Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En klinisk fas IB/II -studie om tillämpning av Linperlisib i kombination med VRD -regimen hos nydiagnostiserade patienter med multipel myelom

27 januari 2025 uppdaterad av: Fuling Zhou

En enkelarm, multicenter, öppen etikettfas IB/II klinisk studie om tillämpning av Linperlisib plus VRD-regimen hos nydiagnostiserade patienter med multipel myelom

Denna studie syftar till att utvärdera säkerheten och effektiviteten hos Linperlisib i kombination med VRD -regimen vid behandlingen av nydiagnostiserade patienter med multipel myelom. Studien är uppdelad i en fas IB-dosutforskningsfas och en fas II-expansionsfas. Fas IB-dosutforskningsfasen syftar främst till att bestämma den rekommenderade fas II-dosen (RP2D) av Linperlisib baserat på dosbegränsande toxicitet (DLT). Fas II -expansionsfasen involverar induktionsterapi med användning av minst fyra cykler av Linperlisib vid RP2D i kombination med VRD -regimen. Efter att ha slutfört fyra cykler av induktionsterapi kommer patienter som är berättigade till autolog hematopoietisk stamcellstransplantation (ASCT) att genomgå proceduren. För patienter vars terapeutiska utvärdering resulterar i PD (progressiv sjukdom) eller SD (stabil sjukdom) kommer alternativa behandlingsregimer att övervägas baserat på deras tillstånd. Efter framgångsrik transplantation kommer 2-4 cykler av den ursprungliga induktionsregimen att användas för konsolideringsterapi. Det primära målet är att utvärdera andelen patienter som uppnår ett mycket bra partiellt svar (VGPR) efter fyra cykler av induktionsterapi med Linperlisib-kombinerade VRD regim.

Studieöversikt

Status

Har inte rekryterat ännu

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

42

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Kina
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Kina, 450052
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
        • Kontakt:
          • Chong Wang
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kina, 430071
        • Zhongnan Hospital of Wuhan University
        • Kontakt:
      • Xianning, Hubei, Kina, 437100
        • Xianning Central Hospital
        • Kontakt:
          • RenYing Ge

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inkluderingskriterier:

  • 1. Patienter måste diagnostiseras nyligen med aktivt multipel myelom. 2. Patienter måste vara mellan 18 och 65 år gamla och berättigade till autolog hematopoietisk stamcelltransplantation (ASCT).

    3. Patienter måste ha mätbar sjukdom, definierad enligt följande:

  • Varje kvantifierbar serum monoklonal proteinnivå (vanligtvis men inte nödvändigtvis ≥0,5 g/dL M-protein) och/eller urinlätt kedjekonalisation> 200 mg/24 timmar.

  • För oligosekretoriska eller icke-sekretoriska multipla myelom (mm) måste patienter ha mätbara plasmacytomas> 2 cm bekräftat genom klinisk undersökning eller avbildning (t.ex. MRI, CT-skanning) eller ett onormalt fritt ljuskedja (FLC) (Normal värde: 0,26- 1.65) med en involverad FLC -nivå ≥10 mg/dL.

    4. Patienter måste ha en förväntad överlevnad på ≥3 månader. 5. Karnofsky Performance Status (KPS) -poäng måste vara ≥60%. 6. Leverfunktion:

  • Serum alaninaminotransferas (ALT) ≤3 gånger den övre gränsen för normal (ULN).
  • Aspartat aminotransferas (AST) ≤3 gånger uln.

  • Direkt bilirubin ≤2 mg/dL (34 umol/L) inom 14 dagar före randomisering. 7. Neutrofil- och blodplättsantal: Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,0 ​​× 10⁹/L inom 14 dagar före randomisering. Plattantal ≥75 × 10⁹/L (eller ≥50 × 10⁹/L om> 50% av benmärgen är är involverad i myelom) inom 14 dagar före randomisering.

    8. Kreatininclearance (CRCL) ≥30 ml/min, uppmätt eller beräknad med användning av standardformler (t.ex. Cockcroft-Gault) inom 7 dagar före randomisering.

    9. Korrigerade serumkalciumnivåer måste vara ≤14 mg/dl (3,5 mmol/L). 10. Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) måste vara ≥40%. Två-dimensionell transthorakisk ekokardiografi (ECHO) är den föredragna metoden för bedömning. Om ECHO inte är tillgängligt är en multigerad förvärvsscanning (MUGA) acceptabel.

    11. Patienter måste kunna förstå och frivilligt underteckna det informerade samtyckesformuläret.

    12. Kvinnor med barnfödelsepotential måste gå med på att genomgå graviditetstest och använda preventivmedel.

    13. Manliga försökspersoner måste gå med på att använda preventivmedel.

Uteslutningskriterier:

  • 1. Patienter som tidigare har fått anti-myelomterapi, med undantag för strålbehandling, bisfosfonater eller en enda kort kurs av steroider (≤40 mg/dag dexametasonekvivalent i upp till 4 dagar).

    2. Icke-sekretoriska MM-patienter, såvida de inte har onormala serumfria ljuskedjor eller ett mätbart plasmacytom med en minsta maximal diameter> 2 cm.

    3. Patienter som inte uppfyller behörighetskriterierna för autolog stamcellstransplantation.

    4. Kvinnor som är gravida eller ammar. 5. Akuta aktiva infektioner som kräver behandling (pågående användning av systemiska antibiotika, antivirala eller svampdödande medel) inom 14 dagar före randomisering.

    6. Patienter med känt humant immunbristvirus (HIV) infektion. 7. Aktiv hepatit A, B eller C -infektion. 8. Patienter med följande hjärtförhållanden inom fyra månader före randomisering:

  • Instabil angina eller hjärtinfarkt.
  • New York Heart Association (NYHA) Klass III eller IV hjärtsvikt.
  • Okontrollerad angina.
  • Allvarlig kranskärlssjukdom.
  • Allvarliga ventrikulära arytmier.
  • Sick sinus syndrom.
  • Akut ischemi.

