Effect van metyrapone op cardiovasculaire risicofactoren bij patiënten met bijnier Incidentalomas en het syndroom van Cushing
"Effect van metyrapoon op cardiovasculaire risicofactoren bij patiënten met bijnier incidentaloma's en subklinisch/mild cushing's syndroom
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Geneesmiddelinterventionele, gecontroleerde, gerandomiseerde open-label, parallelle groep, multicenter (3 centra in totaal), interventionele studie bij patiënten met bilaterale bijnier incidentalomen geassocieerd met SCS.
De studie heeft 3 fasen: run-in (fase 1), randomisatie (fase 2) en interventiefase (fase 3).
Fase 1. Tijdens het run-in ontvangen patiënten gestandaardiseerde antihypertensieve therapie, zoals voorzien in de normale zorgverlening en in overeenstemming met de huidige Europese richtlijnen. Vier klassen antihypertensiva zullen worden gebruikt: angiotensine-converterende enzymremmers (ACEI) of angiotesnine-receptorantagonisten (ARB's), calciumkanaalblokkers, thiazide-diuretica en bètablokkers met vasodilator-eigenschappen (carvedilol of nebivolol). De behandeling zal worden gekozen volgens de aanbevelingen van de Europese richtlijnen en de klinische toestand van de patiënt. Patiënten worden maandelijks geëvalueerd om BP te controleren en om de laagste effectieve dosis antihypertensiva te identificeren om BP <130/85 mmHg te handhaven. BP wordt gemeten tijdens medische bezoeken. Home PA -monitoring wordt ook uitgevoerd gedurende de 7 dagen vóór elk medisch bezoek. Echocardiogram, elektrocardiogram, 24-uurs holter PA, carotis echodoppler, albumine/creatinineverhouding en indices van glucose- en lipidemetabolisme zullen ook worden uitgevoerd, volgens de normale procedures van routinematige klinische praktijk die bij patiënten met dit probleem worden uitgevoerd. De inloopperiode zal worden verlengd totdat de pressorwaarden zijn gestabiliseerd (BP> 100/60 mmHg en <130/85 mmHg, onder minimale effectieve dosis antihypertensieve therapie), met een minimale duur van 2 maanden en maximaal 6 maanden. Als stabilisatie van bloeddrukwaarden (volgens de hierboven beschreven criteria) niet wordt verkregen in de zesde maand na de inschrijving, kan de inloopperiode worden verlengd tot maximaal 10 maanden. Als stabilisatie van de pressorwaarden (volgens de hierboven beschreven criteria) tegen die tijd niet wordt verkregen, wordt de patiënt uitgesloten van het onderzoek.
Fase 2. Na run-in worden patiënten gerandomiseerd (1: 1) voor behandeling met metirapon (groep A) of observatie (groep B) door computer-gegenereerde willekeurige sequentie.
Fase 3. Tijdens de interventiefase worden patiënten (groep A en groep B) om de 4 weken (+/- 7 dagen) gezien. Bovendien worden patiënten die metirapone ontvangen (groep A) elke 7 dagen (+/- 2 dagen) geëvalueerd tijdens de eerste maand om metirapone te titreren volgens cortisol- en cortisonwaarden, elektrolyten te controleren en potentiële bijwerkingen te analyseren. Bij sommige patiënten kan titratie van metirapon tot de maximaal getolereerde dosis (en in elk geval niet meer dan 750 mg/dag) worden verlengd dan 4 weken. In dit geval zullen wekelijkse bezoeken doorgaan totdat de maximaal getolereerde dosis is bereikt (en in elk geval niet meer dan 750 mg/dag) gedurende een periode van maximaal 4 maanden, waarna de bereikte dosis metirapon wordt gehandhaafd. Patiënten die zijn toegewezen aan de behandeling met metirapon, mogen tijdens de interventiefase niet paracetamol, fenytoïne en oestrogeen nemen. Ambulerende en thuis PA zal maandelijks worden beoordeeld om de antihypertensieve behandeling te optimaliseren om PA -waarden <130/85 mmHg te handhaven. Hypotensie (BP <100/60 mmHg) zal worden behandeld met modificatie van antihypertensieve therapie. Aan het einde van de interventiefase zal cardiovasculaire en metabole herevaluatie worden uitgevoerd.
