Effekt af metyrapon på kardiovaskulære risikofaktorer hos patienter med binyrerne tilfældige

Lægemiddelinterventionel, kontrolleret, randomiseret open-label, parallel-gruppe, multicenter (i alt 3 centre), interventionsundersøgelse hos patienter med bilaterale binyrerne tilfældige forbundet med SC'er.

Undersøgelsen har 3 faser: run-in (fase 1), randomisering (fase 2) og interventionsfase (fase 3).

Fase 1. Under indkørsel vil patienter modtage standardiseret antihypertensiv terapi, som det er angivet i det normale plejeforløb og i overensstemmelse med de nuværende europæiske retningslinjer. Fire klasser af antihypertensiva vil blive brugt: angiotensin-konverterende enzyminhibitorer (ACEI) eller angiotesninreceptorantagonister (ARB'er), calciumkanalblokkere, thiaziddiuretika og betablokkere med vasodilatoregenskaber (carvedilol eller nebivolololol). Behandling vælges i henhold til anbefalingerne fra europæiske retningslinjer og patientens kliniske tilstand. Patienter vil blive evalueret månedligt for at kontrollere BP og for at identificere den laveste effektive dosis af antihypertensiv for at opretholde BP <130/85 mmHg. BP måles under medicinske besøg. Home PA -overvågning udføres også i løbet af de 7 dage før hvert medicinsk besøg. Ekkokardiogram, elektrokardiogram, 24-timers Holter PA, carotis echodopler, albumin/kreatininforhold og indeks for glukose og lipidmetabolisme vil også blive udført, i henhold til de normale procedurer i rutinemæssig klinisk praksis udført hos patienter med dette problem. Indkørselsperioden vil blive forlænget, indtil pressorværdier er stabiliseret (BP> 100/60 mmHg og <130/85 mmHg, under minimal effektiv dosis af antihypertensiv terapi) med en minimumsvarighed på 2 måneder og maksimalt 6 måneder. Hvis stabilisering af blodtryksværdier (i henhold til kriterierne, der er beskrevet ovenfor), ikke opnås i den sjette måned efter tilmelding, kan indkørselsperioden udvides til maksimalt 10 måneder. Hvis stabilisering af pressorværdierne (i henhold til kriterierne, der er beskrevet ovenfor), ikke opnås på det tidspunkt, vil patienten blive udelukket fra undersøgelsen.

Fase 2. efter indkørsel, vil patienterne blive randomiseret (1: 1) til behandling med metirapon (gruppe A) eller observation (gruppe B) ved computergenereret tilfældig sekvens.

Fase 3. I den interventionsfase ses patienter (gruppe A og gruppe B) hver 4. uge (+/- 7 dage). Derudover evalueres patienter, der modtager metirapon (gruppe A), hver 7. dag (+/- 2 dage) i løbet af den første måned for at titrere metirapon i henhold til cortisol- og kortisonværdier, overvåge elektrolytter og analysere potentielle bivirkninger. Hos nogle patienter kan titrering af metirapon op til den maksimale tolererede dosis (og under alle omstændigheder højst 750 mg/dag) forlænges ud over 4 uger. I dette tilfælde fortsætter ugentlige besøg, indtil den maksimale tolererede dosis er nået (og under alle omstændigheder ikke mere end 750 mg/dag) i en periode på op til 4 måneder, hvorefter den opnåede dosis metirapone opretholdes. Patienter, der er tildelt metiraponbehandling, får ikke lov til at tage paracetamol, phenytoin og østrogen i interventionsfasen. Ambulatorisk og hjemme PA vurderes månedligt for at optimere antihypertensiv behandling for at opretholde PA -værdier <130/85 mmHg. Hypotension (BP <100/60 mmHg) vil blive behandlet med modifikation af antihypertensiv terapi. Ved afslutningen af ​​den interventionsfase udføres kardiovaskulær og metabolisk revurdering.

Blodprøver til serum- og plasmasamling opsamles efter faste fra den foregående aften, før randomisering og i slutningen af ​​undersøgelsen. Spytprøver indsamles hele dagen før blodopsamling på 10 forudbestemte tidspunkter. Blodprøver indsamles månedligt hos patienter behandlet med metirapon. Serum og spyt vil blive brugt til steroidprofiler af LC-MS/MS. Følgende steroider måles: cortisol, 21-desoxycortisol, 11-DF, 17-hydroxyprogesteron (17OHP), delta4-androstenedion, DHEA, testosteron, progesteron, cortison, DOC og corticosteron. Cortisol, cortison, 17OHP, Delta4-Androstenedione, DHEA og testosteron måles i spyt. Taljeomkrets og kropsmasseindeks vurderes ved hvert besøg.

Inden for 6 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsen gentages en abdominal CT -scanning. Denne undersøgelse vil blive udført som en del af patienternes normale plejeforløb, som involverer at udføre opfølgende mave CT-scanninger med jævne mellemrum (hver 18-36 måned).