  • Elektrokardiografiska bevis på grad 3 -ledningsavvikelser, såvida inte patienten har en pacemaker.

    9. Allvarlig neuropati (grad 3-4 eller grad 2 med smärta) enligt definitionen av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTC) version 4.0 inom 14 dagar före randomisering.

    10. Känd allergi mot någon av utredningsläkemedlen. 11. Patienter med kontraindikationer mot nödvändiga samtidiga mediciner eller stödjande behandlingar, inklusive överkänslighet mot alla antikoagulantia, antiplateletter eller antivirala medel, eller intolerans mot hydrering på grund av befintlig lung- eller hjärtstörning.

    12. Varje annan kliniskt signifikant sjukdom eller tillstånd som enligt utredarens åsikt kan störa protokollets vidhäftning eller patientens förmåga att ge informerat samtycke.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: anmälningskohort

Fas Ib ： Ämnen kommer att administreras Linperlisib oralt i doser av 40 mg, 60 mg eller 80 mg en gång dagligen under 4 i rad veckor, i kombination med standarddos VRD-regimen. Observationsperioden för dosbegränsande toxicitet (DLT) är inställd på 28 dagar. Om ingen DLT eller andra allvarliga biverkningar (SAE) relaterade till utredningsläkemedlet inträffar under DLT -observationsperioden, kommer ämnet att fortsätta till efterföljande behandling. I avsaknad av allvarliga biverkningar relaterade till undersökningsläkemedlet kommer dosen att eskaleras till nästa kohort baserat på dosökningsprincipen.

Fas II -expansionsfasen involverar induktionsterapi med minst fyra cykler av Linperlisib vid den rekommenderade fas II -dosen (RP2D) i kombination med VRD -regimen. Efter att ha slutfört fyra cykler av induktionsterapi kommer patienter som uppfyller kriterierna för autologa hematopoietisk stamcelltransplantation (ASCT) att genomgå proceduren. Om en patients terapeutiska utvärdering resulterar i progressiva sjukdomar
Läkemedel: En kombinationsbehandling av Linperlisib och VRD -regimen
Ämnen kommer att administreras Linperlisib oralt vid doser av 40 mg, 60 mg eller 80 mg en gång dagligen under 4 i rad veckor, i kombination med VRD -regimen vid standarddoser. Därefter, under expansionsfasen, kommer minst fyra cykler av Linperlisib vid den rekommenderade fas II -dosen (RP2D) att kombineras med VRD -regimen för induktionsterapi.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Dosbegränsande toxicitet (DLT)
Tidsram: I slutet av cykel 4 (varje cykel är 28 dagar)
Det primära målet är att bestämma den rekommenderade fas II-dosen (RP2D) av Linperlisib baserat på dosbegränsande toxicitet (DLT).
I slutet av cykel 4 (varje cykel är 28 dagar)
VgPR
Tidsram: I slutet av cykel 4 (varje cykel är 28 dagar)
Den mycket goda partiella svar (VGPR) utvärderas utifrån 2016 International Myeloma Working Group (IMWG) kriterier.
I slutet av cykel 4 (varje cykel är 28 dagar)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total överlevnad
Tidsram: Tid från patientens första dos av medicin till dödsfall oavsett orsak (Utvärdering av upp till 100 månader från datum för randomisering till datum för första registrerade framsteg eller datum för död av valfri orsak, beroende på vilket som inträffar först)
Tiden från patientens första dos av medicin till tidpunkten för dödsfallet oavsett orsak.
Tid från patientens första dos av medicin till dödsfall oavsett orsak (Utvärdering av upp till 100 månader från datum för randomisering till datum för första registrerade framsteg eller datum för död av valfri orsak, beroende på vilket som inträffar först)
Fullständig remission
Tidsram: I slutet av cykel 4 (varje cykel är 28 dagar)
Benmärgs primitiva celler <5%, inga primitiva celler med AUer -vesiklar, inga primitiva celler i det perifera blodet, ingen extramedullär leukemi, neutrofilantal ≥1,0 ​​× 109/L, blodplättantal ≥100 × 109/L
I slutet av cykel 4 (varje cykel är 28 dagar)
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Tid från patientens första dos av medicinering till döds från någon orsak (bedömning av upp till 100 månader från dagen för randomisering till dagen för den första registrerade framstegen eller dödsdatumet från någon orsak, beroende på vad som kommer först)
Längden på tiden under och efter behandlingen att en patient lever utan några tecken på sjukdomsprogression, bedömd efter att ha slutfört induktionsterapi, ASCT och konsolideringsterapi.
Tid från patientens första dos av medicinering till döds från någon orsak (bedömning av upp till 100 månader från dagen för randomisering till dagen för den första registrerade framstegen eller dödsdatumet från någon orsak, beroende på vad som kommer först)
Förekomst av biverkningar
Tidsram: I slutet av cykel 4 (varje cykel är 28 dagar)
Förekomst av biverkningar, t.ex. GI -biverkningar, kardiotoxicitet, etc.
I slutet av cykel 4 (varje cykel är 28 dagar)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Fuling Zhou

Utredare

  • Studierektor: Fuling Zhou, Zhongnan Hospital

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Beräknad)

1 februari 2025

Primärt slutförande (Beräknad)

1 augusti 2027

Avslutad studie (Beräknad)

1 oktober 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

16 januari 2025

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

27 januari 2025

Första postat (Faktisk)

25 mars 2025

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

25 mars 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

27 januari 2025

Senast verifierad

1 januari 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 0101

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera