Vliv metyraponu na kardiovaskulární rizikové faktory u pacientů s adrenálními incidentalomy a Cushingovým syndromem

Druhé intervenční, kontrolované, randomizované otevřené skupiny, paralelní skupinu, multicentrická (celkem 3 centra), intervenční studie u pacientů s bilaterálními nepatrné incidentalomy spojené s SCS.

Studie má 3 fáze: běh (fáze 1), randomizace (fáze 2) a intervenční fáze (fáze 3).

Fáze 1. Během běhu budou pacienti dostávat standardizovanou antihypertenzní terapii, jak je stanoveno v normálním průběhu péče a v souladu se současnými evropskými pokyny. Budou použity čtyři třídy antihypertenziv: inhibitory enzymu konvertujícího angiotensin (ACEI) nebo angiotesnin receptorové antagonisty (ARB), blokátory vápníkových kanálů, diuretika thiazidu a beta-blokátory s vazodilačními vlastnostmi (karvedilol nebo nebivolol). Léčba bude vybrána podle doporučení evropských pokynů a klinického stavu pacienta. Pacienti budou hodnoceni měsíčně za účelem kontroly BP a pro identifikaci nejnižší efektivní dávky antihypertenziva pro udržení BP <130/85 mmHg. BP bude měřeno během lékařských návštěv. Domácí monitorování PA bude také provedeno během 7 dnů před každou lékařskou návštěvou. Podle normálních postupů rutinní klinické praxe, echokardiogramu, 24hodinový Holter PA, Carotid echodoppler, poměr albuminu/kreatininu a indexy metabolismu glukózy a lipidů. Doba běhu bude prodloužena, dokud nebudou hodnoty výtisků stabilizovány (bp> 100/60 mmHg a <130/85 mmHg, při minimální účinné dávce antihypertenzivy), s minimální dobou trvání 2 měsíců a maximálně 6 měsíců. Pokud stabilizace hodnot krevního tlaku (podle výše uvedených kritérií) není získána šestým měsícem po zápisu, může být doba doba prodloužena na maximálně 10 měsíců. Pokud se stabilizace desororových hodnot (podle výše uvedených kritérií) nedosáhne do té doby, bude pacient ze studie vyloučen.

Fáze 2.. Po běhu budou pacienti randomizováni (1: 1) k léčbě metiraponem (skupina A) nebo pozorováním (skupina B) pomocí počítačově generované náhodné sekvence.

Fáze 3. Během intervenční fáze budou pacienti (skupina A a skupina B) vidět každé 4 týdny (+/- 7 dní). Kromě toho budou pacienti, kteří dostávají merirapon (skupina A), hodnoceni každých 7 dní (+/- 2 dny) během prvního měsíce, aby titrovali merapon podle hodnot kortizolu a kortizonu, monitorovali elektrolyty a analyzovali potenciální vedlejší účinky. U některých pacientů může být titrace metiraponu až do maximální tolerované dávky (a v žádném případě ne více než 750 mg/den) prodloužena po 4 týdnech. V tomto případě budou týdenní návštěvy pokračovat, dokud nebude dosaženo maximální tolerované dávky (a v žádném případě ne více než 750 mg/den) po dobu až 4 měsíců, poté bude udržována dosažená dávka meritaponu. Pacienti přiřazeni k léčbě metiraponu nebudou mít během intervenční fáze paracetamol, fenytoin a estrogen. Ambulantní a domácí PA budou hodnoceny měsíčně za účelem optimalizace antihypertenzivní léčby za účelem udržení hodnot PA <130/85 mmHg. Hypotenze (BP <100/60 mmHg) bude léčena modifikací antihypertenzivní terapie. Na konci intervenční fáze bude provedeno kardiovaskulární a metabolické přehodnocení.

Vzorky krve pro sběr séra a plazmy budou odebrány po půstu od předchozího večera, před randomizací a na konci studie. Vzorky slin budou odebrány po celý den před sběrem krve v 10 předem stanovených dobách. Vzorky krve budou odebírány měsíčně u pacientů léčených meraponem. Sérum a sliny budou použity pro profily steroidů pomocí LC-MS/MS. Budou měřeny následující steroidy: kortizol, 21-desoxycortisol, 11-DF, 17-hydroxyprogesteron (17ohp), delta4-androstenedione, DHEA, testosteron, progesteron, kortiton, doc a kortikosteron. Cortisol, kortizon, 17ohp, delta4-androstenedione, DHEA a testosteron se měří ve slinách. Při každé návštěvě bude hodnocen obvod pasu a index tělesné hmotnosti.

Do 6 měsíců po dokončení studie se opakuje břišní CT sken. Toto zkoumání bude provedeno jako součást normální péče pacientů, který zahrnuje pravidelné provádění následného břicha CT skenování (každých 18–36 měsíců).