Effekt av metyrapon på kardiovaskulære risikofaktorer hos pasienter med adrenal rentomer og Cushings syndrom

Medikamentintervensjonell, kontrollert, randomisert åpen merkelapp, parallellgruppe, multisenter (totalt 3 sentre), intervensjonell studie hos pasienter med bilaterale binyreinformasjonsinformasjon assosiert med SC-er.

Studien har 3 faser: innkjøring (fase 1), randomisering (fase 2) og intervensjonell fase (fase 3).

Fase 1. Under innkjøringen vil pasienter få standardisert antihypertensiv terapi, som gitt i det normale omsorgsforløpet og i samsvar med nåværende europeiske retningslinjer. Fire klasser av antihypertensiva vil bli brukt: angiotensin-konverterende enzymhemmere (ACEI) eller angioTesnine reseptorantagonister (ARB), kalsiumkanalblokkere, tiaziddiuretika og beta-blokkering med vasodilatoregenskaper (carvedilol eller nebivol). Behandling vil bli valgt i henhold til anbefalingene fra europeiske retningslinjer og pasientens kliniske tilstand. Pasienter vil bli evaluert månedlig for å sjekke BP og for å identifisere den laveste effektive dosen av antihypertensiv for å opprettholde BP <130/85 mmHg. BP vil bli målt under medisinske besøk. Home PA -overvåking vil også bli utført i løpet av de 7 dagene før hvert medisinsk besøk. Ekkokardiogram, elektrokardiogram, 24-timers Holter PA, carotis ekkodoppler, albumin/kreatininforhold, og indekser for glukose og lipidmetabolisme vil også bli utført, i henhold til de normale prosedyrene for rutinemessig klinisk praksis utført hos pasienter med dette problemet. Innkjøringsperioden vil bli forlenget til trykkverdiene er stabilisert (BP> 100/60 mmHg og <130/85 mmHg, under minimal effektiv dose antihypertensiv terapi), med en minimumsvarighet på 2 måneder og maksimalt 6 måneder. Hvis stabilisering av blodtrykksverdier (i henhold til kriteriene som er beskrevet ovenfor) ikke oppnås innen den sjette måneden etter påmelding, kan innkjøringsperioden utvides til maksimalt 10 måneder. Hvis stabilisering av presseverdiene (i henhold til kriteriene som er skissert ovenfor) ikke oppnås på det tidspunktet, vil pasienten bli ekskludert fra studien.

Fase 2. Etter innkjøring vil pasienter bli randomisert (1: 1) til behandling med metirapon (gruppe A) eller observasjon (gruppe B) ved datamaskingenerert tilfeldig sekvens.

Fase 3. I løpet av den intervensjonelle fasen vil pasienter (gruppe A og gruppe B) bli sett hver fjerde uke (+/- 7 dager). I tillegg vil pasienter som får metirapon (gruppe A) bli evaluert hver 7. dag (+/- 2 dag) i løpet av den første måneden for å titrere metirapon i henhold til kortisol- og kortisonverdier, overvåke elektrolytter og analysere potensielle bivirkninger. Hos noen pasienter kan titrering av metirapon opp til maksimal tolerert dose (og i alle fall ikke mer enn 750 mg/dag) forlenges utover 4 uker. I dette tilfellet vil ukentlige besøk fortsette til den maksimale tolererte dosen er nådd (og i alle fall ikke mer enn 750 mg/dag) i en periode på opptil 4 måneder, hvoretter den oppnådde dosen metirapon vil opprettholdes. Pasienter tildelt metiraponbehandling vil ikke få lov til å ta paracetamol, fenytoin og østrogen i løpet av den intervensjonelle fasen. Ambulerende og hjemme PA vil bli vurdert månedlig for å optimalisere antihypertensiv behandling for å opprettholde PA -verdier <130/85 mmHg. Hypotensjon (BP <100/60 mmHg) vil bli behandlet med modifisering av antihypertensiv terapi. På slutten av den intervensjonelle fasen vil kardiovaskulær og metabolsk revurdering bli utført.

Blodprøver for serum og plasmasamling vil bli samlet etter faste fra forrige kveld, før randomisering og på slutten av studien. Spyttprøver vil bli samlet i løpet av hele dagen før blodinnsamling ved 10 forhåndsbestemte tider. Blodprøver vil bli samlet månedlig hos pasienter behandlet med metirapon. Serum og spytt vil bli brukt til steroidprofiler av LC-MS/MS. Følgende steroider vil bli målt: kortisol, 21-desoxycortisol, 11-df, 17-hydroxyprogesteron (17OHP), Delta4-Androstenedion, DHEA, Testosteron, Progesteron, Cortisone, DOC og kortikosteron. Kortisol, kortison, 17OHP, Delta4-Androstenedione, DHEA og testosteron vil bli målt i spytt. Midjeomkrets og kroppsmasseindeks vil bli vurdert ved hvert besøk.

Innen 6 måneder etter fullføring av studien vil en abdominal CT -skanning bli gjentatt. Denne undersøkelsen vil bli utført som en del av pasientenes normale omsorgsforløp, som innebærer å utføre oppfølging av mage-CT-skanninger med jevne mellomrom (hver 18-36 måned).