Transcripciones con secuencias Snorna de caja H/ACA retenidas como biomarcadores para la dependencia del estrógeno en los carcinomas de mama LUM-B (H/ACA-ER)
Trascritti con ritenzione di secutezze snorna h/aca caja viene biomarcatori per l'estrogeno-dipendenza nei carcinomi della mammella luminali B
RAZÓN FUNDAMENTAL:
El tratamiento primario para el cáncer de mama positivo para el receptor de estrógenos se basa en inhibidores del receptor de estrógenos. Sin embargo, las respuestas a la terapia hormonal pueden variar significativamente, especialmente en el cáncer de mama Luminal B, lo que requiere quimioterapia adyuvante para algunos pacientes. La puntuación de recurrencia de mama Oncotype DX es la prueba preferida para determinar la terapia más adecuada para estos pacientes, proporcionando una puntuación de recurrencia que caracteriza el tumor y las recomendaciones de tratamiento de guías. A pesar de su validación, su uso óptimo en pacientes de riesgo intermedio aún no está claro.
Objetivos:
Objetivo principal:
- Mida si la expresión de ARNm extraídos del tejido embebido en parafina está asociada con los resultados de la prueba de oncotipo DX.
El objetivo principal es evaluar la asociación entre las expresiones de ARNm seleccionadas de los resultados de la prueba de cáncer de mama B de mama Luminal B embebido por parafina y los resultados de las pruebas de oncotipo DX. Esto tiene como objetivo mejorar las pruebas clínicas moleculares actuales e identificar nuevos biomarcadores para la respuesta a la terapia antiestrógenos, particularmente en pacientes con B luminales con respuestas inadecuadas.
Objetivos secundarios:
- Evaluar la concordancia de los resultados del análisis de ARNm del tejido "fresco congelado" embebido en parafina versus "fresco congelado".
- Evalúe si los niveles de expresión de ARNm del tejido embebido en parafina proporcionan caracterización adicional para pacientes luminales de bajo riesgo que no responden de manera efectiva a la terapia antiestrógenos.
Puntos finales:
Punto final primario: mida los valores de expresión de biomarcadores de ARNm potenciales en grupos de respuesta de terapia identificados por la puntuación DX del oncotipo (bajo riesgo y alto riesgo).
Puntos finales secundarios:
- Mida los valores de abundancia de los posibles biomarcadores de ARNm de ambas técnicas de análisis.
- Calcule los parámetros de respuesta al tratamiento a 36-60 meses (supervivencia sin recaída-RFS, supervivencia libre de recurrencia-DRFS).
Diseño del estudio:
Este estudio analizará ARNm específicos en pacientes con cáncer de mama Luminal B recolectando y examinando los tejidos tumorales "frescos y congelados" y para parafina. QPCR evaluará las expresiones de ARNm de WIPI1, STAT5B, SMAP2, MED24, NCOA3, NCOA7, CCAR1, junto con isoformas de EIF4A1, EIF4A2, TAF1D y UBAP2L. Los resultados se correlacionarán con los resultados del oncotipo DX y los parámetros de diagnóstico con respecto a la respuesta al tratamiento. Las muestras se recopilarán por procedimientos estándar, asegurando que el tratamiento del paciente se alinee con las prácticas clínicas, con los datos de seguimiento monitoreados en consecuencia.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Antecedentes y justificación del estudio El enfoque principal para tratar el cáncer de mama positivo para el receptor de estrógenos en estadio temprano implica el uso de fármacos antitumorales (por ejemplo, tamoxifeno) que inhiben selectivamente los receptores de estrógenos, reduciendo así el riesgo de recurrencia y mortalidad relacionada con el cáncer. Sin embargo, las respuestas individuales a la terapia hormonal pueden ser muy variables, particularmente en el cáncer de mama Luminal B, lo que requiere quimioterapia adyuvante para algunos pacientes a pesar de sus efectos tóxicos asociados. El enfoque estándar para determinar la terapia más apropiada para estos pacientes se basa en factores tumorales clínicos-patológicos, que, sin embargo, tienen utilidad pronóstica y predictiva subóptima para determinar los beneficios de quimioterapia.
