Metyrapone对肾上腺偶然瘤患者和库欣综合症患者心血管危险因素的影响
“甲米拉酮对肾上腺偶然瘤和亚临床/轻度库欣综合征患者心血管危险因素的影响
研究概览
详细说明
药物介入，受控，随机开放标签，平行组，多中心（总共3个中心），对与SC相关的双侧肾上腺偶然瘤患者的介入研究。
该研究有3个阶段：跑步（阶段1），随机化（阶段2）和介入阶段（第3阶段）。
阶段1。 在磨合期间，患者将接受标准化的降压治疗，如正常的护理过程中所提供的，并按照当前的欧洲准则。 将使用四类抗高血压：血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）或血管紧张病受体拮抗剂（ARB），钙通道阻滞剂，噻嗪类利尿剂和β受体阻滞剂具有加速性特性（Carvedilolol或Nebivololol）。 将根据欧洲准则的建议和患者的临床状况选择治疗。 将每月评估患者，以检查BP并确定有效剂量的降压剂，以保持BP <130/85 mmHg。 BP将在医疗访问期间进行测量。 在每次医疗访问前的7天内，还将进行家庭PA监视。 超声心动图，心电图，24小时抛光PA，颈动脉回声植物，白蛋白/肌酐比率以及葡萄糖和脂质代谢的指标，还将根据常规的常规临床实践在有问题的患者中执行的常规临床实践。 在稳定升压的情况下（BP>> 100/60 mmHg和<130/85 mmHg，在最小有效剂量的降压治疗）之前，磨合期将延长，最小持续时间为2个月，最长为6个月。 如果在入学后第六个月无法获得血压值的稳定（根据上述标准），则最多可将磨合期延长至10个月。 如果在当时无法获得施加值的稳定（根据上面概述的标准），则将将患者排除在研究之外。
第2阶段。跑步后，通过计算机生成的随机序列将患者随机分别（1：1）用Metirapone（A组）或观察（B组）进行治疗。
阶段3。 在介入阶段，将每4周（+/- 7天）看到患者（A组和B组）。 此外，根据皮质醇和可的松值，将每7天（+/- 2天）评估接受Metirapone（A组）的患者每7天（+/- 2天）评估每7天（+/- 2天），监测电解质并分析潜在的副作用。 在某些患者中，滴定到最大耐受剂量（在任何情况下不超过750 mg/天）的滴定可能会延长4周。 在这种情况下，每周的访问将继续进行，直到达到最高剂量（在任何情况下不超过750 mg/天），为期4个月，随后将维持所达到的Metirapone剂量。 在介入阶段，分配给Metirapone治疗的患者将不允许服用扑热息痛，苯妥英钠和雌激素。 卧床和家庭PA将每月进行评估，以优化降压治疗，以保持PA值<130/85 mmHg。 低血压（BP <100/60 mmHg）将通过降压治疗的修饰治疗。 在介入阶段结束时，将进行心血管和代谢重新评估。
从前一天晚上，随机分组和研究结束后，将收集血清和血浆收集血清的血液样本。 唾液样本将在血液收集10个预定时间之前的一整天收集。 用甲吡酮治疗的患者每月收集血样。 血清和唾液将用于LC-MS/MS的类固醇特征。 将测量以下类固醇：皮质醇，21-氧基质醇，11-DF，17-羟基孕酮（17OHP），delta4- androstenedione，Dhea，dhea，睾丸激素，孕酮，可质酮，Corortisone，DOC，DOC和可替代霉。 可皮质醇，可皮质康酮，17OHP，delta4- androstenedione，DHEA和睾丸激素将在唾液中测量。 每次访问时都会评估腰围和体重指数。
在完成研究后的6个月内，将重复进行腹部CT扫描。 这项研究将作为患者正常护理过程的一部分进行，这涉及进行随访的腹部CT扫描（每18-36个月）。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Guido Di Dalmazi, MD
- 电话号码：+390512143009
- 邮箱：guido.didalmazi@unibo.it
学习地点
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Bologna、意大利、40138
- 招聘中
- IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna
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接触：
- Guido Di Dalmazi, MD
- 电话号码：+390512143009
- 邮箱：guido.didalmazi@unibo.it
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首席研究员：
- Guido Di Dalmazi, MD
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Napoli、意大利、80131
- 招聘中
- Azienda Ospedaliera Universitaria Federico II
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接触：
- Chiara Simeoli, MD
- 电话号码：+390817462510
- 邮箱：chiara.simeoli@unina.it
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首席研究员：
- Chiara Simeoli, MD
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Padova、意大利、35128
- 招聘中
- Azienda Ospedale-Università Padova
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接触：
- Mattia Barbot, MD
- 电话号码：+390498213000
- 邮箱：mattia.barbot@unipd.it
