LUM-B 유방 암종에서 에스트로겐 의존성을위한 바이오 마커로서 H/ACA 박스 SNORNA 서열이 유지 된 전 사체 (H/ACA-ER)

연구의 배경 및 근거 초기 에스트로겐 수용체 양성 유방암 치료에 대한 주요 접근법은 에스트로겐 수용체를 선택적으로 억제하는 항 종양 약물 (예를 들어, 타목시펜)의 사용을 포함하여 재발 및 암 관련 사망률을 감소시킨다. 그러나, 호르몬 요법에 대한 개별 반응은 특히 내강 B 유방암에서 매우 가변적 일 수 있으며, 관련 독성 효과에도 불구하고 일부 환자에게는 보조 화학 요법이 필요할 수있다. 이들 환자에 대한 가장 적절한 요법을 결정하기위한 표준 접근법은 임상 병리학 적 종양 인자에 의존하지만, 이는 화학 요법 이점을 결정하기위한 차선의 예후 및 예측 유용성을 갖는다.

이러한 제한을 극복하기 위해, 예후 및 치료 반응을 더 잘 표현하기 위해 몇 가지 다중 유전자 테스트가 개발되었습니다. 현재 에스트로겐 수용체 양성 유방암에 대한 표준 검사는 종양형 DX 유방 재발 점수입니다. 이 시험은 파라핀-매립 된 환자 종양 조직에서 추출한 RNA를 사용하여 선택된 유전자 목록의 발현을 분석하는 데 기초한다. 그것은 종양을 특징 짓고 권장 요법을 안내하는 재발 점수를 제공합니다. 2021 년 이래로, 그것은 이탈리아의 관광 B 유방암 환자에 대한 표준 치료의 일부였습니다. 그러나 중간 위험 환자에서의 최적 사용은 정의되지 않은 채 남아 있습니다.

최근에 발표 된 연구에서, 우리는 유선 종양에서 에스트로겐 반응과 관련된 특정 전 사체 그룹을 확인 하였다. 이들 전 사체는 독특한 특징을 나타내는 특정 mRNA 이소 형이다 : H/ACA 박스 snorna (소막 RNA) 서열을 함유하는 인트론. 이런 이유로, 우리는 그것들을 snort라고 명명했습니다 (Snorna는 성적 증명서를 유지). 이들 전 사체의 발현은 호르몬 수용체 상태 (에스트로겐 및 프로게스테론 수용체 둘 다)와 관련이있을뿐만 아니라 호르몬 수용체 양성 환자의 생존과 유의 한 관련이있다. 또한, 우리는 연구에서 확인 된 코골이가 호르몬 수용체 반응을 매개하는 데 관여하는 다른 단백질 코딩 전 사체와 상호 작용 함을 보여 주었다. 이들 전 사체의 발현은 유방암 환자, 특히 관강 B 종양을 가진 환자의 생존과 관련이 있으며, 이들은 관강 B 유방암 결과와 관련된 잠재적 인 "분자 시그니처"를 식별하는 강력한 후보가되었다.

연구의 중요성과 임상 적 관련성 최근에 언급 된 최근의 발견은 핵 호르몬 수용체에 대한 특정 종양의 의존성에 영향을 미치는 Snorts의 탐구되지 않은 역할과 이들의 상호 작용 단백질 코딩 mRNA를 보여준다. 우리의 연구 결과 이러한 기능의 규제 완화는 관강 B 종양이 호르몬 의존성을 피할 수있게하여 항 에스트로겐 요법에 더욱 공격적이고 잠재적으로 반응하지 않을 수 있음을 시사합니다.

에스트로겐-의존적 관강 B 종양은 때때로 호르몬 의존성을 극복 할 수있는 특성을 개발하여 항 에스트로겐 요법에 내성을 만들어이 새로운 "분자 시그니처"를 연구 하고이 새로운 세포질 전 사체를 유망한 것으로 보입니다. 우리는 이들 RNA를 연구하는 환자를 식별하기위한 유용한 통찰력을 추가 할 수 있는지 여부를 평가하기 위해 종양형 DX 테스트와 비교할 것을 제안합니다 (예 : 종양형 DX 점수에 의해 중간 위험으로 분류 된 환자). 검증 된 경우, 이러한 새로운 바이오 마커는 현재 임상 분자 검사의 개선 및 개선으로 이어질 수 있습니다.

제안 된 연구는이 새로운 클래스의 RNA (SNORT)의 역할이 완전히 조사 된 적이 없으며 유전자를 기반으로 한 전통적인 RNA-Seq 분석에 의해 완전히 간과 되었기 때문에 바이오 마커 분야에서 중요한 혁신을 나타냅니다 (분자 특성 관련 분자 특성으로 인해 그들의 국소화, 전사 및 snorna 유전자의 성숙에. 유전자 발현 및 인간 질병을 조절하는 데 코골이의 역할은 탐구되지 않은 분야로 남아 있으며, 이들의 진단 및 예측 적 중요성은 이전에 고려되지 않았다.

에스트로겐 수용체 양성 유방암 치료에 대한 주요 접근 방식은 에스트로겐 수용체 억제제를 사용하는 것과 관련이 있습니다. 그러나, 호르몬 요법에 대한 개별 반응은 특히 내강 B 유방암에서 매우 가변적 일 수 있으며, 일부 환자의 보조 화학 요법이 필요합니다. 이들 환자에 대한 가장 적절한 요법을 결정하기 위해, 에스트로겐 수용체 양성 유방암에 대한 바람직한 시험은 종양형 DX 유방 재발 점수이다. 이 테스트는 종양을 특징 짓고 치료 권장 사항을 안내하는 재발 점수를 제공합니다. 검증되었지만 중간 위험 환자에서 최적의 사용은 정의되지 않은 채 남아 있습니다.

이 프로젝트를 추가 할 수있는이 프로젝트는 종종 기존의 검사에 의해 탐지를 피하는 호르몬 독립 메커니즘을 개발했을 수있는 관강 B 환자의보다 정확한 프로파일 링을위한 혁신적인 접근법을 정의하는 것을 목표로합니다. 따라서,이 연구의 결과는 에스트로겐 수용체-표적 요법에 반응하지 않는 환자를 식별하는 데 기여할 수있다. 이를 통해 환자는 종양형 DX 검사에 의해 확인 된 고발 위험이 높은 환자에게 제공되는 것과 유사한보다 적절하고 공격적인 치료로부터 혜택을받을 수 있습니다.