Effekt av metyrapon på hjärt -kärlsriskfaktorer hos patienter med binjurarna och Cushings syndrom

Läkemedelsinterventionell, kontrollerad, randomiserad öppen etikett, parallellgrupp, multicenter (3 centra totalt), interventionsstudie hos patienter med bilaterala binjurarna som är associerade med SC: er.

Studien har 3 faser: inlöpning (fas 1), randomisering (fas 2) och interventionsfas (fas 3).

Fas 1. Under inresa kommer patienter att få standardiserad antihypertensiv terapi, enligt den normala vårdförloppet och i enlighet med nuvarande europeiska riktlinjer. Fyra klasser av antihypertensives kommer att användas: angiotensin-omvandlande enzymhämmare (ACEI) eller angiotesninreceptorantagonister (ARB), kalciumkanalblockerare, tiaziddiuretika och beta-blockerare med vasodilatoregenskaper (carvedilol eller Nebivolol). Behandling kommer att väljas enligt rekommendationerna från europeiska riktlinjer och patientens kliniska tillstånd. Patienter kommer att utvärderas varje månad för att kontrollera BP och för att identifiera den lägsta effektiva dosen av antihypertensiv för att upprätthålla BP <130/85 mmHg. BP kommer att mätas under medicinska besök. Hemma PA -övervakning kommer också att utföras under de sju dagarna före varje medicinskt besök. Ekokardiogram, elektrokardiogram, 24-timmars Holter PA, karotis echodoppler, albumin/kreatininförhållande och index för glukos- och lipidmetabolism kommer också att utföras, enligt de normala procedurerna för rutinmässig klinisk praxis som utförs hos patienter med detta problem. Den in-in-perioden kommer att förlängas tills pressvärdena stabiliseras (BP> 100/60 mmHg och <130/85 mmHg, under minimal effektiv dos av antihypertensiv terapi), med en minsta varaktighet på 2 månader och högst 6 månader. Om stabilisering av blodtrycksvärden (enligt kriterierna som beskrivs ovan) inte erhålls under den sjätte månaden efter inskrivningen, kan inloppsperioden förlängas till högst 10 månader. Om stabiliseringen av pressvärdena (enligt kriterierna som beskrivs ovan) inte erhålls vid den tiden kommer patienten att uteslutas från studien.

Fas 2. Efter inblandning kommer patienter att randomiseras (1: 1) till behandling med metirapon (grupp A) eller observation (grupp B) genom datorgenererad slumpmässig sekvens.

Fas 3. Under interventionsfasen kommer patienter (grupp A och grupp B) att ses var fjärde vecka (+/- 7 dagar). Dessutom kommer patienter som får metirapon (grupp A) utvärderas var 7: e dag (+/- 2 dagar) under den första månaden för att titrera metirapon enligt kortisol- och kortisonvärden, övervaka elektrolyter och analysera potentiella biverkningar. Hos vissa patienter kan titrering av metirapon upp till den maximala tolererade dosen (och i alla fall inte mer än 750 mg/dag) förlängas längre än 4 veckor. I detta fall kommer veckobesök att fortsätta tills den maximala tolererade dosen har uppnåtts (och i alla fall inte mer än 750 mg/dag) under en period på upp till 4 månader, varefter den uppnådda dosen av metirapon kommer att upprätthållas. Patienter tilldelade metiraponbehandling får inte ta paracetamol, fenytoin och östrogen under interventionsfasen. Ambulerande och hem PA kommer att utvärderas varje månad för att optimera antihypertensiv behandling för att upprätthålla PA -värden <130/85 mmHg. Hypotension (BP <100/60 mmHg) kommer att behandlas med modifiering av antihypertensiv terapi. I slutet av interventionsfasen kommer kardiovaskulär och metabolisk omvärdering att utföras.

Blodprover för serum- och plasmauppsamling kommer att samlas in efter fasta från föregående kväll, före randomisering och i slutet av studien. Salivprover kommer att samlas in under hela dagen före blodsamling vid 10 förutbestämda tidpunkter. Blodprover samlas in varje månad hos patienter som behandlas med metirapon. Serum och saliv kommer att användas för steroidprofiler av LC-MS/MS. Följande steroider kommer att mätas: kortisol, 21-desoxikortisol, 11-DF, 17-hydroxyprogesteron (17OHP), delta4-androstedione, DHEA, testosteron, progesteron, kortison, doc och kortikosteron. Kortisol, kortison, 17OHP, delta4-androstenedion, DHEA och testosteron mäts i saliv. Midjeomkrets och kroppsmassaindex kommer att bedömas vid varje besök.

Inom 6 månader efter avslutad studie upprepas en abdominal CT -skanning. Denna undersökning kommer att utföras som en del av patientens normala vårdförlopp, som innebär att utföra uppföljningsbuken CT-skanningar regelbundet (var 18-36 månad).