Effet du métyrapone sur les facteurs de risque cardiovasculaires chez les patients présentant des incidents surrénaliens et le syndrome de Cushing

Étude interventionnelle interventionnelle en intervention interventionnelle, contrôlée par médicament, randomisée, groupe parallèle (3 centres au total) chez les patients présentant des incidents surrénaux bilatéraux associés au SCS.

L'étude a 3 phases: le run-in (phase 1), la randomisation (phase 2) et la phase interventionnelle (phase 3).

Phase 1. Pendant le rodage, les patients recevront une thérapie antihypertense standardisée, comme le prévoit le cours normal des soins et conformément aux directives européennes actuelles. Quatre classes d'antihypertensives seront utilisées: les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ACEI) ou les antagonistes des récepteurs de l'angiotesnine (ARB), les bloqueurs de canaux calciques, les diurétiques thiazidiques et les bêta-bloquants aux propriétés vasodilatateurs (carvédilol ou nébivolol). Le traitement sera choisi conformément aux recommandations des directives européennes et de l'état clinique du patient. Les patients seront évalués mensuels pour vérifier la PA et pour identifier la dose efficace la plus faible d'antihypertensive pour maintenir la PA <130/85 mmHg. BP sera mesurée lors des visites médicales. La surveillance de l'AP à domicile sera également effectuée au cours des 7 jours avant chaque visite médicale. L'échocardiogramme, l'électrocardiogramme, le Holter PA 24 heures, l'échodoppler carotide, le rapport albumine / créatinine et les indices de métabolisme du glucose et des lipides seront également effectués, selon les procédures normales de la pratique clinique de routine effectuée chez les patients avec ce problème. La période de randonnée sera prolongée jusqu'à ce que les valeurs de presseur soient stabilisées (BP> 100/60 mmHg et <130/85 mmHg, sous une dose efficace minimale de thérapie antihypertense), avec une durée minimale de 2 mois et un maximum de 6 mois. Si la stabilisation des valeurs de la pression artérielle (selon les critères décrites ci-dessus) n'est pas obtenue d'ici le sixième mois après l'inscription, la période de relance peut être étendue à un maximum de 10 mois. Si la stabilisation des valeurs presseur (selon les critères décrites ci-dessus) n'est pas obtenue à ce moment-là, le patient sera exclu de l'étude.

Phase 2. Après le rodage, les patients seront randomisés (1: 1) au traitement avec la métirapone (groupe A) ou l'observation (groupe B) par séquence aléatoire générée par ordinateur.

Phase 3. Pendant la phase interventionnelle, les patients (groupe A et groupe B) seront observés toutes les 4 semaines (+/- 7 jours). De plus, les patients recevant la métirapone (groupe A) seront évalués tous les 7 jours (+/- 2 jours) au cours du premier mois pour titrer la métirapone selon les valeurs de cortisol et de cortisone, surveiller les électrolytes et analyser les effets secondaires potentiels. Chez certains patients, le titrage de la métirapone jusqu'à la dose maximale tolérée (et en tout cas pas plus de 750 mg / jour) peut être prolongé au-delà de 4 semaines. Dans ce cas, les visites hebdomadaires se poursuivront jusqu'à ce que la dose tolérée maximale soit atteinte (et en tout cas pas plus de 750 mg / jour) pendant une période pouvant aller jusqu'à 4 mois, après quoi la dose de métirapone atteint sera maintenue. Les patients attribués au traitement des metirapones ne seront pas autorisés à prendre du paracétamol, de la phénytoïne et des œstrogènes pendant la phase interventionnelle. L'AP ambulatoire et la PA à domicile sera évaluée mensuelle pour optimiser le traitement antihypertenseur pour maintenir les valeurs d'AP <130/85 mmHg. L'hypotension (BP <100/60 mmHg) sera traitée avec modification du traitement antihypertenseur. À la fin de la phase interventionnelle, une réévaluation cardiovasculaire et métabolique sera effectuée.

Des échantillons de sang pour la collecte de sérum et de plasma seront prélevés après le jeûne de la soirée précédente, avant la randomisation et à la fin de l'étude. Des échantillons de salive seront prélevés pendant toute la journée avant la collecte de sang à 10 moments prédéterminés. Des échantillons de sang seront prélevés mensuellement chez les patients traités par métirapone. Le sérum et la salive seront utilisés pour les profils de stéroïdes par LC-MS / MS. Les stéroïdes suivants seront mesurés: Cortisol, 21-Desoxycortisol, 11-DF, 17-hydroxyprogestérone (17OHP), Delta4-androsnedione, DHEA, testostérone, progestérone, cortisone, doc et corticostérone. Le cortisol, la cortisone, le 17OHP, le Delta4-androstenedione, la DHEA et la testostérone seront mesurés en salive. Le tour de tour de taille et l'indice de masse corporelle seront évalués à chaque visite.

Dans les 6 mois suivant la fin de l'étude, une tomodensitométrie abdominale sera répétée. Cette enquête sera effectuée dans le cadre du cours normal des soins des patients, ce qui implique d'effectuer périodiquement les scans de la TDM de l'abdomen de suivi (tous les 18 à 36 mois).