Wpływ metaraponu na czynniki ryzyka sercowo -naczyniowego u pacjentów z administratorem nadnerczy i zespołem Cushinga

Interwencyjne, kontrolowane, randomizowane otwarte, równoległe, wieloośrodkowe (łącznie 3 centra), badanie interwencyjne u pacjentów z obustronnymi przygaryzatorami nadnerczów związanych z SCS.

Badanie ma 3 fazy: przebieg (faza 1), randomizacja (faza 2) i fazę interwencyjną (faza 3).

Faza 1. Podczas ucieczki pacjenci otrzymają znormalizowaną terapię przeciwnadciśnieniową, zgodnie z normalnym przebiegiem opieki i zgodnie z obecnymi europejskimi wytycznymi. Zastosowane zostaną cztery klasy przeciwnadciśnieniowe: inhibitory enzymów konwertujących angiotensynę (ACEI) lub antagonistów receptora angiotesniny (ARB), blokery kanałów wapnia, leki moczopędne tiazidu i beta-blokety z właściwościami naczynia rozszerzającego (karvedilol lub nebiwolol). Leczenie zostanie wybrane zgodnie z zaleceniami europejskich wytycznych i stanu klinicznego pacjenta. Pacjenci będą oceniani co miesiąc w celu sprawdzenia BP i zidentyfikowania najniższej skutecznej dawki przeciwnadciśnieniowej w celu utrzymania BP <130/85 mmHg. BP będzie mierzone podczas wizyt lekarskich. Monitorowanie domu PA będzie również wykonywane w ciągu 7 dni przed każdą wizytą medyczną. Echokardiogram, elektrokardiogram, 24-godzinny Holter PA, echodoppler szyjny, stosunek albuminy/kreatyniny oraz wskaźniki metabolizmu glukozy i lipidów, zgodnie z normalnymi procedurami rutynowej praktyki klinicznej wykonywanej u pacjentów z tym problemem. Okres wykonania będzie przedłużony, aż wartości presji zostaną ustabilizowane (BP> 100/60 mmHg i <130/85 mmHg, przy minimalnej skutecznej dawce leczenia przeciwnadciśnieniowego), o minimalnym czasie trwania 2 miesięcy i maksymalnie 6 miesięcy. Jeżeli stabilizacja wartości ciśnienia krwi (zgodnie z kryteriami przedstawionymi powyżej) nie jest uzyskiwana przez szósty miesiąc po zapisaniu się, okres wykonania może zostać przedłużony do maksymalnie 10 miesięcy. Jeżeli stabilizacja wartości ciśnienia (zgodnie z kryteriami opisanymi powyżej) nie zostanie uzyskana do tego czasu, pacjent zostanie wykluczony z badania.

Faza 2. Po uruchomieniu pacjenci zostaną zrandomizowani (1: 1) do leczenia metiraponem (grupa A) lub obserwacją (grupa B) przez losową sekwencję generowaną komputerowo.

Faza 3. Podczas fazy interwencyjnej pacjenci (grupa A i grupa B) będą widoczne co 4 tygodnie (+/- 7 dni). Ponadto pacjenci otrzymujący metirapon (grupa A) będą oceniani co 7 dni (+/- 2 dni) w pierwszym miesiącu w celu miareczkowania metiraponu zgodnie z wartościami kortyzolu i kortyzonu, monitorowania elektrolitów i analizy potencjalnych skutków ubocznych. U niektórych pacjentów miareczkowanie metiraponu do maksymalnej tolerowanej dawki (i w każdym przypadku nie więcej niż 750 mg/dzień) może być przedłużone ponad 4 tygodnie. W tym przypadku cotygodniowe wizyty będą kontynuowane do momentu osiągnięcia maksymalnej tolerowanej dawki (i w każdym przypadku nie więcej niż 750 mg/dzień) przez okres do 4 miesięcy, po czym utrzyma się osiągnięta dawka metiraponu. Pacjenci przypisani do leczenia metiraponem nie będą mogli przyjmować paracetamolu, fenytoiny i estrogenu podczas fazy interwencyjnej. Ambulatoryjne i domowe PA będą oceniane co miesiąc w celu optymalizacji leczenia przeciwnadciśnieniowego w celu utrzymania wartości PA <130/85 mmHg. Niedociśnienie (BP <100/60 mmHg) będzie leczone modyfikacją terapii przeciwnadciśnieniowej. Pod koniec fazy interwencyjnej zostanie przeprowadzona ponowna ocena sercowo -naczyniowa i metaboliczna.

Próbki krwi do zbierania surowicy i w osoczu zostaną zebrane po postu od poprzedniego wieczoru, przed randomizacją i pod koniec badania. Próbki śliny będą pobierane przez cały dzień przed pobraniem krwi w 10 z góry określonych czasach. Próbki krwi będą pobierane co miesiąc u pacjentów leczonych metiraponem. Serum i śliną będą stosowane do profili sterydowych przez LC-MS/MS. Zostaną zmierzone następujące sterydy: kortyzol, 21-desoksykortyzol, 11-DF, 17-hydroksyprogesteron (17OHP), Delta4-Androstenedione, Dhea, testosteron, progesteron, kortyzon, DOC i kortykosteron. Kortyzol, kortyzon, 17OHP, Delta4-AndrosteneDione, DHEA i testosteron będą mierzone w ślinie. Obwód talii i wskaźnik masy ciała zostaną ocenione podczas każdej wizyty.

W ciągu 6 miesięcy po zakończeniu badania powtórzy się skan CT brzucha. Badanie to zostanie przeprowadzone w ramach normalnego przebiegu opieki nad pacjentami, który obejmuje okresowe wykonywanie skanów CT brzucha (co 18-36 miesięcy).