安全性、忍容性、PK、PD、および進行した固形腫瘍によるAT03-65の予備有効性を評価するFIH研究

包含基準：

1. 書面によるインフォームドコンセントフォーム（ICF）に署名した時点で、少なくとも18歳。
2. Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）スクリーニングおよびC1D1での0または1のパフォーマンスステータススコア。
3. 病理学的に記録され、明確に診断された、標準治療に耐性または抵抗性のある、または耐抵抗性のある進行/転移性固形腫瘍、または被験者が標準療法を拒否または耐えられない。 被験者は、固形腫瘍（RECIST）v1.1の応答評価基準に従って測定可能な病変を持っている必要があります。

3a）単剤療法線量エスカレーション研究（フェーズ1A）：

• 被験者（3つの低用量レベルの後に記録されたCLDN6発現）が登録されますが、以下の組織学的サブタイプを含みませんが、これらに限定されません：原発性腹膜癌または卵管癌、子宮内膜がん、NSCLC、乳がん、脱毛症癌、および胃/GEJがん。 被験者が受け取った可能性のある以前の治療レジメンの数に上限はありません。

  3b）単剤コホート拡張研究（フェーズ1B）

• 被験者は、IHCによるCLDN6発現の最小要件を満たす必要があります（他のCLDN6標的薬のフェーズIAデータおよび/または臨床研究に基づいて決定されるカットオフ値）、登録前に確認されます。

3つのコホートが関与します。

コホート1：24-30高度/転移性CLDN6発現卵巣癌、プラチナ耐性、耐火性、または耐性のある被験者。 患者は、カルボプラチン、シスプラチン、または腹腔内療法、高用量療法、統合、または完了後に投与された後に投与された延長治療を含む可能性のある別の器官化合物を含む原発性疾患の管理のために、プラチナベースの前の化学療法レジメンを1つ持っていたに違いありません。初期化学療法の;標準の婦人科腫瘍学グループ（GOG）の基準によると、患者はプラチナ耐性または耐衝撃性と見なされなければなりません。プラチナベースの治療中に進行するか、認識された脱感作レジメンの後に耐性がないと判断されます。

コホート2：24-30高度/転移CLDN6発現NSCLCを備えた被験者。 被験者は、少なくとも1つのチェックポイント阻害剤の組み合わせレジメン（または禁忌でプラチナダブレット）を受け取っている必要があります。 確立されたドライバー変異（表皮成長因子受容体[EGFR]、未分化リンパ腫キナーゼ[ALK]、ROSプロトオノコゲン[ROS]、間葉系上皮遷移因子[MET]、トランスフェクション[Ret]、B-Raf Proto-OnceneaNecene 、セリン/スレオニンキナーゼ[BRAF]、および/またはラット肉腫[RAS]）は、当該変異の標準ケアで進行したに違いありません。

コホート3：12標準ケア療法の選択肢を使い果たした他の高度/転移CLDN6発現固形腫瘍を持つ被験者。 被験者が受け取った可能性のある以前の治療レジメンの数に上限はありません。

4）被験者は、新鮮な腫瘍サンプルまたはCLDN6 IHCの利用可能なアーカイブブロックを持っています（フェーズIAの3つの低用量レベルを除く）。 複数のタイムポイントからのアーカイブブロックサンプルが利用可能な場合、最新のものが推奨されます。

5）良好な臓器機能を持つ被験者

6）研究治療開始の28日以内に心エコー図（ECHO）またはマルチゲート取得スキャン（MUGA）のいずれかによって決定されるように、左心室駆出率（LVEF）≥50％があります。

7）平均寿命≥3か月以上。

8）出産可能性の女性パートナーと出産可能性の女性被験者を持つ男性被験者は、非常に効果的な形式の避妊法を使用するか、研究期間中およびIMPの最終投与後少なくとも6か月間性交を避けることに同意する必要があります。 男性は、研究期間中およびIMPの最終投与後少なくとも6か月間、精子を凍結または寄付しないことに同意する必要があります。 捜査官は、研究治療の前に精子の保存について男性被験者に助言します。 女性は、研究期間中およびIMPの最終投与後少なくとも6か月間、自分で使用するためにOVAを寄付または回収しないことに同意する必要があります。

除外基準：

1. 被験者が以前に受け取った、または現在、4週間以内に全身性抗癌療法を受けている場合、または5xt（1/2）の場合、被験者が使用した薬物/療法の5xt（1/2）が4週間未満であることが確認されています。 /2）勝つように] - 最初の用量のIMPの前に
2. 脱毛症を除き、以前の治療に関連する治療関連の毒性のために、グレード1またはベースラインにまだ回復していません。 手術後の回復時間は28日未満でした
3. 臨床的に有意な先天性または後天性心血管疾患を有する被験者。
4. 皮膚の適切に治療されたBCCまたは子宮子宮頸部のin situ癌、または局所治療によって治癒したと考えられる他の局所腫瘍を除き、スクリーニングの5年以内にこの研究で治療されたもの以外の他の活性侵襲性癌の存在
5. 制御されていない高血圧、制御されていない糖尿病、活性な出血糖尿病、または抗生物質、抗ウイルス剤、抗菌性の静脈内注射（IV）を必要とする活性感染を含む、重度または制御されていない全身性疾患のある被験者
6. 臨床的に重大な肺疾患の病歴がある被験者、またはスクリーニングを想像することにより、これらの疾患を患っていると疑われる被験者
7. IMPの最初の用量の4週間前にワクチン
8. 中枢神経系または髄膜またはその他の証拠への活性または未処理の転移が存在するか、中枢神経系またはスクリーニング時にまだ制御されていない髄膜の転移性病変の転移性病変が示されています。 注：最初の用量の前に治療後28日後に登録のために検討される可能性があることにより、ステロイドで管理され、安定している神経症状のない中枢神経系または髄膜髄膜転移を患っている被験者
9. 軟骨膜疾患の存在。
10. CLDN6を標的とするADCによる事前の治療。 注：CLDN6を標的とする免疫エンガーによる事前の治療は許可されています。
11. 以前の同種または自家骨髄移植を受けた被験者。
12. 妊娠している被験者（登録前に7日以内に行われた妊娠検査で確認されている）または妊娠を計画しています。
13. 中程度または強いシトクロムP450（CYP）2C8またはCYP3A阻害剤または誘導剤、またはP-glycoprotein（P-GP）阻害剤を最初の用量の14日前に、または研究中に中止できない被験者。
14. 調査員は、患者がこの研究に参加するのに適していないと考えています（たとえば、IMPは患者、精神障害のある患者、コンプライアンスが不十分な患者などの最大の利益ではありません）。