Транскрипты с сохраняемыми последовательностями S/ACA Snorna в качестве биомаркеров для зависимости эстрогена при карциномах молочной железы Lum-B (H/ACA-ER)

Фон и обоснование исследования Основной подход к лечению ранней стадии рецептор-рецептора, позитивного рака молочной железы, включает использование противоопухолевых препаратов (например, тамоксифен), которые избирательно ингибируют рецепторы эстрогена, тем самым снижая риск рецидивов и связанной с раком смертности. Однако отдельные реакции на гормональную терапию могут быть сильно варьируются, особенно при раке молочной железы Luminal B, что требует адъювантной химиотерапии для некоторых пациентов, несмотря на связанные с ним токсические эффекты. Стандартный подход к определению наиболее подходящей терапии для этих пациентов зависит от клинических патологических опухолевых факторов, которые, однако, имеют неоптимальную прогностическую и прогностическую полезность для определения преимуществ химиотерапии.

Чтобы преодолеть это ограничение, было разработано несколько многогенных тестов для лучшего стратификации прогноза и ответа на лечение. В настоящее время стандартным тестом на рецептор-рецептор-рецептор, положительный, является показатель рецидивов молочной железы онкотипа DX. Этот тест основан на анализе экспрессии выбранного списка генов с использованием РНК, экстрагированной из опухолевой ткани пациента с парафином. Он обеспечивает оценку рецидивов, которая характеризует опухоль и направляет рекомендуемую терапию. С 2021 года он является частью стандарта лечения пациентов с раком молочной железы в лемина в Италии. Тем не менее, его оптимальное использование у пациентов с промежуточным риском остается неопределенным.

В недавно опубликованном исследовании мы определили специфическую группу транскриптов, связанной с ответом эстрогена в опухолях молочной железы. Эти транскрипты представляют собой специфические изоформы мРНК, которые демонстрируют уникальную особенность: интроны, содержащие последовательность H/ACA Box Snorna (мелконуклеолярная РНК). По этой причине мы назвали их фырканье (Снорна сохраняет транскрипты). Экспрессия этих транскриптов не только связана со статусом гормонального рецептора (как рецепторы эстрогена, так и прогестерон), но также значительно связана с выживаемостью пациентов с положительным рецептором гормона. Кроме того, мы показали, что фырки, идентифицированные в исследовании, взаимодействуют с другими транскриптами кодирования белка, участвующими в опосредовании реакции гормонального рецептора. Экспрессия этих транскриптов связана с выживаемостью пациентов с раком молочной железы, особенно с опухолями просвета B, что делает их сильными кандидатами для выявления потенциальной «молекулярной сигнатуры», связанной с исходом рака молочной железы Luminal B.

Важность исследования и его клинической значимости недавние открытия, упомянутые на заднем плане, показывают неисследованную роль фырков и их взаимодействующих мРНК-кодирования белка в влиянии зависимости специфических опухолей от рецепторов ядерного гормона. Наши результаты показывают, что дерегуляция этих функций может позволить опухолям люминальных B избежать гормональной зависимости, становясь более агрессивной и потенциально не реагирующей на антиэстрогенную терапию.

Поскольку эстрогензависимые опухоли просвета В иногда развивают характеристики, позволяющие им преодолевать гормональную зависимость, что делает их устойчивыми к антиэстрогенной терапии, изучая эту новую «молекулярную сигнатуру», и эти новые цитоплазматические транскрипты представляются многообещающими. Мы предлагаем сравнивать их с тестом онкотипа DX, чтобы оценить, может ли изучение этих РНК добавить полезную информацию для идентификации пациентов, вряд ли хорошо реагирующих на лечение антиэстрогена (например, те, которые классифицируются как промежуточный риск по оценке онкотипа DX). В случае подтверждения эти новые биомаркеры могут привести к улучшению и уточнению современных клинических молекулярных тестов.

Предлагаемое исследование будет представлять собой значительную инновацию в области биомаркеров, поскольку роль этого нового класса РНК (фырков) никогда не была тщательно исследована и полностью упускается из виду традиционные анализы RNA-seq, основанные на генах (из-за связанных молекулярных характеристик к их локализации, транскрипции и созреванию генов Snorna). Роль фырков в регуляции экспрессии генов и заболеваний человека остается неизведанной областью, и их диагностическое и прогнозирующее значение ранее не рассматривалось.

То, что уже известно о этой теме. Основной подход к лечению рецептор-рецептора эстрогена, положительный рак молочной железы, включает использование ингибиторов рецепторов эстрогена. Однако отдельные реакции на гормональную терапию могут быть сильно варьируются, особенно при раке молочной железы Luminal B, что требует адъювантной химиотерапии для некоторых пациентов. Чтобы определить наиболее подходящую терапию для этих пациентов, предпочтительным тестом на рецептор-рецептор эстрогена, позитивный рак молочной железы, является показатель рецидивов молочной железы DX DX. Этот тест содержит оценку рецидивов, которая характеризует рекомендации по лечению опухоли и руководства. Несмотря на то, что его оптимальное использование у пациентов с промежуточным риском остается неопределенным.

То, что исследование может добавить, что этот проект направлено на определение инновационных подходов для более точного профилирования пациентов с люминал -В, которые могли разработать механизмы гормональной независимости, которые часто избегают обнаружения с помощью обычных тестов. Таким образом, результаты этого исследования могут способствовать выявлению пациентов, которые не реагируют на терапию нацеленной на рецептор эстрогена. Это позволило бы пациентам извлечь выгоду из более подходящего и, следовательно, более агрессивного лечения, аналогичного тому, что предлагается пациентам с высоким риском, выявленными в тесте онкотипа DX.