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首席研究员：
- Mattia Barbot, MD
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
纳入标准 - 磨合（第1阶段）
- 单侧或双侧肾上腺结节具有良性特征，与腹部CT扫描上的肾上腺增厚> 5 mm相关
SC（在跑步前的6个月中检测到2次），这是由于缺乏与这3个条件相关的Cushing综合征的分解代谢迹象所定义的：
- 地塞米松1毫克测试后的皮质醇水平> 50 nmol/L与基线acth <10 pg/ml相关
- 地塞米松1 mg测试后的皮质醇水平> 50 nmol/L与夜间增加（11 pm）唾液皮质醇有关
- 地塞米松1毫克测试后的皮质醇水平> 138 nmol/l
- 高血压（BP≥140/90 mmHg和/或正在进行的降压治疗）
- 不能接受手术的患者
- 获得知情同意。
纳入标准 - 随机分组（阶段2）
- 在入学后6-10个月内，BP> 100/60 mmHg和<130/85 mmHg（有效剂量最低）。
排除标准：
- 体重指数≥40kg/m2
- 怀孕或哺乳的妇女；怀孕的诊断将由血清β-HCG测定法进行
- 育龄的妇女使用避孕措施以外的其他避孕措施。 屏障避孕措施是：o男性或女性避孕套，有或不带有杀虫剂O宫颈杯，隔膜或海绵，具有杀菌剂o雄性避孕套和宫颈杯，隔膜或海绵与塞甲酰胺（双屏障方法）的组合（双屏障方法）
- 在入学前一年用类固醇治疗
- 服用已知的药物来干扰Metirapone
- 对正在研究的药物或药物类别的已知或怀疑过敏
- 研究人员认为，患有严重的临床状况的患者禁忌患者参与研究
- 原发性皮质外肾上腺功能不全，肾上腺分泌障碍和严重的低毒性患者
- 肝功能受损的患者
- 未经治疗的甲状腺功能减退症或接受对下丘脑 - 垂体 - 肾上腺轴作用的药物治疗的患者
- 对活性成分或RCP -Metirapone第6.1节中列出的任何摄取因素过敏的患者。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：A组
Metirapone除了在正常护理过程中提供的标准化降压疗法外，还按照当前的欧洲准则提供。
Metirapone将以市售包装的形式以250毫克的胶囊提供。
在A组中，患者将以250 mg的初始剂量为250 mg，每天1个胶囊接受Metirapone。
可以根据临床反应和耐受性调整剂量，最高750 mg（每天3胶囊）。
该药物应在饭后服用。
该药物应在室温下储存。
预期的研究治疗持续时间为12个月，之后患者将停止Metirapone，并按照正常的护理过程继续治疗。
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Metirapone是酶11-β-肾上腺羟化酶的抑制剂，该酶的抑制剂是促进11-氧基甲醇（11-S）转化为皮质醇和11-脱氧核酮（DOC）向皮质酮的转化。
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有源比较器：B组
按照当前的欧洲准则，在正常护理过程中提供的标准化降压治疗。
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按照当前的欧洲准则，在正常护理过程中提供的标准化降压治疗。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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通过Metirapone治疗，在12个月的降压药的数量和/或剂量变化，维持目标血压范围
大体时间：通过学习完成，平均2个月
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该措施将评估在用甲吡酮治疗12个月后所需的降压药的数量或剂量的任何变化，同时保持目标血压范围（BP> 100/60 mmHg和<130/85 mmHg）。
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通过学习完成，平均2个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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“血浆中关键生物标志物的浓度用于监测Metirapone疗法的功效
大体时间：通过学习完成，平均2个月
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该结果措施通过量化血浆中特定生物标志物的浓度来评估Metirapone治疗的疗效。 每个生物标志物将在研究期间的预定时间点进行测量，以监测随时间的变化并评估治疗反应。 每个生物标志物的值将分别报告，以确保以度量和临床意义单位的清晰度。 |
通过学习完成，平均2个月
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评估Metirapone治疗后肾上腺形态的变化
大体时间：通过学习完成，平均2个月
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该结果度量评估了用甲吡酮治疗后肾上腺的形态变化。
变化将总结为肾上腺大小的平均差异和显示出显着结构变化的参与者的百分比。
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通过学习完成，平均2个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Guido Di Dalmazi, MD、IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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