Um estudo clínico de fase IB/II sobre a aplicação do Linperlisib combinado com o regime de VRD em pacientes recém -diagnosticados com mieloma múltiplo

Critérios de inclusão:

• 1. Os pacientes devem ser diagnosticados recentemente com mieloma múltiplo ativo. 2. Os pacientes devem ter entre 18 e 65 anos e elegíveis para o transplante de células -tronco hematopoiéticas autólogas (ASCT).

  3. Os pacientes devem ter doença mensurável, definida da seguinte maneira:

• Qualquer nível quantificável de proteína monoclonal sérica (tipicamente, mas não necessariamente ≥0,5 g/dL de proteína M) e/ou excreção urinária da cadeia leve> 200 mg/24 horas.

• Para mieloma múltiplo oligos-secretário ou não secretor (mm), os pacientes devem ter plasmacitomas mensuráveis> 2 cm confirmados por exame ou imagem clínica (por exemplo, ressonância magnética, tomografia computadorizada) ou uma razão anormal de cadeia de luz livre (FLC) (valor normal: 0,26- 1.65) com um nível de FLC envolvido ≥10 mg/dL.

  4. Os pacientes devem ter uma sobrevida esperada de ≥3 meses. 5. A pontuação do status de desempenho de Karnofsky (KPS) deve ser ≥60%. 6. Função hepática:

• Alanina sérica aminotransferase (ALT) ≤3 vezes o limite superior do normal (ULN).
• Aspartato aminotransferase (AST) ≤3 vezes Uln.

• Bilirrubina direta ≤2 mg/dL (34 µmol/L) dentro de 14 dias antes da randomização. 7. Contagem de neutrófilos e plaquetas: contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,0 ​​× 10⁹/L dentro de 14 dias antes da randomização. Contagem de plaquetas ≥75 × 10⁹/L (ou ≥50 × 10⁹/L se> 50% da medula óssea for envolvido no mieloma) dentro de 14 dias antes da randomização.

  8. depuração da creatinina (CRCL) ≥30 ml/min, medida ou calculada usando fórmulas padrão (por exemplo, Cockcroft-Gault) dentro de 7 dias antes da randomização.

  9. Os níveis séricos de cálcio corrigidos devem ser ≤14 mg/dL (3,5 mmol/L). 10. A fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) deve ser ≥40%. A ecocardiografia transtorácica bidimensional (ECHO) é o método preferido de avaliação. Se o Echo não estiver disponível, uma varredura de aquisição multigada (MUGA) é aceitável.

  11. Os pacientes devem ser capazes de entender e assinar voluntariamente o formulário de consentimento informado.

  12. As mulheres com potencial de gravidez devem concordar em sofrer testes de gravidez e usar contracepção.

  13. Os indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar a contracepção.

Critérios de exclusão:

• 1. Pacientes que receberam anteriormente terapia anti-mieloma, exceto radioterapia, bisfosfonatos ou um único curso curto de esteróides (≤40 mg/dia de dexametasona equivalente por até 4 dias).

  2. Pacientes não secretores de MM, a menos que tenham cadeias de luz livre sérica anormais ou um plasmacitoma mensurável com um diâmetro máximo mínimo> 2 cm.

  3. Pacientes que não atendem aos critérios de elegibilidade para transplante de células -tronco autólogas.

  4. Mulheres grávidas ou amamentando. 5. Infecções ativas agudas que requerem tratamento (uso contínuo de antibióticos sistêmicos, agentes antivirais ou antifúngicos) dentro de 14 dias antes da randomização.

  6. Pacientes com infecção conhecida do vírus da imunodeficiência humana (HIV). 7. Infecção ativa da hepatite A, B ou C. 8. Pacientes com as seguintes condições cardíacas dentro de 4 meses antes da randomização:

• Angina instável ou infarto do miocárdio.
• A Associação de Coração de Nova York (NYHA) Classe III ou IV Insuficiência cardíaca.
• Angina não controlada.
• Doença arterial coronariana grave.
• Arritmias ventriculares graves.
• Síndrome do seio doente.
• Isquemia aguda.

• Evidência eletrocardiográfica de anormalidades de condução de grau 3, a menos que o paciente tenha um marcapasso.

  9. Neuropatia grave (grau 3-4 ou grau 2 com dor), conforme definido pelos critérios de terminologia comum do Instituto Nacional do Câncer para eventos adversos (NCI CTC) versão 4.0 dentro de 14 dias antes da randomização.

  10. Alergia conhecida a qualquer um dos medicamentos investigacionais. 11. Pacientes com contra-indicações para medicamentos concomitantes ou terapias de suporte, incluindo hipersensibilidade a todos os anticoagulantes, antiplateletes ou agentes antivirais ou intolerância à hidratação devido ao comprometimento pulmonar ou cardíaco pré-existente.

  12. Qualquer outra doença ou condição clinicamente significativa que, na opinião do investigador, poderia interferir na adesão do protocolo ou a capacidade do paciente de fornecer consentimento informado.