Metyraponin vaikutus sydän- ja verisuoniriskitekijöihin potilailla, joilla on lisämunuaisen satunnaisia ja Cushingin oireyhtymä
"Metyraponin vaikutus sydän- ja verisuoniriskitekijöihin potilailla, joilla on lisämunuaisten satunnaisia ja subkliininen/lievä Cushingin oireyhtymä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Lääkkeen interventio, kontrolloitu, satunnaistettu avoin, rinnakkaisryhmä, monikeskus (yhteensä 3 keskusta), interventiotutkimus potilailla, joilla on kahdenväliset lisämunuaisen satunnaiset, jotka liittyvät SC: hen.
Tutkimuksessa on 3 vaihetta: ajon (vaihe 1), satunnaistaminen (vaihe 2) ja interventiovaihe (vaihe 3).
Vaihe 1. Pääsyn aikana potilaat saavat standardisoitua verenpainelääkettä normaalin hoidon ja nykyisten eurooppalaisten ohjeiden mukaisesti. Käytetään neljää antihypertensiivisiä luokkia: angiotensiiniä konvertoivia entsyymi-estäjät (ACEI) tai angiotesniinireseptoriantagonistit (ARB), kalsiumkanavasalpaajat, tiatsididiureettiset ja beeta-salpaajat, joilla Hoito valitaan eurooppalaisten ohjeiden suositusten ja potilaan kliinisen tilan mukaan. Potilaita arvioidaan kuukausittain BP: n tarkistamiseksi ja alhaisimman tehokkaan verenpainon annoksen tunnistamiseksi BP: n <130/85 mmHg ylläpitämiseksi. BP mitataan lääketieteellisten vierailujen aikana. Koti PA -valvonta suoritetaan myös 7 päivää ennen jokaista lääketieteellistä vierailua. Myös Echocardiogramm, elektrokardiogrammi, 24 tunnin Holter PA, kaulavaltimon echodoppler, albumiini/kreatiniinisuhde ja glukoosin ja lipidien aineenvaihdunnan indeksit. Pääsyaika jatkuu, kunnes paine-arvot ovat stabiloituja (BP> 100/60 mmHg ja <130/85 mmHg, minimaalisesti tehokkaan verenpainetaudin hoidon annoksen vähimmäistoimiessa 2 kuukautta ja korkeintaan 6 kuukautta. Jos verenpainearvojen stabilointia (edellä esitettyjen kriteerien mukaan) ei saatu kuudenteen kuukauteen ilmoittautumisen jälkeen, sisäänpääsyaika voidaan pidentää enintään 10 kuukauteen. Jos paine -arvojen stabilointia (edellä esitettyjen kriteerien mukaan) ei saatu siihen aikaan, potilas suljetaan tutkimuksesta.
Vaihe 2. Käynnistyksen jälkeen potilaat satunnaistetaan (1: 1) Metiiraponilla (ryhmä A) tai havainnolla (ryhmä B) tietokoneella tuotetulla satunnaisekvenssillä.
Vaihe 3. Interventiovaiheen aikana potilaat (ryhmä A ja ryhmä B) nähdään joka neljän viikon välein (+/- 7 päivää). Lisäksi Metiirapone (ryhmä A) saavat potilaat arvioidaan joka 7. päivä (+/- 2 päivää) ensimmäisen kuukauden aikana titraamaan metiraponia kortisoli- ja kortisoniarvojen mukaan, tarkkailevat elektrolyyttejä ja analysoimaan mahdollisia sivuvaikutuksia. Joillakin potilailla metiiraponin titraus enimmäismääritettyyn annokseen saakka (ja joka tapauksessa enintään 750 mg/päivä) voi pidentää 4 viikon yli. Tässä tapauksessa viikoittaiset vierailut jatkuvat, kunnes enimmäis siedetty annos saavutetaan (ja joka tapauksessa enintään 750 mg/päivä) jopa 4 kuukauden ajan, minkä jälkeen ylläpidetään saavutettu annos Metiirapone -annos. Metiirapone -hoitoon osoitetut potilaat eivät saa ottaa parasetamolia, fenytoiinia ja estrogeenia interventiovaiheen aikana. Ambulatorinen ja koti PA: ta arvioidaan kuukausittain verenpainelähoidon optimoimiseksi PA -arvojen ylläpitämiseksi <130/85 mmHg. Hypotensiota (BP <100/60 mmHg) hoidetaan modifioimalla verenpainelääkettä. Interventiovaiheen lopussa suoritetaan sydän- ja verisuoni- ja metabolinen uudelleenarviointi.
