Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En klinisk fase IB/II -studie om anvendelse av Linperlisib kombinert med VRD -regimet hos nylig diagnostiserte pasienter med multippelt myelom

27. januar 2025 oppdatert av: Fuling Zhou

En en-arm, multisenter, åpen etikettfase IB/II klinisk studie om anvendelse av Linperlisib pluss VRD-regimet hos nylig diagnostiserte pasienter med multippelt myelom

Denne studien tar sikte på å evaluere sikkerheten og effekten av linperlisib kombinert med VRD -regimet i behandlingen av nylig diagnostiserte pasienter med multippelt myelom. Studien er delt inn i en fase IB-doseutforskningsfase og en fase II-ekspansjonsfase. Fase IB-doseutforskningsfasen tar først og fremst som mål å bestemme den anbefalte fase II-dosen (RP2D) av Linperlisib basert på dosebegrensende toksisitet (DLT). Fase II -ekspansjonsfasen involverer induksjonsterapi ved bruk av minst fire sykluser av linperlisib ved RP2D i kombinasjon med VRD -regimet. Etter å ha fullført fire sykluser med induksjonsterapi, vil pasienter som er kvalifisert for autolog hematopoietisk stamcelletransplantasjon (ASCT) gjennomgå prosedyren. For pasienter hvis terapeutisk evaluering resulterer i PD (progressiv sykdom) eller SD (stabil sykdom), vil alternative behandlingsregimer bli vurdert basert på deres tilstand. Etter vellykket transplantasjon vil 2-4 sykluser av det opprinnelige induksjonsregimet bli brukt til konsolideringsterapi. Det primære målet er å evaluere andelen pasienter som oppnår en veldig god delvis respons (VGPR) etter fire sykluser av induksjonsterapi med Linperlisib kombinert VRD regime.

Studieoversikt

Status

Har ikke rekruttert ennå

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

42

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Kina
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Kina, 450052
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
        • Ta kontakt med:
          • Chong Wang
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kina, 430071
        • Zhongnan Hospital of Wuhan University
        • Ta kontakt med:
      • Xianning, Hubei, Kina, 437100
        • Xianning Central Hospital
        • Ta kontakt med:
          • RenYing Ge

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  • 1. Pasienter må nylig diagnostiseres med aktivt multippelt myelom. 2. Pasienter må være mellom 18 og 65 år og kvalifisert for autolog hematopoietisk stamcelletransplantasjon (ASCT).

    3. Pasienter må ha målbar sykdom, definert som følger:

  • Ethvert kvantifiserbart serummonoklonalt proteinnivå (typisk, men ikke nødvendigvis ≥0,5 g/dL M-protein), og/eller utskillelse av urin lettkjede> 200 mg/24 timer.

  • For oligosekretorisk eller ikke-sekretorisk multippelt myelom (MM), må pasienter ha målbare plasmacytomer> 2 cm bekreftet ved klinisk undersøkelse eller avbildning (f.eks. MR, CT-skanning) eller en unormal fri lett kjede (FLC) (normal verdi: 0.26- 1.65) med et involvert FLC -nivå ≥10 mg/dL.

    4. Pasienter må ha en forventet overlevelse på ≥3 måneder. 5. Karnofsky Performance Status (KPS) -score må være ≥60%. 6. Leverfunksjon:

  • Serum alanin aminotransferase (ALT) ≤3 ganger den øvre normalgrensen (ULN).
  • Aspartataminotransferase (AST) ≤3 ganger ULN.

  • Direkte bilirubin ≤2 mg/dL (34 µmol/L) innen 14 dager før randomisering. 7. Neutrofil og blodplatetall: Absolute Neutrophil Count (ANC) ≥1,0 ​​× 10⁹/L innen 14 dager før randomiseringen. Telling av platelet ≥75 × 10⁹/L (eller ≥50 × 10⁹/L hvis> 50% av benmarg er er involvert med myelom) innen 14 dager før randomisering.

