副腎偶発的患者とクッシング症候群の患者における心血管危険因子に対するメチラポンの効果
「副腎偶発的患者および無症状/軽度のクッシング症候群の患者における心血管危険因子に対するメチラポンの効果
調査の概要
詳細な説明
薬物介入、制御された、無作為化された非label、平行グループ、多施設（合計3つの中心）、SCSに関連する両側副腎偶発腫患者を対象とした介入研究。
この研究には、ランイン（フェーズ1）、ランダム化（フェーズ2）、および介入相（フェーズ3）の3つのフェーズがあります。
フェーズ1。 慣習中、患者は、通常のケアの過程と現在のヨーロッパのガイドラインに従って提供されるように、標準化された降圧療法を受けます。 アンジオテンシン変換酵素阻害剤（ACEI）またはアンジオテスニン受容体拮抗薬（ARB）、カルシウムチャネル遮断薬、チアジド利尿薬、および血管拡張因子特性（カルベディロールまたはネビボロール）を備えたベータ遮断薬の4つのクラスの降圧剤が使用されます。 治療は、ヨーロッパのガイドラインと患者の臨床状態の推奨事項に従って選択されます。 患者は毎月評価され、BPをチェックし、BP <130/85 mmHgを維持するために、降圧系の最も低い有効用量を特定します。 BPは医療訪問中に測定されます。 ホームPAの監視は、各医療訪問の7日前にも実行されます。 心エコー図、心電図、24時間ホルターPA、頸動脈エコードプラー、アルブミン/クレアチニン比、およびグルコースと脂質代謝の指標も実施されます。 潜在期間は、昇圧値が安定するまで延長され（bp> 100/60 mmHgおよび<130/85 mmHg、最小限の有効用量の降圧療法の下）、最小期間は2か月と最大6か月になります。 登録後6か月間までに血圧値の安定化が得られない場合、慣習期間は最大10か月に延長される場合があります。 その時までに昇圧値の安定化（上記の基準に従って）が得られない場合、患者は研究から除外されます。
フェーズ2。慣習後、患者は、コンピューターで生成されたランダム配列により、Metirapone（グループA）または観察（グループB）による治療に無作為化されます（1：1）。
フェーズ3。 介入段階では、患者（グループAとグループB）が4週間（+/- 7日）ごとに見られます。 さらに、メトライポン（グループA）を投与された患者は、最初の月（+/- 2日）に評価され、コルチゾールとコルチゾンの値に従ってメチラポンを滴定し、電解質を監視し、潜在的な副作用を分析します。 一部の患者では、最大容認された用量までのメチラポンの滴定（いずれにしても750 mg/日以下）が4週間を超えて延長される場合があります。 この場合、毎週の訪問は、最大4か月間最大許容用量に達する（そしていずれにしても750 mg/日以下）到達するまで続きます。 Metirapone治療に割り当てられた患者は、介入期にパラセタモール、フェニトイン、エストロゲンを服用することは許可されません。 外来および在宅PAは、PA値<130/85 mmHgを維持するために降圧治療を最適化するために毎月評価されます。 低血圧（BP <100/60 mmHg）は、降圧療法の修飾で治療されます。 介入相の終わりに、心血管と代謝の再評価が行われます。
血清および血漿コレクションの血液サンプルは、前の夕方、ランダム化の前、および研究の終わりに断食した後に収集されます。 唾液サンプルは、10回の所定の時間に採血前の1日中に収集されます。 血液サンプルは、Metiraponeで治療された患者で毎月収集されます。 血清と唾液は、LC-MS/MSによるステロイドプロファイルに使用されます。 次のステロイドが測定されます：コルチゾール、21-デソキシコルチソール、11-dF、17-ヒドロキシプロゲステロン（17OHP）、Delta4-アンドロステンジオン、DHEA、テストステロン、プロゲステロン、コルチゾン、DOC、コルチコステロン。 Cortisol、Cortisone、17OHP、Delta4-androstenedione、DHEA、およびテストステロンは唾液で測定されます。 ウエスト周囲とボディマス指数は、各訪問時に評価されます。
研究が完了してから6か月以内に、腹部CTスキャンが繰り返されます。 この調査は、患者の通常のケアコースの一部として実行されます。これには、定期的に（18〜36か月ごとに）フォローアップ腹部CTスキャンの実行が含まれます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Guido Di Dalmazi, MD
- 電話番号：+390512143009
- メール：guido.didalmazi@unibo.it
研究場所
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Bologna、イタリア、40138
- 募集
- IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna
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コンタクト：
- Guido Di Dalmazi, MD
- 電話番号：+390512143009
- メール：guido.didalmazi@unibo.it
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主任研究者：
- Guido Di Dalmazi, MD
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Napoli、イタリア、80131
- 募集
- Azienda Ospedaliera Universitaria Federico II
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コンタクト：
- Chiara Simeoli, MD
- 電話番号：+390817462510
- メール：chiara.simeoli@unina.it
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主任研究者：
- Chiara Simeoli, MD
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Padova、イタリア、35128
- 募集
- Azienda Ospedale-Università Padova
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コンタクト：
- Mattia Barbot, MD
- 電話番号：+390498213000
- メール：mattia.barbot@unipd.it
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主任研究者：
