Клиническое исследование фазы IB/II по применению Linperlisib в сочетании с режимом VRD у недавно диагностированных пациентов с множественной миеломой

Критерии включения:

• 1. У пациентов должен быть вновь диагностирован активная множественная миелома. 2. Пациенты должны быть от 18 до 65 лет и имеют право на аутологичную трансплантацию стволовых клеток гематопоэтических стволовых клеток (ASCT).

  3. Пациенты должны иметь измеримое заболевание, определяемое следующим образом:

• Любой количественный показатель сывороточного моноклонального уровня белка (обычно, но не обязательно ≥0,5 г/дл М-белка) и/или экскреция световой цепи мочеиспускания> 200 мг/24 часа.

• Для олигосеклеториальной или не секретной множественной миеломы (ММ) пациенты должны иметь измеримые плазмоцитомы> 2 см, подтвержденные клиническим обследованием или визуализацией (например, МРТ, КТ) или аномальное соотношение свободного светового цепи (нормальное значение: 0,26- 1.65) с вовлеченным уровнем FLC ≥10 мг/дл.

  4. Пациенты должны иметь ожидаемую выживаемость ≥3 месяцев. 5. Оценка статуса производительности Карнофски (KPS) должна составлять ≥60%. 6. Функция печени:

• Сывороточная аланин аминотрансфераза (ALT) ≤3 раз превышает верхний предел нормального (ULN).
• Аспартат -аминотрансфераза (AST) ≤3 раз ULN.

• Прямой билирубин ≤2 мг/дл (34 мкмоль/л) в течение 14 дней до рандомизации. 7. Число нейтрофилов и тромбоцитов: абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥1,0 ​​× 10⁹/л в течение 14 дней до рандомизации. Платеретный счет ≥75 × 10⁹/л (или ≥50 × 10⁹/л, если> 50% костного мозга вовлечен в миелому) в течение 14 дней до рандомизации.

  8. Creatinine Clearance (CRCL) ≥30 мл/мин, измеренный или рассчитыванный с использованием стандартных формул (например, Cockcroft-Gault) в течение 7 дней до рандомизации.

  9. Скорректированные уровни кальция в сыворотке должны составлять ≤14 мг/дл (3,5 ммоль/л). 10 Фракция выброса левого желудочка (LVEF) должна составлять ≥40%. Двумерная трансторакальная эхокардиография (Echo) является предпочтительным методом оценки. Если Echo недоступно, приемлемо много сборочного сканирования (MUGA).

  11. Пациенты должны быть в состоянии понимать и добровольно подписать форму информированного согласия.

  12. Женщины с детородным потенциалом должны согласиться пройти тестирование на беременность и использовать контрацепцию.

  13. Мужские субъекты должны согласиться использовать контрацепцию.

Критерии исключения:

• 1. Пациенты, которые ранее получали антимиелому терапию, за исключением лучевой терапии, бисфосфонатов или одного короткого курса стероидов (≤40 мг/день дексаметазона, эквивалентный в течение до 4 дней).

  2. Несекреторивые пациенты с ММ, если только они не имеют аномальных свободных световых цепей сыворотки или измеримой плазмацитомы с минимальным максимальным диаметром> 2 см.

  3. Пациенты, которые не соответствуют критериям приемлемости для аутологичной трансплантации стволовых клеток.

  4. Женщины, которые беременны или кормят грудью. 5. Острые активные инфекции, требующие лечения (постоянное использование системных антибиотиков, противовирусных или противогрибковых агентов) в течение 14 дней до рандомизации.

  6. Пациенты с известной инфекцией вируса иммунодефицита человека (ВИЧ). 7. Активный гепатит А, В или С. 8. Пациенты со следующими сердечными заболеваниями в течение 4 месяцев до рандомизации:

• Нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда.
• Нью -Йоркская кардиологическая ассоциация (NYHA) класса III или IV сердечная недостаточность.
• Неконтролируемая стенокардия.
• Тяжелая коронарная болезнь артерий.
• Тяжелые желудочковые аритмии.
• Синдром больных паумов.
• Острая ишемия.

• Электрокардиографические доказательства аномалий проводимости 3 степени, если у пациента нет кардиостимулятора.

  9. Тяжелая невропатия (3-4 класса или 2 класса с болью), как определено Национальным институтом рака общие терминологические критерии для нежелательных явлений (NCI CTC) версии 4.0 в течение 14 дней до рандомизации.

  10. Известная аллергия на любое из исследовательских препаратов. 11 Пациенты с противопоказаниями к необходимым сопутствующим препаратам или поддерживающей терапии, включая гиперчувствительность ко всем антикоагулянтам, антиплателетам или противовирусным агентам или непереносимость к гидратации из-за ранее существовавшего легочного или сердечного нарушения.

  12. Любое другое клинически значимое заболевание или состояние, которое, по мнению исследователя, может мешать приверженности протоколу или способности пациента предоставлять информированное согласие.