    8. Kreatinin-clearance (CRCL) ≥30 ml/min, målt eller beregnet ved bruk av standardformler (f.eks. Cockcroft-Gault) innen 7 dager før randomisering.

    9. Korrigert serumkalsiumnivåer må være ≤14 mg/dL (3,5 mmol/L). 10. Venstre ventrikkelutstøtningsfraksjon (LVEF) må være ≥40%. To-dimensjonal transthorakisk ekkokardiografi (ECHO) er den foretrukne metoden for vurdering. Hvis ekko ikke er tilgjengelig, er en multigert anskaffelsesskanning (MUGA) akseptabel.

    11. Pasienter må kunne forstå og frivillig signere det informerte samtykkeskjemaet.

    12. Kvinner med fødselspotensial må gå med på å gjennomgå graviditetstesting og bruke prevensjon.

    13. Mannlige fag må gå med på å bruke prevensjon.

Eksklusjonskriterier:

  • 1. Pasienter som tidligere har fått anti-myelometerapi, bortsett fra strålebehandling, bisfosfonater eller et enkelt kort forløp av steroider (≤40 mg/dag med dexametasonekvivalent i opptil 4 dager).

    2. Ikke-sekretoriske MM-pasienter, med mindre de har unormale serumfrie lette kjeder eller et målbart plasmacytom med minimum maksimal diameter> 2 cm.

    3. Pasienter som ikke oppfyller valgbarhetskriteriene for autolog stamcelletransplantasjon.

    4. Kvinner som er gravide eller ammes. 5. Akutte aktive infeksjoner som krever behandling (kontinuerlig bruk av systemiske antibiotika, antivirale eller soppdrepende midler) innen 14 dager før randomisering.

    6. Pasienter med kjent humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon. 7. Aktiv hepatitt A, B eller C -infeksjon. 8. Pasienter med følgende hjerteforhold innen 4 måneder før randomisering:

  • Ustabil angina eller hjerteinfarkt.
  • New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvikt.
  • Ukontrollert angina.
  • Alvorlig koronararteriesykdom.
  • Alvorlige ventrikulære arytmier.
  • Syk sinussyndrom.
  • Akutt iskemi.

  • Elektrokardiografiske bevis for ledningsavvik i grad 3, med mindre pasienten har en pacemaker.

    9. Alvorlig nevropati (grad 3-4 eller grad 2 med smerter) som definert av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for bivirkninger (NCI CTC) versjon 4.0 innen 14 dager før randomisering.

    10. Kjent allergi mot noen av undersøkelsesmedisinene. 11. Pasienter med kontraindikasjoner til nødvendige samtidig medisiner eller støttende terapier, inkludert overfølsomhet for alle antikoagulantia, antiplateletter eller antivirale midler, eller intoleranse for hydrering på grunn av allerede eksisterende lunge- eller hjertefeil.

    12. Enhver annen klinisk signifikant sykdom eller tilstand som etter etterforskerens mening kan forstyrre protokollens etterlevelse eller pasientens evne til å gi informert samtykke.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Påmeldingskohort

Fase IB ： Personer vil bli administrert linperlisib oralt i doser på 40 mg, 60 mg eller 80 mg en gang daglig i 4 uker på rad, kombinert med standard-dose VRD-regime. Den dosebegrensende Toxicity (DLT) observasjonsperioden er satt til 28 dager. Hvis ingen DLT eller andre alvorlige bivirkninger (SAE) relatert til undersøkelsesmedisinen oppstår i løpet av DLT -observasjonsperioden, vil emnet fortsette med etterfølgende behandling. I mangel av alvorlige bivirkninger relatert til undersøkelsesmedisinen, vil dosen bli eskalert til neste årskull basert på dosen opptrappingsprinsippet.

