IB/II fázisú klinikai vizsgálat a linperlisib alkalmazásával a VRD kezelési rendtel kombinálva újonnan diagnosztizált myeloma betegekben

Befogadási kritériumok:

• 1. A betegeket újonnan diagnosztizálni kell aktív multiplex mielómával. 2.

  3.

• Bármely számszerűsíthető szérum monoklonális fehérje szint (általában de nem feltétlenül ≥0,5 g/dl M-protein) és/vagy a húgyúti könnyű lánc kiválasztása> 200 mg/24 óra.

• Oligoszektori vagy nem szeptember multiplex mielóma (MM) esetén a betegeknek mérhető plazmacytoma> 2 cm-rel kell rendelkezniük klinikai vizsgálat vagy képalkotás (például MRI, CT letapogatás) vagy egy rendellenes szabad könnyű lánc (FLC) arány (normál érték: 0,26- 1.65) egy érintett FLC szinttel ≥10 mg/dL.

  4. A betegeknek várható túlélésnek ≥3 hónap. 5. A Karnofsky teljesítmény állapotának (KPS) pontszámának ≥60%-nak kell lennie. 6. Májfunkció:

• Szérum alanin -aminotranszferáz (ALT) ≤ 3 -szoros a normál felső határa (ULN).
• Aszpartát -aminotranszferáz (AST) ≤3 alkalommal uln.

• Közvetlen bilirubin ≤2 mg/dl (34 µmol/L) 14 napon belül a randomizálás előtt. 7. Neutrofil és vérlemezkeszám: Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1,0 ​​× 10⁹/L 14 napon belül a randomizálás előtt. ≥75 × 10⁹/L (vagy ≥50 × 10⁹/L, ha a csontvelő> 50% -a> 50% van a randomizálás előtti 14 napon belül részt vesz a mielómával).

  8. kreatinin-clearance (CRCL) ≥30 ml/perc, standard képletekkel (például Cockcroft-Gault) mérve vagy kiszámítva a véletlenszerűsítést megelőző 7 napon belül.

  9. A korrigált szérum kalciumszintnek ≤14 mg/dl (3,5 mmol/L). 10. A bal kamrai kilökődés frakciójának (LVEF) ≥40%-nak kell lennie. A kétdimenziós transzhoracikus echokardiográfia (ECHO) az értékelés preferált módszere. Ha az ECHO nem érhető el, akkor elfogadható egy multigált akvizíciós szkennelés (MUGA).

  11. A betegeknek képesnek kell lenniük a tájékozott beleegyezési űrlap megértésére és önként aláírására.

  12.

  13. A férfi alanyoknak beleegyeznek a fogamzásgátlás használatával.

Kizárási kritériumok:

• 1. Azok a betegek, akik korábban anti-myeloma terápiát kaptak, kivéve a sugárterápiát, a biszfoszfonátokat vagy az egyetlen rövid szteroidot (≤40 mg/nap a dexametazon ekvivalens akár 4 napig).

  2. Nem szeptemberi MM-betegek, kivéve, ha rendellenes szérummentes könnyű láncok vagy mérhető plazmacytoma rendelkeznek, minimális maximális átmérője> 2 cm.

  3. Azok a betegek, akik nem felelnek meg az autológ őssejt -transzplantáció jogosultsági kritériumainak.

  4. Terhes vagy szoptató nők. 5. Akut aktív fertőzések, amelyek kezelést igényelnek (szisztémás antibiotikumok, antivirális vagy gombaellenes szerek folyamatos alkalmazása) a randomizálás előtti 14 napon belül.

  6. 7. Aktív hepatitis A, B vagy C fertőzés. 8.

• Instabil angina vagy miokardiális infarktus.
• A New York Heart Association (NYHA) III. Vagy IV. Osztályú szívelégtelenség.
• Ellenőrizetlen angina.
• Súlyos koszorúér -betegség.
• Súlyos kamrai aritmiák.
• Beteg sinus szindróma.
• Akut ischaemia.

• Elektrokardiográfiai bizonyítékok a 3. fokozatú vezetési rendellenességekről, kivéve, ha a betegnek szívritmus -szabályozója van.

  9. Súlyos neuropathia (3-4. Vagy 2. fokozatú, fájdalommal), a Nemzeti Rák Intézet által a káros események (NCI CTC) 4.0 verziójának általános terminológiai kritériumainak meghatározása szerint 14 napon belül a randomizálás előtt.

  10. A vizsgálati gyógyszerek bármelyikének ismert allergiája. 11. Azok a betegek, akiknek ellenjavallata van a szükséges egyidejű gyógyszerekhez vagy támogató terápiákhoz, ideértve az összes antikoaguláns, antiplatellát vagy antivirális szerek elleni túlérzékenységet, vagy a hidratáció intoleranciáját az előzetes létező pulmonáris vagy szívkárosodás miatt.

  12. Bármely más klinikailag szignifikáns betegség vagy állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint zavarhatja a protokoll betartását vagy a beteg képességét megalapozott hozzájáruláshoz.