Efeito da metirapona em fatores de risco cardiovascular em pacientes com incidentalomas adrenal e síndrome de Cushing

Intervencionista de drogas, controlado, randomizado, rótulo aberto, grupo paralelo, multicêntrico (3 centros no total), estudo intervencionista em pacientes com incidentalomas adreais bilaterais associados a SCs.

O estudo possui 3 fases: Run-in (Fase 1), Randomização (Fase 2) e Fase Intervencionista (Fase 3).

Fase 1. Durante a corrida, os pacientes receberão terapia anti-hipertensiva padronizada, conforme previsto no curso normal de atendimento e de acordo com as diretrizes atuais da Europa. Serão utilizadas quatro classes de anti-hipertensivas: inibidores da enzima que conversam com angiotensina (ACEI) ou antagonistas do receptor de angiotesnina (ARBs), bloqueadores de canais de cálcio, diuréticos de tiazida e bloqueadores beta com propriedades vasodilatadores (carvedilol ou nebivolol). O tratamento será escolhido de acordo com as recomendações das diretrizes européias e da condição clínica do paciente. Os pacientes serão avaliados mensalmente para verificar a BP e identificar a menor dose efetiva de anti -hipertensiva para manter a BP <130/85 mmHg. A BP será medida durante as visitas médicas. O monitoramento da PA em casa também será realizado durante os 7 dias antes de cada visita médica. Ecocardiograma, eletrocardiograma, Holter PA 24 horas, Echodoppler carotídeo, razão albumina/creatinina e índices de glicose e metabolismo lipídico também serão realizados, de acordo com os procedimentos normais da prática clínica rotineira realizados em pacientes com esse problema. O período de execução será prolongado até que os valores do pressor sejam estabilizados (BP> 100/60 mmHg e <130/85 mmHg, sob dose efetiva mínima de terapia anti-hipertensiva), com uma duração mínima de 2 meses e um máximo de 6 meses. Se a estabilização dos valores da pressão arterial (de acordo com os critérios descritos acima) não for obtida no sexto mês após a inscrição, o período de execução poderá ser estendido a um máximo de 10 meses. Se a estabilização dos valores pressores (de acordo com os critérios descritos acima) não for obtida nesse momento, o paciente será excluído do estudo.

Fase 2. Após a execução, os pacientes serão randomizados (1: 1) para o tratamento com Metirapona (Grupo A) ou Observação (Grupo B) por sequência aleatória gerada por computador.

Fase 3. Durante a fase intervencionista, os pacientes (Grupo A e B) serão vistos a cada 4 semanas (+/- 7 dias). Além disso, os pacientes que receberam metapona (Grupo A) serão avaliados a cada 7 dias (+/- 2 dias) durante o primeiro mês para titular a Metirapone de acordo com os valores de cortisol e cortisona, monitorar eletrólitos e analisar possíveis efeitos colaterais. Em alguns pacientes, a titulação de Metirapona até a dose máxima tolerada (e em qualquer caso não mais que 750 mg/dia) pode ser prolongada além de 4 semanas. Nesse caso, as visitas semanais continuarão até que a dose máxima tolerada seja atingida (e, em qualquer caso, não mais que 750 mg/dia) por um período de até 4 meses, após o que a dose alcançada de Metirapona será mantida. Pacientes designados para o tratamento com metagona não poderão tomar paracetamol, fenitoína e estrogênio durante a fase intervencionista. A AFulatória e a PA em casa serão avaliadas mensalmente para otimizar o tratamento anti -hipertensivo para manter os valores da AF <130/85 mmHg. A hipotensão (BP <100/60 mmHg) será tratada com a modificação da terapia anti -hipertensiva. No final da fase intervencionista, será realizada reavaliação cardiovascular e metabólica.

Amostras de sangue para coleta de soro e plasma serão coletadas após o jejum da noite anterior, antes da randomização e no final do estudo. As amostras de saliva serão coletadas durante todo o dia antes da coleta de sangue em 10 tempos predeterminados. As amostras de sangue serão coletadas mensalmente em pacientes tratados com Metirapona. O soro e a saliva serão usados ​​para perfis de esteróides por LC-MS/MS. Os seguintes esteróides serão medidos: cortisol, 21-desoxicortisol, 11-DF, 17-hidroxiprogesterona (17OHP), delta4-androstenediona, DHEA, testosterona, progesterona, cortisona, doc e corticosterona. Cortisol, cortisona, 17oHP, delta4-androstenediona, DHEA e testosterona serão medidos em saliva. A circunferência da cintura e o índice de massa corporal serão avaliados em cada visita.

Dentro de 6 meses após a conclusão do estudo, uma tomografia computadorizada abdominal será repetida. Esta investigação será realizada como parte do curso normal de atendimento dos pacientes, que envolve a realização periodicamente de tomografia computadorizada do abdômen (a cada 18-36 meses).