Bloedmonsters voor serum- en plasma -verzameling worden verzameld na vasten van de vorige avond, vóór randomisatie en aan het einde van de studie. Speekselmonsters worden gedurende de hele dag vóór het verzamelen van bloed op 10 vooraf bepaalde tijden verzameld. Bloedmonsters worden maandelijks verzameld bij patiënten die met metirapon worden behandeld. Serum en speeksel worden gebruikt voor steroïde profielen door LC-MS/MS. De volgende steroïden zullen worden gemeten: Cortisol, 21-desoxycortisol, 11-DF, 17-hydroxyprogesteron (17OHP), Delta4-Androstendione, DHEA, testosteron, progesteron, cortison, doc en corticosteron. Cortisol, Cortisone, 17OHP, Delta4-androStenedione, DHEA en testosteron zullen worden gemeten in speeksel. Tailleomtrek en body mass index worden bij elk bezoek beoordeeld.
Binnen 6 maanden na voltooiing van het onderzoek zal een buik -CT -scan worden herhaald. Dit onderzoek zal worden uitgevoerd als onderdeel van de normale zorgverlening van de patiënten, waarbij periodiek (om de 18-36 maanden) follow-upbuik CT-scans wordt uitgevoerd.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Guido Di Dalmazi, MD
- Telefoonnummer: +390512143009
- E-mail: guido.didalmazi@unibo.it
Studie Locaties
-
-
-
Bologna, Italië, 40138
- Werving
- IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna
-
Contact:
- Guido Di Dalmazi, MD
- Telefoonnummer: +390512143009
- E-mail: guido.didalmazi@unibo.it
-
Hoofdonderzoeker:
- Guido Di Dalmazi, MD
-
Napoli, Italië, 80131
- Werving
- Azienda Ospedaliera Universitaria Federico II
-
Contact:
- Chiara Simeoli, MD
- Telefoonnummer: +390817462510
- E-mail: chiara.simeoli@unina.it
-
Hoofdonderzoeker:
- Chiara Simeoli, MD
-
Padova, Italië, 35128
- Werving
- Azienda Ospedale-Università Padova
-
Contact:
- Mattia Barbot, MD
- Telefoonnummer: +390498213000
- E-mail: mattia.barbot@unipd.it
-
Hoofdonderzoeker:
- Mattia Barbot, MD
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Inclusiecriteria - Run -in (fase 1)
- Unilaterale of bilaterale bijnierknobbeltjes met goedaardige kenmerken geassocieerd met verdikking van de bijnierarmen> 5 mm op de CT -scan van de abdominale
SCS (2 keer gedetecteerd in de 6 maanden vóór run-in) gedefinieerd door de afwezigheid van katabole tekenen van het syndroom van Cushing in samenhang met een van deze 3 voorwaarden:
- Cortisol niveaus na dexamethason 1 mg test> 50 nmol/l geassocieerd met basislijn ACTH <10 pg/ml
- Cortisolspiegels na dexamethason 1 mg test> 50 nmol/l geassocieerd met verhoogde nachtelijke (11 pm) speeksel cortisol
- Cortisol niveaus na dexamethason 1 mg test> 138 nmol/l
- Hypertensie (BP ≥140/90 mmHg en/of voortdurende antihypertensieve behandeling)
- Patiënten die geen operatie kunnen ondergaan
- Acquisitie van geïnformeerde toestemming.
Inclusiecriteria - Randomisatie (fase 2)
- BP> 100/60 mmHg en <130/85 mmHg op antihypertensieve therapie (laagste effectieve dosis) binnen 6-10 maanden na de inschrijving.
