LUM-B乳がんのエストロゲン依存性のバイオマーカーとしてのH/ACAボックスのsnornaシーケンスを保持した転写産物 (H/ACA-ER)

研究の背景と理論的根拠初期段階のエストロゲン受容体陽性乳癌を治療するための主なアプローチは、エストロゲン受容体を選択的に阻害する抗腫瘍薬（タモキシフェンなど）の使用に関係し、それにより再発と癌関連の死亡率のリスクを減らします。 ただし、特に管腔B乳がんでは、ホルモン療法に対する個々の反応は非常に多様である可能性があり、毒性効果に関連するにもかかわらず、一部の患者のアジュバント化学療法が必要です。 これらの患者に最も適切な治療を決定するための標準的なアプローチは、臨床病理学的腫瘍因子に依存していますが、それは化学療法の利点を決定するための予後と予測の効用があります。

この制限を克服するために、予後と治療反応をよりよく層化するために、いくつかのマルチギン検査が開発されました。 現在、エストロゲン受容体陽性の乳がんの標準検査は、腫瘍型DX乳房再発スコアです。 このテストは、パラフィン包埋患者腫瘍組織から抽出されたRNAを使用した遺伝子の選択されたリストの発現を分析することに基づいています。 腫瘍を特徴付ける再発スコアを提供し、推奨される治療を導きます。 2021年以来、イタリアの管腔B乳がん患者の標準ケアの一部でした。 ただし、中リスク患者での最適な使用は未定義のままです。

最近公開された研究で、乳腺腫瘍におけるエストロゲン反応に関連する特定の転写産物グループを特定しました。 これらの転写産物は、H/ACA Box Snorna（小核RNA）シーケンスを含むイントロンです。 このため、私たちはそれらを鼻水と名付けました（Snornaは転写産物を保持しています）。 これらの転写産物の発現は、ホルモン受容体の状態（エストロゲン受容体とプロゲステロン受容体の両方）に関連しているだけでなく、ホルモン受容体陽性患者の生存にも有意に関連しています。 さらに、研究で特定された鼻水は、ホルモン受容体反応の媒介に関与する他のタンパク質コーディング転写産物と相互作用することを示しました。 これらの転写産物の発現は、乳がん患者、特に管腔B腫瘍の生存に関連しているため、管腔B乳がんの結果に関連する潜在的な「分子署名」を特定するための強力な候補になります。

この研究の重要性とその臨床的関連性バックグラウンドで言及された最近の発見は、核ホルモン受容体への特定の腫瘍の依存性に影響を与える際に、鼻水とその相互作用するタンパク質コードmRNAの未開拓の役割を明らかにしています。 我々の発見は、これらの機能の規制緩和により、管腔B腫瘍がホルモン依存を逃れることができ、抗エストロゲン療法に対してより攻撃的で潜在的に反応しないようになる可能性があることを示唆しています。

エストロゲン依存性の管腔B腫瘍が特性を発達させることがあるため、ホルモン依存性を克服し、抗エストロゲン療法に耐性にし、この新しい「分子署名」を研究し、これらの新しい細胞質転写産物は有望に見えます。 これらのRNAを研究することで、抗エストロゲン治療によく反応する可能性が低い患者を識別するための有用な洞察を追加できるかどうかを評価するために、それらをOncotype DXテストと比較することを提案します（たとえば、Oncotype DXスコアによって中リスクとして分類されるもの）。 検証された場合、これらの新しいバイオマーカーは、現在の臨床分子検査の改善と改良につながる可能性があります。

提案された研究は、この新しいクラスのRNA（Snorts）の役割が徹底的に調査されていないため、遺伝子に基づく従来のRNA-seq分析によって完全に見落とされているため、バイオマーカーの分野における重要な革新を表します。それらの局在、転写、および角遺伝子の成熟に対して）。 遺伝子発現とヒト疾患の調節における鼻の役割は未踏の分野のままであり、それらの診断的および予測的意義は以前は考慮されていません。

トピックについてすでに知られていることは、エストロゲン受容体陽性乳がんを治療するための主要なアプローチには、エストロゲン受容体阻害剤の使用が含まれます。 しかし、特に管腔B乳がんでは、ホルモン療法に対する個々の反応は非常に多様である可能性があり、一部の患者の補助化学療法が必要です。 これらの患者に最も適切な治療を決定するために、エストロゲン受容体陽性乳がんの好ましい検査は、腫瘍型DX乳房再発スコアです。 このテストは、腫瘍を特徴付ける再発スコアを提供し、治療の推奨事項をガイドします。 検証されていますが、中リスク患者での最適な使用は未定義のままです。

この研究がこのプロジェクトを追加できるものは、従来のテストによる検出をしばしば逃れることが多いホルモン独立のメカニズムを開発した可能性のある管腔B患者のより正確なプロファイリングのための革新的なアプローチを定義することを目的としています。 したがって、この研究の結果は、エストロゲン受容体標的療法に反応しない患者の特定に貢献する可能性があります。 これにより、患者は、オニコタイプDXテストによって特定された高反発リスクの患者に提供されるものと同様に、より適切な、したがってより攻撃的な治療から利益を得ることができます。