保留H/ACA盒snorna序列的成绩单作为Lum-B乳腺癌中雌激素依赖性的生物标志物 (H/ACA-ER)

研究的背景和理由是治疗早期雌激素受体阳性乳腺癌的主要方法涉及使用抗肿瘤药物（例如，他莫昔芬）选择性地抑制雌激素受体，从而降低复发的风险和与癌症相关的死亡率。 但是，对荷尔蒙治疗的个人反应可能是高度可变的，尤其是在腔内B乳腺癌中，尽管有毒性作用相关，但仍需要对某些患者进行辅助化疗。 确定这些患者最合适疗法的标准方法依赖于临床病理肿瘤因素，但是，该因素具有次优的预后和预测性，可确定化学疗法益处。

为了克服这一局限性，已经开发了几种多基因测试，以更好地分层预后和治疗反应。 当前，雌激素受体阳性乳腺癌的标准测试是ONCOTYPE DX乳腺复发评分。 该测试基于分析从石蜡包含的患者肿瘤组织中提取的RNA所选基因列表的表达。 它提供的复发评分表征肿瘤并指导推荐的治疗。 自2021年以来，它一直是意大利腔内B乳腺癌患者的护理标准的一部分。 但是，它在中等风险患者中的最佳用途仍然不确定。

在最近发表的一项研究中，我们确定了与乳腺肿瘤中与雌激素反应相关的特定转录本。 这些转录本是具有独特特征的特定mRNA同工型：包含H/ACA盒SnORNA（小核RNA）序列的内含子。 因此，我们将他们命名为Snort（SNORNA保留成绩单）。 这些转录本的表达不仅与激素受体状态（雌激素和孕激素受体）有关，而且与激素受体阳性患者的存活率显着相关。 此外，我们证明了研究中鉴定的sn与介导激素受体反应的其他蛋白质编码转录本相互作用。 这些转录本的表达与乳腺癌患者（尤其是腔内B肿瘤的患者的存活率）有关，使其成为识别与腔内B乳腺癌结果相关的潜在“分子特征”的强大候选者。

该研究的重要性及其临床相关性的背景中提到的最新发现表明，SNORTS及其相互作用的蛋白质编码mRNA在影响特定肿瘤对核激素受体的依赖性方面发挥了作用。 我们的发现表明，对这些功能的放松管制可能会使腔内B肿瘤逃脱荷尔蒙依赖性，变得更具侵略性和对抗雌激素治疗的反应无反应。

由于雌激素依赖性的腔内B肿瘤有时会产生特征，从而使它们能够克服激素依赖性，从而使它们对抗雌激素疗法具有抵抗力，因此研究了这种新的“分子特征”，并且这些新型的细胞质转录本似乎令人鼓舞。 我们建议将它们与Oncotype DX检验进行比较，以评估研究这些RNA是否可以添加有用的见解，以识别患者对抗雌激素治疗的反应良好（例如，那些被Oncotype型DX分数归类为中等风险的患者）。 如果经过验证，这些新的生物标志物可能会导致当前临床分子测试的改善和完善。

拟议的研究将代表生物标志物领域的重大创新，因为这类新的RNA（SNORT）的作用从未得到彻底研究，并且完全受到基于基因的RNA-Seq分析（由于分子特征相关的传统RNA-Seq分析）而完全忽略了。他们的本地化，转录和snorna基因的成熟）。 SNORT在调节基因表达和人类疾病中的作用仍然是一个未开发的领域，并且先前尚未考虑其诊断和预测性的意义。

关于该主题已经知道的治疗雌激素受体阳性乳腺癌的主要方法涉及使用雌激素受体抑制剂。 但是，对激素治疗的个人反应可能是高度可变的，尤其是在腔内B乳腺癌中，需要对某些患者进行辅助化疗。 为了确定这些患者最合适的疗法，雌激素受体阳性乳腺癌的首选测试是DX乳房复发评分。 该测试提供的复发评分表征了肿瘤并指导治疗建议。 尽管经过验证，但在中等风险患者中的最佳用途仍然不确定。

该研究可以添加该项目旨在定义创新方法，以更精确地分析Luminal B患者，这些患者可能会开发出荷尔蒙独立性机制，这些机制通常通过常规测试来逃避检测。 因此，这项研究的结果可能有助于确定对雌激素受体靶向疗法的反应的患者。 这将使患者能够受益于更合适，更具侵略性的治疗，类似于通过Oncotype DX检测确定的高胚风险患者提供的治疗。