Uitsluitingscriteria:
- Body mass index ≥40 kg/m2
- Zwangere of lacterende vrouwen; Diagnose van de zwangerschap zal worden gesteld door serum β-HCG-test
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd met behulp van andere anticonceptiemaatregelen dan barrière -anticonceptie. Barrière -anticonceptiemaatregelen zijn: O mannelijk of vrouwelijk condoom met of zonder zaaddiende ocervicale beker, diafragma of sponzen met spermicide o combinatie van mannelijk condoom en cervicale beker, diafragma of sponzen met spermicide (dubbele barrièremethoden)
- Behandeling met steroïden in het afgelopen jaar vóór de inschrijving
- Medicijnen nemen die bekend zijn om metirapone te interfereren
- Bekende of vermoedelijke overgevoeligheid voor de onderzochte geneesmiddelen- of drugsklasse
- Patiënten met ernstige klinische aandoeningen die, naar de mening van de onderzoeker, de deelname van de patiënt aan het onderzoek contra -indiceren
- Patiënten met primaire corticosurrenale insufficiëntie, verminderde bijniersecretie en ernstige hypopituïtarisme
- Patiënten met een verminderde leverfunctie
- Patiënten met onbehandelde hypothyreoïdie of worden behandeld met geneesmiddelen die een actie hebben op de hypothalamische-hypofyse-bijnieras
- Patiënten met overgevoeligheid voor het actieve ingrediënt of een van de hulpstoffen vermeld in sectie 6.1 van de RCP - Metirapone.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Groep A
Metirapone naast gestandaardiseerde antihypertensieve therapie, zoals voorzien in de normale zorgverlening en in overeenstemming met de huidige Europese richtlijnen.
Metirapone zal worden verstrekt in capsules van 250 mg, in de vorm van commercieel beschikbare pakketten.
In groep A ontvangen patiënten metirapone bij de eerste dosering van 250 mg, 1 capsule per dag.
Dosering kan worden aangepast aan de klinische respons en verdraagbaarheid, tot een maximum van 750 mg (3 capsules per dag).
Het medicijn moet worden gebruikt na een maaltijd.
Het medicijn moet op kamertemperatuur worden bewaard.
De verwachte duur van de studiebehandeling is 12 maanden, waarna patiënten metirapon zullen stoppen en doorgaan met therapieën volgens de normale zorgverlening.
|
Metirapon is een remmer van het enzym 11-β-adrenale hydroxylase, die wordt afgezet om de omzetting van 11-desoxycortisol (11-S) naar cortisol en 11-deoxycorticosteron (DOC) naar corticosteron te katalyseren.
|
|
Actieve vergelijker: Groep B
Gestandaardiseerde antihypertensieve therapie, zoals voorzien in de normale zorgverlening en in overeenstemming met de huidige Europese richtlijnen.
|
Gestandaardiseerde antihypertensieve therapie, zoals voorzien in de normale zorgverlening en in overeenstemming met de huidige Europese richtlijnen.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering van het aantal en/of dosering van antihypertensieve geneesmiddelen na 12 maanden met metiraponbehandeling, waardoor het beoogde bloeddrukbereik wordt gehandhaafd
Tijdsspanne: Door het voltooien van de studie, gemiddeld 2 maanden
|
Deze maatregel beoordeelt elke verandering in het aantal of dosering van antihypertensieve medicijnen die nodig zijn na 12 maanden behandeling met metirapon, met behoud van het beoogde bloeddrukbereik (BP> 100/60 mmHg en <130/85 mmHg).
|
Door het voltooien van de studie, gemiddeld 2 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
"Concentratie van belangrijke biomarkers in plasma voor het monitoren van de werkzaamheid van metirapon -therapie
Tijdsspanne: Door het voltooien van de studie, gemiddeld 2 maanden
|
Deze uitkomstmaat evalueert de werkzaamheid van metirapon -therapie door de concentratie van specifieke biomarkers in plasma te kwantificeren. Elke biomarker wordt tijdens de studie op vooraf gedefinieerde tijdstippen gemeten om veranderingen in de loop van de tijd te volgen en de therapeutische respons te beoordelen. De waarden voor elke biomarker zullen afzonderlijk worden gerapporteerd om de duidelijkheid in maateenheden en klinische significantie te waarborgen. |
Door het voltooien van de studie, gemiddeld 2 maanden
|
|
"Beoordeling van veranderingen in bijniermorfologie na metirapon -therapie
Tijdsspanne: Door het voltooien van de studie, gemiddeld 2 maanden
|
Deze uitkomstmaat evalueert morfologische veranderingen in de bijnieren na behandeling met metirapon.
Veranderingen zullen worden samengevat als gemiddelde verschillen in bijniergrootte en het percentage deelnemers dat opmerkelijke structurele veranderingen vertoont.
|
Door het voltooien van de studie, gemiddeld 2 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Guido Di Dalmazi, MD, IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- GR-MET-19
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .