie.

• Elektrokardiographische Nachweise für Abnormalitäten der Leitung der 3 Grad 3, es sei denn, der Patient hat einen Schrittmacher.

  9. Schwere Neuropathie (Grad 3-4 oder Grad 2 mit Schmerzen), wie vom National Cancer Institute Common Terminology Criteria für unerwünschte Ereignisse (NCI CTC) Version 4.0 innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung definiert.

  10. Bekannte Allergie gegen die Untersuchungsdrogen. 11. Patienten mit Kontraindikationen zu erforderlichen gleichzeitigen Medikamenten oder unterstützenden Therapien, einschließlich der Überempfindlichkeit gegenüber allen Antikoagulanzien, Antiplatteletten oder antiviralen Wirkstoffen oder Intoleranz gegenüber Hydratation aufgrund bereits existierender pulmonaler oder kardialer Störungen.

  12. Jede andere klinisch signifikante Erkrankung oder Erkrankung, die nach Meinung des Forschers die Protokolleinhaltung oder die Fähigkeit des Patienten, eine Einverständniserklärung zu erfüllen, beeinträchtigen könnte.