Para superar esta limitación, se han desarrollado varias pruebas multigénicas para estratificar mejor el pronóstico y la respuesta al tratamiento. Actualmente, la prueba estándar para el cáncer de seno positivo para el receptor de estrógenos es la puntuación de recurrencia de mama Oncotype DX. Esta prueba se basa en el análisis de la expresión de una lista seleccionada de genes usando ARN extraído del tejido tumoral del paciente embebido en parafina. Proporciona una puntuación de recurrencia que caracteriza el tumor y guía la terapia recomendada. Desde 2021, ha sido parte del estándar de atención para pacientes con cáncer de mama Luminal B en Italia. Sin embargo, su uso óptimo en pacientes de riesgo intermedio permanece indefinido.
En un estudio publicado recientemente, identificamos un grupo específico de transcripciones asociadas con la respuesta al estrógeno en los tumores de la glándula mamaria. Estas transcripciones son isoformas de ARNm específicas que exhiben una característica única: intrones que contienen la secuencia de caja H/ACA SNORNA (ARN nucleolar pequeño). Por esta razón, los llamamos Snort (Snorna retiene las transcripciones). La expresión de estas transcripciones no solo se asocia con el estado del receptor hormonal (receptores de estrógenos y progesterona), sino que también está significativamente relacionado con la supervivencia de los pacientes con receptores hormonales positivos. Además, demostramos que los Snorts identificados en el estudio interactúan con otras transcripciones de codificación de proteínas involucradas en la mediación de la respuesta del receptor hormonal. La expresión de estas transcripciones se asocia con la supervivencia de los pacientes con cáncer de mama, particularmente aquellos con tumores B luminales, lo que los convierte en candidatos fuertes para identificar una posible "firma molecular" asociada con los resultados del cáncer de mama B luminal.
La importancia del estudio y su relevancia clínica Los descubrimientos recientes mencionados en el fondo revelan un papel inexplorado de los bisoteros y sus ARNm que codifican proteínas interactuantes para influir en la dependencia de tumores específicos en los receptores de hormonas nucleares. Nuestros hallazgos sugieren que la desregulación de estas funciones puede permitir que los tumores B luminales escapen de la dependencia hormonal, cada vez más agresivo y potencialmente no respondiendo a la terapia antiestrógenos.
Dado que los tumores B luminales dependientes del estrógeno a veces desarrollan características que les permiten superar la dependencia hormonal, haciéndolos resistentes a la terapia antiestrógenos, estudiar esta nueva "firma molecular" y estas nuevas transcripciones citoplasmáticas parecen prometedoras. Proponemos compararlos con la prueba de oncotipo DX para evaluar si estudiar estos ARN puede agregar información útil para identificar a los pacientes que no responde poco a los tratamientos antiestrógenos (por ejemplo, aquellos clasificados como riesgo intermedio por la puntuación del oncotipo DX). Si se validan, estos nuevos biomarcadores podrían conducir a la mejora y el refinamiento de las pruebas moleculares clínicas actuales.
El estudio propuesto representaría una innovación significativa en el campo de los biomarcadores, ya que el papel de esta nueva clase de ARN (Snorts) nunca se ha investigado a fondo y se ha pasado por alto completamente por análisis tradicionales de ARN-seq basados en genes (debido a características moleculares relacionadas con a su localización, transcripción y la maduración de los genes Snorna). El papel de los resbalones en la regulación de la expresión génica y las enfermedades humanas sigue siendo un campo inexplorado, y su importancia diagnóstica y predictiva no se ha considerado previamente.
