Влияние метирапона на сердечно -сосудистые факторы риска у пациентов с индикаторами надпочечников и синдромом Кушинга

Интервенционные лекарственные, контролируемые рандомизированные открытые, параллельные группы, многоцентровые (всего 3 центра), интервенционное исследование у пациентов с двусторонними индикаторами надпочечников, связанных с SCS.

Исследование состоит из 3 фаз: запуска (фаза 1), рандомизация (фаза 2) и интервенционная фаза (фаза 3).

Фаза 1. Во время запуска пациенты будут получать стандартизированную антигипертензирующую терапию, как это предусмотрено в ходе нормальной помощи и в соответствии с нынешними европейскими руководящими принципами. Будут использованы четыре класса антигипертензивных средств: антагонисты ангиотензин-конвертирующих ферментов (ACEI) или антагонисты рецепторов ангиотэзина (ARBS), блокаторы кальциевых каналов, тиазидные диуретики и бета-блокаторы со свойствами вазодилатора (Carvedilol или туман). Лечение будет выбрано в соответствии с рекомендациями европейских руководящих принципов и клинического состояния пациента. Пациенты будут оцениваться ежемесячно для проверки АД и для выявления самой низкой эффективной дозы антигипертензивных для поддержания АД <130/85 мм рт. Ст. BP будет измерено во время медицинских посещений. Мониторинг Home PA также будет выполняться в течение 7 дней до каждого медицинского посещения. Эхокардиограмма, электрокардиограмма, 24-часовая холтер ПА, соновое эходопплер, соотношение альбумина/креатинина и индексы глюкозы и липидного метаболизма также будут выполнены, в соответствии с нормальными процедурами обычной клинической практики, выполняемых у пациентов с этой проблемой. Период запуска будет продлен до тех пор, пока значения прессора не станут стабилизированы (BP> 100/60 мм рт.ст. и <130/85 мм рт. Если стабилизация значений артериального давления (в соответствии с критериями, изложенными выше), не получена шестым месяцем после зачисления, период запуска может быть продлен до максимум на 10 месяцев. Если стабилизация значений прессора (в соответствии с критериями, изложенными выше), к тому времени не будет получена, пациент будет исключен из исследования.

Фаза 2. После запуска пациенты будут рандомизированы (1: 1) для лечения метирапоном (группа A) или наблюдения (группа B) путем компьютерной случайной последовательности.

Фаза 3. На интервенционной фазе пациенты (группа A и группа B) будут увидеть каждые 4 недели (+/- 7 дней). Кроме того, в течение первого месяца пациенты, получающие метарапон (группа A), будут оцениваться каждые 7 дней (+/- 2 дня), чтобы титровать метарапон в соответствии с значениями кортизола и кортизона, мониторинг электролитов и анализа потенциальных побочных эффектов. У некоторых пациентов титрование метирапона до максимальной переносимой дозы (и в любом случае не более 750 мг/день) может быть продлена за 4 недели. В этом случае еженедельные посещения будут продолжаться до тех пор, пока не будет достигнута максимальная переносимая доза (и в любом случае не более 750 мг/день) в течение периода до 4 месяцев, после чего будет поддерживать достигнутая доза метирапуна. Пациентам, назначенным для лечения метарапона, не будет разрешено принимать парацетамол, фенитоин и эстроген во время интервенционной фазы. Амбулаторный и домашний PA будет оцениваться ежемесячно для оптимизации антигипертензивного лечения для поддержания значений PA <130/85 мм рт. Гипотония (АД <100/60 мм рт.ст.) будет лечить с модификацией антигипертензивной терапии. В конце интервенционной фазы будет выполнена сердечно -сосудистая и метаболическая переоценка.

Образцы крови для сбора сыворотки и плазмы будут собираться после поста предыдущего вечера, до рандомизации и в конце исследования. Образцы слюны будут собираться в течение всего дня до сбора крови в 10 заранее определенных времен. Образцы крови будут собираться ежемесячно у пациентов, получавших метарапун. Сыворотка и слюна будут использоваться для стероидных профилей с помощью LC-MS/MS. Будут измерены следующие стероиды: кортизол, 21-дезоксикортзол, 11-дф, 17-гидроксипрогестерон (17OHP), Delta4-Androstenedione, DHEA, тестостерон, прогестеророн, кортизон, DOC и кортикостерон. Кортизол, кортизон, 17OHP, Delta4-Androstenedione, DHEA и тестостерон будут измерены в слюне. Окружность талии и индекс массы тела будут оцениваться при каждом посещении.

В течение 6 месяцев после завершения исследования будет повторена брюшная КТ. Это исследование будет проводиться в рамках нормального курса ухода пациентов, который включает в себя периодически выполнение КТ-сканирования живота (каждые 18-36 месяцев).