Un estudio clínico de fase IB/II sobre la aplicación de linperlisib combinado con el régimen de VRD en pacientes recién diagnosticados con mieloma múltiple

Criterios de inclusión:

• 1. Los pacientes deben diagnosticarse recientemente con mieloma múltiple activo. 2. Los pacientes deben tener entre 18 y 65 años y elegibles para el trasplante de células madre hematopoyéticas autólogas (ASCT).

  3. Los pacientes deben tener una enfermedad medible, definida de la siguiente manera:

• Cualquier nivel de proteína monoclonal sérica cuantificable (típicamente pero no necesariamente ≥0.5 g/dL de proteína M), y/o excreción de cadena ligera urinaria> 200 mg/24 horas.

• Para el mieloma múltiple oligosecretorio o no secretorio (MM), los pacientes deben tener plasmacitomas medibles> 2 cm confirmados por examen clínico o imagen (por ejemplo, resonancia magnética, tomografía computarizada) o una relación anormal de cadena ligera libre (FLC) (valor normal: 0.26- 1.65) con un nivel de FLC involucrado ≥10 mg/dL.

  4. Los pacientes deben tener una supervivencia esperada de ≥3 meses. 5. El puntaje de estado de rendimiento de Karnofsky (KPS) debe ser ≥60%. 6. Función hepática:

• Alanina aminotransferasa sérica (ALT) ≤3 veces el límite superior de lo normal (ULN).
• Aspartato aminotransferasa (AST) ≤3 veces Uln.

• Bilirrubina directa ≤2 mg/dL (34 µmol/L) dentro de los 14 días previos a la aleatorización. 7. Cuentas de neutrófilos y plaquetas: recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥1.0 × 10⁹/L dentro de los 14 días previos a la aleatorización. Conteo de platelet ≥75 × 10⁹/L (o ≥50 × 10⁹/L si> 50% de la médula ósea es involucrado con mieloma) dentro de los 14 días previos a la aleatorización.

  8. Liquidación de creatinina (CRCL) ≥30 ml/min, medido o calculado utilizando fórmulas estándar (por ejemplo, Cockcroft-Gault) dentro de los 7 días previos a la aleatorización.

  9. Los niveles de calcio séricos corregidos deben ser ≤14 mg/dL (3.5 mmol/L). 10. La fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) debe ser ≥40%. La ecocardiografía tranastorácica bidimensional (ECHO) es el método preferido para la evaluación. Si Echo no está disponible, es aceptable un escaneo de adquisición multigatado (MUGA).

  11. Los pacientes deben poder comprender y firmar voluntariamente el formulario de consentimiento informado.

  12. Las mujeres con potencial de maternidad deben aceptar someterse a pruebas de embarazo y usar anticoncepción.

  13. Los sujetos masculinos deben aceptar usar la anticoncepción.

Criterios de exclusión:

• 1. Pacientes que previamente han recibido terapia anti-mieloma, a excepción de la radioterapia, bisfosfonatos o un solo curso corto de esteroides (≤40 mg/día de dexametasona equivalente por hasta 4 días).

  2. Pacientes MM no secretores, a menos que tengan cadenas de luz libres anormales de suero o un plasmacitoma medible con un diámetro máximo mínimo> 2 cm.

  3. Los pacientes que no cumplen con los criterios de elegibilidad para el trasplante de células madre autólogas.

  4. Mujeres embarazadas o amamantando. 5. Infecciones activas agudas que requieren tratamiento (uso continuo de antibióticos sistémicos, agentes antivirales o antifúngicos) dentro de los 14 días previos a la aleatorización.

  6. pacientes con infección conocida del virus de inmunodeficiencia humana (VIH). 7. Infección activa de hepatitis A, B o C. 8. Pacientes con las siguientes afecciones cardíacas dentro de los 4 meses previos a la aleatorización:

• Angina inestable o infarto de miocardio.
• New York Heart Association (NYHA) Clase III o insuficiencia cardíaca IV.
• Angina no controlada.
• Enfermedad de la arteria coronaria grave.
• Arritmias ventriculares severas.
• Síndrome del seno enfermo.
• Isquemia aguda.

• Evidencia electrocardiográfica de anormalidades de conducción de grado 3, a menos que el paciente tenga un marcapasos.

  9. Neuropatía severa (Grado 3-4 o Grado 2 con dolor) según lo definido por los criterios de terminología común del Instituto Nacional del Cáncer para eventos adversos (NCI CTC) versión 4.0 dentro de los 14 días previos a la aleatorización.

  10. Alergia conocida a cualquiera de las drogas de investigación. 11. Los pacientes con contraindicaciones para requerir medicamentos concomitantes o terapias de apoyo, incluida la hipersensibilidad a todos los anticoagulantes, antiplaquetas o agentes antivirales, o intolerancia a la hidratación debido al deterioro pulmonar o cardíaco preexistente.

  12. Cualquier otra enfermedad o condición clínicamente significativa que, en opinión del investigador, pueda interferir con la adherencia al protocolo o la capacidad del paciente para proporcionar consentimiento informado.