Lo que ya se sabe sobre el tema, el enfoque principal para tratar el cáncer de mama positivo para el receptor de estrógenos implica el uso de inhibidores del receptor de estrógenos. Sin embargo, las respuestas individuales a la terapia hormonal pueden ser muy variables, particularmente en el cáncer de mama Luminal B, lo que requiere quimioterapia adyuvante para algunos pacientes. Para determinar la terapia más adecuada para estos pacientes, la prueba preferida para el cáncer de mama positivo para el receptor de estrógenos es la puntuación de recurrencia de mama Oncotype DX. Esta prueba proporciona una puntuación de recurrencia que caracteriza las recomendaciones de tratamiento del tumor y guía. Aunque validado, su uso óptimo en pacientes de riesgo intermedio permanece indefinido.
Lo que el estudio podría agregar que este proyecto tiene como objetivo definir enfoques innovadores para un perfil más preciso de pacientes luminales que pueden haber desarrollado mecanismos de independencia hormonal que a menudo escapan de la detección por pruebas convencionales. Por lo tanto, los resultados de este estudio podrían contribuir a identificar a los pacientes que no responden a las terapias dirigidas al receptor de estrógenos. Esto permitiría a los pacientes beneficiarse de un tratamiento más apropiado y, por lo tanto, más agresivo, similar al ofrecido a pacientes de alto riesgo de riesgo identificados por la prueba de oncotipo DX.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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BO
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Bologna, BO, Italia, 4018
- IRCCS Azienda Ospedaliero Unversitaria di Bologna
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Los participantes del estudio serán pacientes adultas con cáncer de mama que no se han sometido a quimioterapia neoadyuvante y/o terapia hormonal y son candidatos para la eliminación quirúrgica del cáncer de seno como parte de su vía de atención estándar. Los participantes serán seleccionados/inscritos si hay muestras de tejido disponibles o se obtendrán dentro del período entre 2019 y 2026.
La unidad responsable de la inscripción será el Departamento de Oncología: Zamagni IRCCS, Azienda Ospedaliero -Universitaria di Bologna Policllinico S. Orsola. Los pacientes serán contactados durante una visita de seguimiento o, si no es posible, a través de una invitación enviada por correo electrónico.
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los pacientes con cáncer de mama Luminal B que se han sometido a la prueba de oncotipo DX en nuestro centro de patología, con material de tejido disponible o se espera que estén disponibles durante el período de inscripción.
- Edad ≥ 18 años
- Consentimiento informado
Criterios de exclusión:
ninguno
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Mida si la expresión de ARNm extraídos del tejido embebido en parafina está asociada con los resultados de la prueba de oncotipo DX.
Periodo de tiempo: 3 años
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El objetivo principal es evaluar si la expresión de ARNm seleccionados extraídos de el tejido de cáncer de mama Luminal B de parafina se asocia con los resultados de la prueba de oncotipo DX.
Esta comparación tiene como objetivo refinar y mejorar las pruebas clínicas moleculares actuales mediante la evaluación de su potencial como nuevos biomarcadores para definir la respuesta a la terapia antiestrógenos.
Esta investigación busca identificar patrones de expresión de estos ARN en pacientes luminales B que exhiben una respuesta inadecuada a los tratamientos anticancerígenos dirigidos a receptores de estrógenos.
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3 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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concordancia entre material fresco y de archivo
Periodo de tiempo: 1 año
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Para verificar la concordancia de los resultados obtenidos del análisis de ARNm extraído del tejido embebido en parafina con los de tejido congelado, para validar y optimizar el método de análisis.
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1 año
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asociación con la respuesta al tratamiento
Periodo de tiempo: 7 años
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Para evaluar, en términos de respuesta de terapia, si el análisis de los niveles de expresión de ARNm extraídos de tejido incrustado de parafina en pacientes que se sometieron a la prueba de oncotipo DX puede proporcionar una caracterización adicional de pacientes con B luminales clasificados como de bajo riesgo por la prueba de oncotipo DX pero que la prueba de oncotipo pero que no respondió de manera efectiva a la terapia antiestrógenos.
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7 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Lorenzo Montanaro, MD, IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- H/ACA-ER
- RC-2024-2790680 (Otro número de subvención/financiamiento: Italian Ministry oh Health)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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