Fase II -ekspansjonsfasen involverer induksjonsterapi med minst fire sykluser av linperlisib ved den anbefalte fase II -dosen (RP2D) i kombinasjon med VRD -regimet. Etter å ha fullført fire sykluser med induksjonsterapi, vil pasienter som oppfyller kriteriene for autolog hematopoietisk stamcelletransplantasjon (ASCT) gjennomgå prosedyren. Hvis pasientens terapeutiske evaluering resulterer i progressiv DISEA
Legemiddel: En kombinasjonsbehandling av Linperlisib og VRD -regimet
Personer vil bli administrert linperlisib oralt i doser på 40 mg, 60 mg eller 80 mg en gang daglig i 4 uker på rad, kombinert med VRD -regimet i standarddoser. Deretter, i løpet av ekspansjonsfasen, vil minst fire sykluser av linperlisib ved den anbefalte fase II -dosen (RP2D) bli kombinert med VRD -regimet for induksjonsterapi.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Dosebegrensende toksisitet (DLT)
Tidsramme: På slutten av syklus 4 (hver syklus er 28 dager)
Det primære målet er å bestemme den anbefalte fase II-dosen (RP2D) av Linperlisib basert på dosebegrensende toksisitet (DLT).
På slutten av syklus 4 (hver syklus er 28 dager)
VGPR -rate
Tidsramme: På slutten av syklus 4 (hver syklus er 28 dager)
Den veldig gode delvis respons (VGPR) -hastigheten blir evaluert basert på kriteriene i 2016 International Myeloma Working Group (IMWG).
På slutten av syklus 4 (hver syklus er 28 dager)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse
Tidsramme: Tid fra pasientens første dose med medisin til død uansett årsak (Vurdering på opptil 100 måneder fra datoen for randomisering til datoen for første registrerte fremgang eller datoen for død av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som kommer først)
Tiden fra pasientens første dose med medisin til tidspunktet for død uansett årsak.
Tid fra pasientens første dose med medisin til død uansett årsak (Vurdering på opptil 100 måneder fra datoen for randomisering til datoen for første registrerte fremgang eller datoen for død av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som kommer først)
Fullstendig remisjon
Tidsramme: På slutten av syklus 4 (hver syklus er 28 dager)
Benmargs primitive celler <5%, ingen primitive celler med auervesikler, ingen primitive celler i perifert blod, ingen ekstramedullær leukemi, neutrofiltelling ≥1,0 ​​× 109/l, blodplatetall ≥100 × 109/l
På slutten av syklus 4 (hver syklus er 28 dager)
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Tid fra pasientens første dose medisiner til død fra enhver årsak (vurdering av opptil 100 måneder fra datoen for randomisering til datoen for første registrert fremgang eller dødsdato fra enhver årsak, avhengig av hva som kommer først)
Hvor lang tid under og etter behandling som en pasient lever uten tegn på sykdomsprogresjon, vurdert etter fullført induksjonsterapi, ASCT og konsolideringsterapi.
Tid fra pasientens første dose medisiner til død fra enhver årsak (vurdering av opptil 100 måneder fra datoen for randomisering til datoen for første registrert fremgang eller dødsdato fra enhver årsak, avhengig av hva som kommer først)
Forekomst av bivirkninger
Tidsramme: På slutten av syklus 4 (hver syklus er 28 dager)
Forekomst av bivirkninger, f.eks. GI bivirkninger, kardiotoksisitet, etc.
På slutten av syklus 4 (hver syklus er 28 dager)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Fuling Zhou

Etterforskere

  • Studieleder: Fuling Zhou, Zhongnan Hospital

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

1. februar 2025

Primær fullføring (Antatt)

1. august 2027

Studiet fullført (Antatt)

1. oktober 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. januar 2025

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

27. januar 2025

Først lagt ut (Faktiske)

25. mars 2025

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. mars 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

27. januar 2025

Sist bekreftet

1. januar 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 0101

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere