Klinická studie fáze IB/II o aplikaci Linperlisib v kombinaci s režimem VRD u nově diagnostikovaných pacientů s mnohočetným myelomem

Kritéria pro zařazení:

• 1. Patients musí být nově diagnostikován s aktivním mnohočetným myelomem. 2. pacienti musí být ve věku 18 až 65 let a způsobilí pro transplantaci autologních hematopoetických kmenových buněk (ASCT).

  3. pacienti musí mít měřitelné onemocnění, definované takto:

• Jakákoli kvantifikovatelná hladina monoklonálního proteinu v séru (obvykle, ale ne nutně ≥0,5 g/dl M-proteinu), a/nebo vylučování lehkého řetězce moči> 200 mg/24 hodin.

• Pro oligosecretory nebo ne-sekreční vícenásobný myelom (MM) musí mít pacienti měřitelné plazmacytomy> 2 cm potvrzeny klinickým vyšetřením nebo zobrazováním (např. MRI, CT skenování) nebo abnormálním poměrem volného lehkého řetězce (FLC) (normální hodnota: 0,26- 1.65) se zapojenou hladinou FLC ≥ 10 mg/dl.

  4. Pacienti musí mít očekávané přežití ≥ 3 měsíce. 5. Skóre stavu Karnofského výkonu (KPS) musí být ≥ 60%. 6. Funkce jater:

• Sérový alanin aminotransferáza (alt) ≤ 3krát horní hranice normálního (ULN).
• Aspartát aminotransferáza (AST) ≤ 3krát uln.

• Přímý bilirubin ≤2 mg/dl (34 µmol/l) do 14 dnů před randomizací. 7. Počet neutrofilů a destiček: Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,0 ​​× 10⁹/l Do 14 dnů před randomizací. zapojený do myelomu) do 14 dnů před randomizací.

  8. clearance kreatininu (CRCL) ≥ 30 ml/min, měřeno nebo vypočteno pomocí standardních vzorců (např. Cockcroft-Gault) do 7 dnů před randomizací.

  9. Opravené hladiny vápníku v séru musí být ≤14 mg/dl (3,5 mmol/l). 10. Ejekční frakce levé komory (LVEF) musí být ≥ 40%. Preferovanou metodou pro hodnocení je dvourozměrná transthorakální echokardiografie (Echo). Pokud není Echo nedostupná, je přijatelné vícenásobné akviziční skenování (MUGA).

  11. Pacienti musí být schopni porozumět a dobrovolně podepsat formulář informovaného souhlasu.

  12. Ženy s plodným potenciálem musí souhlasit s podrobením těhotenského testování a používání antikoncepce.

  13. Subjekty mužů musí souhlasit s použitím antikoncepce.

Kritéria pro vyloučení:

• 1. Pacienti, kteří dříve dostávali terapii anti-myelomu, s výjimkou radioterapie, bisfosfonátů nebo jediného krátkého průběhu steroidů (≤ 40 mg/den ekvivalentu dexamethasonu po dobu až 4 dnů).

  2. Pacienti bez sekretáře MM, pokud nemají abnormální světelné řetězce bez séra nebo měřitelný plazmacytom s minimálním maximálním průměrem> 2 cm.

  3. pacienti, kteří nesplňují kritéria způsobilosti pro transplantaci autologních kmenových buněk.

  4. Ženy, které jsou těhotné nebo kojení. 5. Akutní aktivní infekce vyžadující léčbu (pokračující používání systémových antibiotik, antivirových nebo antimykotických látek) do 14 dnů před randomizací.

  6. Pacienti se známou infekcí virem lidské imunodeficience (HIV). 7. Aktivní infekce hepatitidy A, B nebo C. 8. Pacienti s následujícími srdečními stavy do 4 měsíců před randomizací:

• Nestabilní angina nebo infarkt myokardu.
• Srdeční selhání třídy III nebo IV New York Heart Association (NYHA).
• Nekontrolovaná angina.
• Těžká onemocnění koronárních tepen.
• Těžká komorová arytmie.
• Syndrom nemocného sinusu.
• Akutní ischemie.

• Elektrokardiografické důkazy o abnormalitách vodivosti stupně 3, pokud pacient nemá kardiostimulátor.

  9. Těžká neuropatie (stupeň 3-4 nebo stupeň 2 s bolestí), jak je definována Kritériích Národních rakovinných institutů pro běžné terminologické kritéria pro nežádoucí účinky (NCI CTC) verze 4.0 do 14 dnů před randomizací.

  10. Známá alergie na některou z vyšetřovacích drog. 11. Pacienti s kontraindikací na požadované doprovodné léky nebo podpůrné terapie, včetně přecitlivělosti na všechny antikoagulanty, antiaplatety nebo antivirová látka nebo intoleranci k hydrataci v důsledku již existujícího plicního nebo srdečního poškození.

  12. Jakákoli jiná klinicky významná onemocnění nebo stav, který by podle názoru vyšetřovatele mohl zasahovat do adherence protokolu nebo schopnost pacienta poskytovat informovaný souhlas.