Efecto de la metirapona en los factores de riesgo cardiovascular en pacientes con incidentalomas suprarrenales y síndrome de Cushing

Drug Interventional, controlado, aleatorizado abierta, grupo paralelo, multicéntrico (3 centros en total), estudio intervencionista en pacientes con incidentalomas suprarrenales bilaterales asociados con SC.

El estudio tiene 3 fases: Run-In (fase 1), aleatorización (fase 2) y fase intervencionista (fase 3).

Fase 1. Durante el encuentro, los pacientes recibirán una terapia antihipertensiva estandarizada, según lo dispuesto en el curso normal de la atención y de acuerdo con las directrices europeas actuales. Se utilizarán cuatro clases de antihipertensivos: inhibidores de enzimas convirtiéndole de angiotensina (ACEI) o antagonistas del receptor de angiotesnina (ARB), bloqueadores de canales de calcio, diuréticos de tiazida y betabloqueantes con propiedades vasodilatadoras (carvinilol o nebivolol). El tratamiento se eligirá de acuerdo con las recomendaciones de las pautas europeas y la condición clínica del paciente. Los pacientes serán evaluados mensualmente para verificar la PA e identificar la dosis efectiva más baja de antihipertensivo para mantener BP <130/85 mmHg. BP se medirá durante las visitas médicas. El monitoreo del hogar PA también se realizará durante los 7 días anteriores a cada visita médica. El ecocardiograma, el electrocardiograma, el Holter PA de 24 horas, el ecodoppler carotídeo, la relación de albúmina/creatinina y los índices de glucosa y metabolismo de los lípidos también se realizarán, de acuerdo con los procedimientos normales de la práctica clínica de rutina realizada en pacientes con este problema. El período de encuentro se prolongará hasta que los valores de los presor se estabilicen (BP> 100/60 mmHg y <130/85 mmHg, bajo una dosis efectiva mínima de terapia antihipertensiva), con una duración mínima de 2 meses y un máximo de 6 meses. Si el sexto mes no se obtiene la estabilización de los valores de la presión arterial (de acuerdo con los criterios descritos anteriormente), el período de inicio puede extenderse a un máximo de 10 meses. Si no se obtiene la estabilización de los valores del presor (de acuerdo con los criterios descritos anteriormente), el paciente será excluido del estudio.

Fase 2. Después de la ejecución, los pacientes serán aleatorizados (1: 1) al tratamiento con metirapona (grupo A) u observación (grupo B) por secuencia aleatoria generada por computadora.

Fase 3. Durante la fase de intervención, los pacientes (Grupo A y Grupo B) se verán cada 4 semanas (+/- 7 días). Además, los pacientes que reciben metirapona (grupo A) serán evaluados cada 7 días (+/- 2 días) durante el primer mes para valorar la metirapona de acuerdo con los valores de cortisol y cortisona, monitorear electrolitos y analizar potenciales efectos secundarios. En algunos pacientes, la titulación de metirapona hasta la dosis máxima tolerada (y en cualquier caso no más de 750 mg/día) puede prolongarse más allá de las 4 semanas. En este caso, las visitas semanales continuarán hasta que se alcance la dosis máxima tolerada (y en cualquier caso no más de 750 mg/día) durante un período de hasta 4 meses, después de lo cual se mantendrá la dosis lograda de metirapona. Los pacientes asignados al tratamiento de metirapona no podrán tomar paracetamol, fenitoína y estrógeno durante la fase de intervención. La PA ambulatoria y del hogar se evaluará mensualmente para optimizar el tratamiento antihipertensivo para mantener los valores de PA <130/85 mmHg. La hipotensión (BP <100/60 mmHg) se tratará con la modificación de la terapia antihipertensiva. Al final de la fase de intervención, se realizará la reevaluación cardiovascular y metabólica.

Las muestras de sangre para la recolección de suero y plasma se recolectarán después del ayuno de la noche anterior, antes de la aleatorización y al final del estudio. Las muestras de saliva se recolectarán durante todo el día antes de la recolección de sangre en 10 tiempos predeterminados. Las muestras de sangre se recolectarán mensualmente en pacientes tratados con metirapona. El suero y la saliva se utilizarán para los perfiles de esteroides por LC-MS/MS. Se medirán los siguientes esteroides: cortisol, 21-desoxicortisol, 11-DF, 17-hidroxiprogesterona (17OHP), Delta4-Androstenedione, DHEA, testosterona, progesterona, cortisona, DOC y corticosterona. El cortisol, la cortisona, 17OHP, Delta4-Androstenedione, DHEA y testosterona se medirán en la saliva. La circunferencia de la cintura y el índice de masa corporal se evaluarán en cada visita.

Dentro de los 6 meses posteriores a la finalización del estudio, se repetirá una tomografía computarizada abdominal. Esta investigación se realizará como parte del curso de atención normal de los pacientes, que implica realizar escaneos de seguimiento de abdomen periódicamente (cada 18-36 meses).