Effetto del merapone sui fattori di rischio cardiovascolare nei pazienti con incidenza surrenale e sindrome di Cushing

Studio interventistico interventistico, controllato, randomizzato, a group parallelo, multicentrico (3 centri in totale), interventistici su pazienti con sedalomi surrenalici bilaterali associati a SC.

Lo studio ha 3 fasi: Run-in (Fase 1), randomizzazione (Fase 2) e fase interventistica (Fase 3).

Fase 1. Durante il run-in, i pazienti riceveranno una terapia antiipertensiva standardizzata, come previsto nel normale corso delle cure e in conformità con le attuali linee guida europee. Verranno usate quattro classi di antiipertensivi: inibitori degli enzimi di conversione dell'angiotensina (ACEI) o antagonisti del recettore dell'angiotesnina (ARB), bloccanti del canale di calcio, diuretici di tiazide e beta-bloccanti con proprietà di vasodilatatore (Carvedilol o nebivilolo). Il trattamento verrà scelto secondo le raccomandazioni delle linee guida europee e delle condizioni cliniche del paziente. I pazienti saranno valutati mensilmente per controllare la BP e identificare la dose più bassa di antiipertensiva per mantenere la BP <130/85 mmHg. BP verrà misurato durante le visite mediche. Il monitoraggio di Home PA verrà inoltre eseguito durante i 7 giorni prima di ogni visita medica. Verranno anche eseguiti ecocardiogramma, elettrocardiogramma, Holter PA di 24 ore, ecodopple carotide, rapporto albumina/creatinina e indici di glucosio e metabolismo lipidico, secondo le normali procedure di pratica clinica di routine eseguite in pazienti con questo problema. Il periodo di corsa verrà prolungato fino a quando i valori del pressor non saranno stabilizzati (BP> 100/60 mmHg e <130/85 mmHg, in una dose effettiva minima di terapia antiipertensiva), con una durata minima di 2 mesi e un massimo di 6 mesi. Se la stabilizzazione dei valori della pressione sanguigna (secondo i criteri sopra descritti) non è ottenuta dal sesto mese dopo l'iscrizione, il periodo di rompone può essere esteso a un massimo di 10 mesi. Se la stabilizzazione dei valori del press (secondo i criteri sopra descritti) non è ottenuta da quel momento, il paziente sarà escluso dallo studio.

Fase 2. Dopo il run-in, i pazienti verranno randomizzati (1: 1) al trattamento con metirapone (gruppo A) o osservazione (gruppo B) mediante sequenza casuale generata dal computer.

Fase 3. Durante la fase interventistica, i pazienti (gruppo A e gruppo B) saranno visti ogni 4 settimane (+/- 7 giorni). Inoltre, i pazienti che ricevono metirapone (gruppo A) saranno valutati ogni 7 giorni (+/- 2 giorni) durante il primo mese per titolare il metirapone secondo i valori del cortisolo e del cortisone, monitorare elettroliti e analizzare potenziali effetti collaterali. In alcuni pazienti, la titolazione del metirapone fino alla dose massima tollerata (e in ogni caso non più di 750 mg/die) può essere prolungata oltre 4 settimane. In questo caso, le visite settimanali continueranno fino a raggiungere la dose massima tollerata (e in ogni caso non più di 750 mg/die) per un periodo fino a 4 mesi, dopo di che verrà mantenuta la dose raggiunta di metirapone. I pazienti assegnati al trattamento con metirapone non saranno autorizzati a assumere paracetamolo, fenitoina ed estrogeni durante la fase interventistica. PA ambulatoriale e di casa sarà valutata mensilmente per ottimizzare il trattamento antiipertensivo per mantenere i valori di PA <130/85 mmHg. L'ipotensione (BP <100/60 mmHg) sarà trattata con modifica della terapia antiipertensiva. Alla fine della fase interventistica, verrà eseguita la rivalutazione cardiovascolare e metabolica.

I campioni di sangue per la raccolta di siero e plasma saranno raccolti dopo il digiuno dalla sera precedente, prima della randomizzazione e alla fine dello studio. I campioni di saliva verranno raccolti durante l'intera giornata prima della raccolta di sangue in 10 tempi predeterminati. I campioni di sangue saranno raccolti mensilmente nei pazienti trattati con metirapone. Il siero e la saliva verranno utilizzati per profili di steroidi da LC-MS/MS. Saranno misurati i seguenti steroidi: cortisolo, 21-desossicortisolo, 11-DF, 17-idrossiprogesterone (17OHP), Delta4-Androstenedione, DHEA, testosterone, progesterone, cortisone, doc e corticosterone. Cortisolo, cortisone, 17OHP, Delta4-Androstenedione, DHEA e testosterone saranno misurati in saliva. La circonferenza della vita e l'indice di massa corporea saranno valutati ad ogni visita.

Entro 6 mesi dal completamento dello studio, verrà ripetuta una TAC addominale. Questa indagine verrà eseguita nell'ambito del normale corso di cure dei pazienti, che prevede l'esecuzione periodica di scansioni TC dell'addome di follow-up (ogni 18-36 mesi).