Vaiheen IB/II kliininen tutkimus linperlisibin soveltamisesta yhdistettynä VRD -ohjelmaan äskettäin diagnosoiduilla potilailla, joilla on multippeli myelooma

Sisällyttämiskriteerit:

• 1.Paahvoilla on vasta diagnosoida aktiivinen multippeli myelooma. 2. Potilaiden on oltava 18–65 -vuotiaita ja kelvollisia autologiseen hematopoieettiseen kantasolujen siirtoon (ASCT).

  3. Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka on määritelty seuraavasti:

• Määritettävissä oleva seerumin monoklonaalinen proteiinitaso (tyypillisesti, mutta ei välttämättä ≥0,5 g/dl M-proteiinia) ja/tai virtsan kevyen ketjun erittymisen> 200 mg/24 tuntia.

• Oligosekretifialla tai ei-erillinen multippeli myelooma (MM) potilailla on oltava mitattavissa olevat plasmasytoomat> 2 cm, joka on vahvistettu kliinisellä tutkimuksella tai kuvantamisella (esim. MRI, CT-skannaus) tai epänormaalilla vapaalla kevyen ketjun (FLC) -suhteella (normaali arvo: 0,26-- 1,65) mukana olevalla FLC -tasolla ≥10 mg/dl.

  4. Potilaiden on oltava odotettu eloonjääminen ≥3 kuukautta. 5. Karnofskyn suorituskyvyn tilan (KPS) pistemäärän on oltava ≥60%. 6. Maksan toiminto:

• Seerumin alaniini -aminotransferaasi (ALT) ≤3 kertaa normaalin yläraja (ULN).
• Aspartaatti aminotransferaasi (AST) ≤3 kertaa uln.

• Suora bilirubiini ≤2 mg/dl (34 umol/l) 14 päivän kuluessa ennen satunnaistamista. 7. Neutrofiilien ja verihiutaleiden määrät: absoluuttinen neutrofiilimääritys (ANC) ≥1,0 ​​× 10⁹/l 14 päivän kuluessa ennen satunnaistamista. Laitteen lukumäärä ≥75 × 10⁹/L (tai ≥ 50 × 10⁹/L, jos> 50% luuytimestä on osallistui myeloomaan) 14 päivän kuluessa ennen satunnaistamista.

  8. Kreatiniinipuhdistuma (CRCL) ≥30 ml/min, mitattu tai laskettu käyttämällä standardkaavia kaavoja (esim. Cockcroft-Gault) 7 päivän kuluessa ennen satunnaistamista.

  9. Korjattujen seerumin kalsiumtasojen on oltava ≤14 mg/dl (3,5 mmol/l). 10. Vasemman kammion ejektiofraktion (LVEF) on oltava ≥40%. Kaksiulotteinen transthoracic ehokardiografia (ECHO) on edullinen arviointimenetelmä. Jos kaiku ei ole käytettävissä, monipuolinen hankintaskanna (MUGA) on hyväksyttävä.

  11. Potilaiden on kyettävä ymmärtämään ja allekirjoittamaan vapaaehtoisesti tietoisen suostumuslomakkeen.

  12. Naisten, joilla on lastenpotentiaalia, on suostuttava raskauden testaamiseen ja käyttämään ehkäisyä.

  13. Miesten aiheiden on suostuttava käyttämään ehkäisyä.

Poissulkemiskriteerit:

• 1. Potilaat, jotka ovat aikaisemmin saaneet myeloomahoitoa, paitsi sädehoidon, bisfosfonaatit tai yhden lyhyen steroidikurssin (≤40 mg/päivä deksametasoni-ekvivalentti jopa 4 päivän ajan).

  2. Ei-erilliset MM-potilaat, ellei heillä ole epänormaaleja seerumivapaat valoketjut tai mitattavissa oleva plasmasytooma, jonka enimmäishalkaisija on vähimmäisarvo> 2 cm.

  3. Potilaat, jotka eivät täytä autologisen kantasolujen siirron kelpoisuuskriteerejä.

  4. Raskaana olevat tai imettävät naiset. 5.

  6. Potilaat, joilla on tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio. 7. aktiivinen hepatiitti A-, B- tai C -infektio. 8. Potilaat, joilla on seuraavat sydämen olosuhteet 4 kuukauden kuluessa ennen satunnaistamista:

• Epävakaa angina tai sydäninfarkti.
• New York Heart Association (NYHA) -luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta.
• Hallitsematon angina.
• Vakava sepelvaltimoiden sairaus.
• Vakavat kammion rytmihäiriöt.
• Sairas sinus -oireyhtymä.
• Akuutti iskemia.

• Elektrokardiografiset todisteet luokan 3 johtavuuden poikkeavuuksista, ellei potilaalla ole sydämentahdistimen.

  9. Vakava neuropatia (aste 3-4 tai luokka 2 kipulla), kuten National Cancer Institute -sovelluksen yleiset terminologiakriteerit (NCI CTC) versio 4.0, 14 päivän kuluessa ennen satunnaistamista.

  10. Tunnettu allergia mille tahansa tutkintalääkkeelle. 11. Potilaat, joilla on vasta-aiheita vaadituille samanaikaisille lääkkeille tai tukeville terapioille, mukaan lukien yliherkkyys kaikille antikoagulanteille, antiplateleteille tai viruksenvastaisille aineille tai hydraation intoleranssille, joka johtuu olemassa olevista keuhko- tai sydämen heikkenemisestä.

  12. Kaikki muut kliinisesti merkittävät sairaudet tai tilat, jotka tutkijan mielestä voisivat häiritä protokollan noudattamista tai potilaan kykyä antaa tietoinen suostumus.