Seerumin ja plasman keräyksen verinäytteet kerätään paaston jälkeen edellisestä illasta, ennen satunnaistamista ja tutkimuksen lopussa. Syljenäytteet kerätään koko päivän ennen veren keräämistä 10 ennalta määräaikana. Verinäytteet kerätään kuukausittain potilailla, joita hoidetaan metiraponilla. Seerumia ja sylkeä käytetään steroidiprofiileihin LC-MS/MS: llä. Seuraavat steroidit mitataan: kortisoli, 21-desoksikortisoli, 11-DF, 17-hydroksiprogesteroni (17OHP), Delta4-androsentenedione, DHEA, testosteroni, progesteroni, kortisoni, DOC ja kortikosteroni. Kortisoli, kortisoni, 17OHP, Delta4-androsentenedione, DHEA ja testosteroni mitataan sylkeä. Vyötärön ympärysmitta ja kehon massaindeksi arvioidaan jokaisella vierailulla.
Kuuden kuukauden kuluessa tutkimuksen valmistumisen jälkeen toistetaan vatsan CT -skannaus. Tämä tutkimus suoritetaan osana potilaiden normaalia hoitomenetelmää, johon sisältyy seurannan vatsan CT-skannaus säännöllisesti (joka 18-36 kuukauden välein).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Guido Di Dalmazi, MD
- Puhelinnumero: +390512143009
- Sähköposti: guido.didalmazi@unibo.it
Opiskelupaikat
-
-
-
Bologna, Italia, 40138
- Rekrytointi
- IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna
-
Ottaa yhteyttä:
- Guido Di Dalmazi, MD
- Puhelinnumero: +390512143009
- Sähköposti: guido.didalmazi@unibo.it
-
Päätutkija:
- Guido Di Dalmazi, MD
-
Napoli, Italia, 80131
- Rekrytointi
- Azienda Ospedaliera Universitaria Federico II
-
Ottaa yhteyttä:
- Chiara Simeoli, MD
- Puhelinnumero: +390817462510
- Sähköposti: chiara.simeoli@unina.it
-
Päätutkija:
- Chiara Simeoli, MD
-
Padova, Italia, 35128
- Rekrytointi
- Azienda Ospedale-Università Padova
-
Ottaa yhteyttä:
- Mattia Barbot, MD
- Puhelinnumero: +390498213000
- Sähköposti: mattia.barbot@unipd.it
-
Päätutkija:
- Mattia Barbot, MD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Sisällyttämiskriteerit - Run -In (vaihe 1)
- Yksipuoliset tai kahdenväliset lisämunuaisten kyhmyjä, joilla on hyvänlaatuisia piirteitä, jotka liittyvät lisämunuaisten paksuuntumiseen> 5 mm vatsan CT -skannauksessa
SC: t (havaittu 2 kertaa kuuden kuukauden aikana ennen sisäänpääsyä) määritelty Cushingin oireyhtymän katabolisten merkintöjen puuttuessa minkä tahansa näiden 3 olosuhteen kanssa:
- Kortisolitasot deksametasonin 1 mg: n testin jälkeen> 50 nmol/l, joka liittyy lähtötasoon ACTH <10 pg/ml
- Kortisolitasot deksametasonin 1 mg: n testin jälkeen> 50 nmol/l liittyy lisääntyneeseen yökseen (11 pm) syljen kortisoliin
- Kortisolitasot deksametasonin 1 mg: n testin jälkeen> 138 nmol/l
- Verenpainetauti (BP ≥140/90 mmHg ja/tai meneillään oleva verenpainelähoito)
- Potilaat, joille ei voida tehdä leikkausta
- Tietoisen suostumuksen hankkiminen.
Sisällyttämiskriteerit - satunnaistaminen (vaihe 2)
- BP> 100/60 mmHg ja <130/85 mmHg verenpaineloidossa (pienin tehokas annos) 6-10 kuukauden kuluessa ilmoittautumisen jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
- Kehon massaindeksi ≥40 kg/m2
- Raskaana tai imettävät naiset; Raskauden diagnoosi tehdään seerumin β-HCG-määrityksellä
- Kasvatus -ikäiset naiset käyttämällä muita ehkäisymittauksia kuin esteen ehkäisyä. Esteen ehkäisymittaukset ovat: o uros- tai naaraskondomi siittiöiden kanssa tai ilman sitä kohdunkaulan kuppia, kalvoa tai sieniä siittiöiden ollessa o uroskondomin ja kohdunkaulan kupin, kalvon tai sienien yhdistelmää spermaisidit (kaksoisviet menetelmät)
- Hoito steroideilla viime vuonna ennen ilmoittautumista
- Otetaan lääkkeet, joiden tiedetään häiritsevän MeTiraPonea
- Tunnettu tai epäilty yliherkkyys tutkittavalle lääke- tai lääkekurssille
- Potilaat, joilla on vakavia kliinisiä tiloja, jotka tutkijan mielestä potilaan osallistuminen tutkimukseen
- Potilaat, joilla on primaarinen aivokuorenrrenaalinen vajaatoiminta, heikentynyt lisämunuaisen eritys ja vaikea hypopituitarismi
- Potilaat, joilla on heikentynyt maksan toiminta
- Potilaat, joilla on hoitamaton kilpirauhasen vajaatoiminta, tai joita hoidetaan lääkkeillä, joilla on vaikutusta hypotalamuksen aivolisäkkeen ja lisämunuaisen akseliin
- Potilaat, joilla on yliherkkyys aktiiviselle aineelle tai jollekin RCP - meTirapone -luvussa 6.1 luetelluista apuaineista.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ryhmä A
Metirapone standardisoidun verenpaineloidon lisäksi normaalin hoidon ja nykyisten eurooppalaisten ohjeiden mukaisesti.