- Mattia Barbot, MD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準：
インクルージョン基準 - ランイン（フェーズ1）
- 腹部CTスキャンで5 mm> 5 mm> 5 mmの副腎腕の肥厚に関連する良性の特徴を持つ片側または両側副腎結節
これらの3つの条件のいずれかに関連して、クッシング症候群の異化兆候がないことによって定義されたSCS（慣らしの6か月で2回検出）：
- デキサメタゾン1 mgテスト後のコルチゾールレベル> 50 nmol/LベースラインACTH <10 pg/mlに関連する
- デキサメタゾン1 mgテスト後のコルチゾールレベル> 50 nmol/Lの増加（午後11時）唾液コルチゾール
- デキサメタゾン1 mgテスト後のコルチゾールレベル> 138 nmol/l
- 高血圧（BP≥140/90 mmHgおよび/または進行中の降圧治療）
- 手術を受けることができない患者
- インフォームドコンセントの取得。
包含基準 - ランダム化（フェーズ2）
-BP> 100/60 mmHgおよび登録後6〜10か月以内に降圧療法（最も低い有効用量）で<130/85 mmHg。
除外基準：
- ボディマス指数≥40kg/m2
- 妊娠または授乳中の女性;妊娠の診断は、血清β-HCGアッセイによって行われます
- バリア避妊以外の避妊対策を使用した出産年齢の女性。 バリア避妊対策は次のとおりです。o殺人症の有無にかかわらず男性または雌のコンドームo頸部カップ、横隔膜または精子剤を伴うスポンジo雄コンドームと頸部カップ、ダイアフラムまたはスポンジの組み合わせ（二重障壁方法）
- 登録前の昨年のステロイドによる治療
- Metiraponeを妨害するために知られている薬を服用しています
- 研究中の薬物または薬物クラスに対する既知または疑わしい過敏症
- 研究者の意見では、研究への患者の参加を禁じている深刻な臨床状態の患者
- 原発性皮質皮質不全、副腎分泌障害、重度の低陽性症の患者
- 肝機能障害のある患者
- 未治療の甲状腺機能低下症または視床下部 - 下垂体 - 副腎軸に作用する薬物で治療されている患者
- 有効成分に対して過敏症の患者またはRCP -Metiraponeのセクション6.1にリストされている賦形剤のいずれか。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：グループa
通常のケアの過程で、現在のヨーロッパのガイドラインに従って、標準化された降圧療法に加えて、標準化された降圧療法に加えて。
Metiraponeは、市販のパックの形で250 mgのカプセルで提供されます。
グループAでは、患者は250 mgの最初の投与量、1日あたり1カプセルでメトラポンを受け取ります。
投与量は、臨床反応と忍容性に従って、最大750 mg（1日3カプセル）まで調整することができます。
薬は食後に服用する必要があります。
薬は室温で保管する必要があります。
予想される研究治療期間は12か月であり、その後、患者は通常のケアのコースに従ってメトラポーンを中止し、治療を続行します。
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Metiraponeは、酵素11-β-副腎ヒドロキシラーゼの阻害剤であり、11-デソキシコルチゾール（11-S）とコルチコステロンへの11-デオキシコルチコステローン（DOC）の変換を触媒するために代理されます。
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アクティブコンパレータ：グループb
通常のケアの過程で、現在のヨーロッパのガイドラインに従って提供される標準化された降圧療法。
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通常のケアの過程で、現在のヨーロッパのガイドラインに従って提供される標準化された降圧療法。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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標的血圧範囲を維持し、メトラポン治療を伴う12か月での降圧薬の数および/または投与量の変化
時間枠：研究の完了を通じて、平均2か月
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この尺度では、標的血圧範囲（bp> 100/60 mmhgおよび<130/85 mmhg）を維持しながら、メチラポンによる12か月の治療後に必要な降圧薬の数または投与量の変化を評価します。
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研究の完了を通じて、平均2か月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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「メトラポン療法の有効性を監視するためのプラズマにおける重要なバイオマーカーの濃度
時間枠：研究の完了を通じて、平均2か月
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この結果尺度は、血漿中の特定のバイオマーカーの濃度を定量化することにより、メチラポン療法の有効性を評価します。 各バイオマーカーは、研究中に事前に定義された時点で測定され、時間の経過とともに変化を監視し、治療反応を評価します。 各バイオマーカーの値は、測定単位と臨床的意義の明確性を確保するために個別に報告されます。 |
研究の完了を通じて、平均2か月
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「メトラポン療法後の副腎の形態の変化の評価
時間枠：研究の完了を通じて、平均2か月
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この結果尺度は、メチラポンで治療した後の副腎の形態学的変化を評価します。
変更は、副腎のサイズの平均差と、顕著な構造変化を示す参加者の割合の平均違いとして要約されます。
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研究の完了を通じて、平均2か月
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Guido Di Dalmazi, MD、IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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