A metirapon hatása a szív- és érrendszeri kockázati tényezőkre mellékvese -betegekben és Cushing -szindrómában szenvedő betegekben

Kábítószer-intervenciós, kontrollált, randomizált nyitott, párhuzamos csoport, multicentrikus (összesen 3 központ), intervenciós vizsgálat az SC-khez kapcsolódó kétoldalú mellékvese esetén.

A tanulmánynak 3 fázisa van: futás-be (1. fázis), randomizálás (2. fázis) és intervenciós fázis (3. fázis).

1. fázis. A beépítés során a betegek szabványosított vérnyomáscsökkentő terápiát kapnak, ahogyan azt a szokásos gondozásban és a jelenlegi európai iránymutatásoknak megfelelően előírják. Négy vérnyomáscsökkentő osztályt fognak használni: angiotenzin-konvertáló enzim-gátlók (ACEI) vagy angiotesnin receptor antagonisták (ARB), kalciumcsatorna-blokkolók, tiazid-diuretikumok és béta-blokkolók vazodilátor tulajdonságokkal (karvedilol vagy nebivolol). A kezelést az európai iránymutatások és a beteg klinikai állapotának ajánlásainak megfelelően választják meg. A betegeket havonta értékelik, hogy ellenőrizzék a BP -t, és azonosítsák a legkevésbé hatékony vérnyomáscsökkentő adagot, hogy fenntartsák a BP <130/85 MMHg -ot. A BP -t orvosi látogatások során mérjük. Az otthoni PA megfigyelését az egyes orvosi látogatások előtti 7 nap alatt is elvégzik. Az echokardiogramot, az elektrokardiogramot, a 24 órás Holter PA-t, a carotis echodoppler-t, az albumin/kreatinin arányt, valamint a glükóz- és lipid-metabolizmus indexeit is elvégezzük, a rutin klinikai gyakorlat normál eljárásainak megfelelően. A futási periódust mindaddig meghosszabbítják, amíg a sajtóértékek stabilizálódnak (BP> 100/60 mmHg és <130/85 Hgmm, minimális hatásos vérnyomáscsökkentő terápia mellett), legalább 2 hónap és legfeljebb 6 hónapos időtartammal. Ha a vérnyomás-értékek stabilizálását (a fent vázolt kritériumok szerint) a beiratkozás utáni hatodik hónapra nem kapják meg, akkor a futási periódust legfeljebb 10 hónapra lehet meghosszabbítani. Ha a sajtóértékek stabilizálását (a fent vázolt kritériumok szerint) addigra nem kapják meg, akkor a beteget kizárják a vizsgálatból.

2. fázis. A bejárat után a betegeket randomizálják (1: 1) a metiraponnal (A csoport) vagy a megfigyelés (B csoport) kezelésére számítógéppel generált véletlenszerű szekvenciával.

3. fázis. Az intervenciós szakaszban a betegeket (A és B csoport) 4 hetente (+/- 7 nap) fogják megfigyelni. Ezenkívül a metirapont (A csoport) kapó betegeket az első hónapban 7 naponként (+/- 2 nap) értékelik, hogy a metirapon titrálja a kortizol és a kortizon értékek szerint, ellenőrizze az elektrolitokat és elemezze a potenciális mellékhatásokat. Egyes betegekben a metirapon titrálása a maximális tolerált dózisig (és mindenesetre legfeljebb 750 mg/nap) meghosszabbítható a 4 héten túl. Ebben az esetben a heti látogatások mindaddig folytatódnak, amíg a maximális tolerált adagot el nem érik (és mindenesetre legfeljebb 750 mg/nap) akár 4 hónapig, majd fenntartják a Metirapone elért adagját. A metiraponkezeléshez rendelt betegek nem engedhetik meg, hogy az intervenciós fázisban ne szedjenek paracetamol, fenitoin és ösztrogén. Az ambulancia és az otthoni PA -t havonta értékelik a vérnyomáscsökkentő kezelés optimalizálása érdekében, hogy a PA -értékeket <130/85 MMHG -vel fenntartsák. A hipotenziót (BP <100/60 Hgmm) vérnyomáscsökkentő kezelés módosításával kell kezelni. Az intervenciós fázis végén kardiovaszkuláris és anyagcsere -újraértékelést végeznek.

A szérum és a plazma gyűjteményének vérmintáit az előző este böjt után, a randomizálás előtt és a vizsgálat végén gyűjtik össze. A nyálmintákat a vérgyűjtés előtti egész nap 10 előre meghatározott alkalommal gyűjtik össze. A vérmintákat havonta gyűjtik a metiraponnal kezelt betegeknél. A szérumot és a nyálot szteroidprofilokhoz használják az LC-MS/MS segítségével. A következő szteroidokat mérjük: kortizol, 21-dezoxi-kortizol, 11-DF, 17-hidroxi-progeszteron (17OHP), delta4-androstenedione, DHEA, tesztoszteron, progeszteron, kortizon, doki és kortikoszteron. A kortizolt, a kortizonot, a 17OHP-t, a delta4-androstenedione-t, a DHEA-t és a tesztoszteront nyálban mérik. A derék kerületét és a testtömeg -indexet minden látogatáskor kiértékeljük.

A vizsgálat befejezésétől számított 6 hónapon belül megismételjük a hasi CT -vizsgálatot. Ezt a vizsgálatot a betegek normál gondozási folyamata részeként végezzük, amely magában foglalja a hasi CT nyomon követési végrendelet elvégzését rendszeresen (18-36 havonta).