MeTirapone toimitetaan 250 mg: n kapselina kaupallisesti saatavissa olevien pakkausten muodossa.
Ryhmässä A potilaat saavat metiiraponia alkuperäisellä annoksella 250 mg, 1 kapseli päivässä.
Annosta voidaan säätää kliinisen vasteen ja siedettävyyden mukaan enintään 750 mg (3 kapselia päivässä).
Lääke tulisi ottaa aterian jälkeen.
Lääke tulisi varastoida huoneenlämpötilassa.
Tutkimushoidon odotettu kesto on 12 kuukautta, minkä jälkeen potilaat lopettavat metiraponin ja jatkavat hoitomuotoja normaalin hoidon mukaisesti.
|
Metiiraponi on entsyymin 11-p-adrenalhydroksylaasin estäjä, joka on valmistettu katalysoimaan 11-desoksikortisolin (11-S) muuntamista kortisoliksi ja 11-deoksikortikosterooniksi (DOC) kortikosteroniksi.
|
|
Active Comparator: Ryhmä B
Standardoitu verenpainelääke, kuten normaalissa hoidossa ja nykyisten eurooppalaisten ohjeiden mukaisesti.
|
Standardoitu verenpainelääke, kuten normaalissa hoidossa ja nykyisten eurooppalaisten ohjeiden mukaisesti.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Verenpainelääkkeiden lukumäärän ja/tai annostuksen muutos 12 kuukauden kohdalla metiiraponihoidolla, kohteen verenpainealueen ylläpitäminen
Aikaikkuna: Tutkimuksen valmistumisen aikana keskimäärin 2 kuukautta
|
Tässä toimenpiteessä arvioidaan mahdolliset verenpainelääkkeiden lukumäärän tai annoksen muutokset, joita tarvitaan 12 kuukauden hoidon jälkeen Metiirapone -hoidon jälkeen, säilyttäen samalla tavoitteen verenpainealueen (BP> 100/60 mmHg ja <130/85 mmHg).
|
Tutkimuksen valmistumisen aikana keskimäärin 2 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
"Keskeisten biomarkkereiden pitoisuus plasmassa metiraponihoidon tehokkuuden seuraamiseksi
Aikaikkuna: Tutkimuksen valmistumisen aikana keskimäärin 2 kuukautta
|
Tämä tulosmitta arvioi metiiraponihoidon tehokkuutta kvantifioimalla spesifisten biomarkkereiden pitoisuus plasmassa. Jokainen biomarkkeri mitataan ennalta määritettyinä ajankohtina tutkimuksen aikana muutoksen seuraamiseksi ajan myötä ja arvioimaan terapeuttista vastetta. Kunkin biomarkkerin arvot ilmoitetaan erikseen mittausyksiköiden selkeyden varmistamiseksi ja kliinisen merkityksen. |
Tutkimuksen valmistumisen aikana keskimäärin 2 kuukautta
|
|
"Lisämunuaisten morfologian muutosten arviointi Metiirapone -hoidon jälkeen
Aikaikkuna: Tutkimuksen valmistumisen aikana keskimäärin 2 kuukautta
|
Tämä tulosmitta arvioi lisämunuaisten morfologisia muutoksia metiiraponi -hoidon jälkeen.
Muutokset esitetään yhteenvetona lisämunuaisten koon keskimääräisinä eroina ja osallistujien prosenttiosuudessa, jotka osoittavat merkittäviä rakenteellisia muutoksia.
|
Tutkimuksen valmistumisen aikana keskimäärin 2 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Guido Di Dalmazi, MD, IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Patologiset prosessit
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Sairaus
- Endokriinisten rauhasten kasvaimet
- Lisämunuaisen aivokuoren kasvaimet
- Lisämunuaisen aivokuoren sairaudet
- Lisämunuaisten sairaudet
- Lisämunuaiskuoren hyperfunktio
- Oireyhtymä
- Lisämunuaisen kasvaimet
- Cushingin oireyhtymä
- Lisämunuaiskuoren adenooma
- Verenpainetta alentavat aineet
Muut tutkimustunnusnumerot
- GR-MET-19
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .