FIH-tutkimus turvallisuuden, siedettävyyden, PK: n, PD: n ja AT03-65: n alustavan tehokkuuden arvioimiseksi edistyneillä kiinteillä kasvaimilla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ainakin 18 -vuotias kirjallisen tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) allekirjoittamisen yhteydessä.
2. Itäinen osuuskunnan onkologiaryhmän (ECOG) suorituskyvyn tilan pisteet 0 tai 1 seulonnassa ja C1D1: ssä.
3. Patologisesti dokumentoitu, lopullisesti diagnosoitu, edistyksellinen/metastaattinen kiinteä kasvain, joka on resistentti tai tulenkestävä tavanomaiselle hoidolle, jolle ei ole lisästa standardi hoitoa tai kohde kieltäytyy tai ei voi sietää standardihoitoa. Koehenkilöillä on oltava mitattavissa oleva vaurio vasteen arviointikriteerien mukaisesti kiinteissä kasvaimissa (RECIST) V1.1.

3a) Monoterapian annoksen eskalaatiotutkimus (vaihe 1a):

• Koehenkilöt (dokumentoidulla CLDN6 -ekspressiolla alhaisemman kolmen annostason jälkeen) otetaan mukaan, mukaan lukien, mutta rajoittumatta, seuraavat histologiset alatyypit: seroosiset tai endometrioidiset munasarjasyöpä, primaarinen vatsakalvon syöpä tai munanjohtoputken syöpä, endometrium -syöpä, NSCLC, rintasyöpä, ruokatorven Syöpä ja mahalaukun/GEJ -syöpä. Aiempien hoito -ohjelmien lukumäärällä ei ole ylärajaa, jonka koehenkilö on saattanut.

  3B) Monoterapiakohortin laajennustutkimus (vaihe 1B)

• Koehenkilöiden on täytettävä CLDN6: n vähimmäisvaatimus IHC: llä (raja-arvo määritettävä vaiheen IA tietojen ja/tai muiden CLDN6-kohdentavien lääkkeiden kliinisten tutkimusten perusteella), jotta ne voidaan vahvistaa ennen ilmoittautumista.

Kolme kohorttia on mukana:

Cohort 1: 24-30 Koehenkilöt, joilla on pitkälle edennyt/metastaattinen CLDN6-ekspressoiva munasarjasyöpä, platinakestävä, tulenkestävä tai ei-sietokykyinen. Potilailla on oltava yksi (tai useampi) aikaisempi platinapohjainen kemoterapeuttinen hoito, joka sisältää karboplatiinia, sisplatiinia tai muuta organoplatinayhdistettä, joka on saattanut sisältää vatsaontelonsisäisen terapian, suuriannoksisen hoidon, konsolidaation tai laajennetun hoidon, joka on annettu suoritetun hoidon jälkeen tai laajennettu terapia alkuperäisen kemoterapian; Potilaita on pidettävä platina-resistentteinä tai tulenkestävänä tavanomaisten gynekologisten onkologiaryhmän (GOG) kriteerien mukaan, ts. Niillä on ollut hoitamaton väliaika, jonka Platinum on vähintään 6 kuukautta, ja niiden on oltava pysyvä sairaus primaarisen platinapohjaisen hoidon päätyttyä tai heillä Edistynyt platinapohjainen terapia tai määritetty olevan ei-intolerantti tunnustetun desensibilisointiohjelman jälkeen.

Cohort 2: 24-30 Koehenkilöt, joilla on edistyksellinen/metastaattinen ClDN6-ekspressoiva NSCLC. Koehenkilöiden on oltava saaneet vähintään yhden tarkistuspisteen estäjäyhdistelmäjärjestelmän (tai platina -dublettin, jossa vasta -aiheinen). Potilaat, joilla on vakiintuneet kuljettajamutaatiot (epidermaalinen kasvutekijäreseptori [EGFR], anaplastinen lymfoomikinaasi [ALK], ROS-proto-onkogeeni [ROS], mesenkymaalinen epiteelinsiirtymän tekijä [Met], järjestetty transfektion aikana [RET], B-RAF-proto-onkogene , seriini/treoniinikinaasin [BRAF] ja/tai rotan sarkooma [RAS]) on oltava edistynyt mainitun mutaation hoidon standardista.

Cohort 3: 12 Koehenkilöitä muiden edistyneiden/metastaattisten CLDN6-ekspressoivien kiinteiden kasvainten kanssa, jotka ovat käyttäneet käytettyjä vaihtoehtoja hoitoterapioihin. Aiempien hoito -ohjelmien lukumäärällä ei ole ylärajaa, jonka koehenkilö on saattanut.

4) Koehenkilöillä on tuore tuumorinäyte tai saatavissa oleva arkistolohko CLDN6 IHC: lle (paitsi kolme alhaisempaa vaihetta IA: n annostasoa). Jos arkistolohkonäytteet useista aikapisteistä on saatavana, viimeisin on suositeltava.

5) Koehenkilöt, joilla on hyvä elintoiminto

6) on vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 50%, joka määritetään joko kaiku-skannaa (MUGA) tai monijärjestelmän hankintaskannalla (MUGA) 28 päivän kuluessa ennen tutkimuksen hoidon alkamista.

7) elinajanodote ≥3 kuukautta.

8) Miesten henkilöiden, joilla on lastenhoitajapotentiaalin naispuolisia kumppaneita, ja lastenpotentiaalin naispuolisten henkilöiden on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymuotoa tai vältettävä yhdyntää koko tutkimusjakson ajan ja vähintään 6 kuukauden ajan IMP: n lopullisen antamisen jälkeen. Miesten on suostuvat olemaan jäädyttämättä tai lahjoittamatta siittiöitä koko tutkimusjakson ajan ja vähintään 6 kuukauden ajan IMP: n lopullisen antamisen jälkeen. Tutkijat neuvovat miesten henkilöitä siittiöiden säilyttämisestä ennen tutkimusta. Naisten on suostuttava olemaan lahjoittamatta tai hakematta OVA: ta omaan käyttöön koko tutkimusjakson ajan ja vähintään 6 kuukauden ajan IMP: n lopullisen hallinnon jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiemmin vastaanottaneet koehenkilöt saavat parhaillaan systeemistä syöpähoitoa 4 viikon tai 5XT: n (1/2) sisällä, jos kohteen käyttämästä lääkehoidosta 5xt (1/2) vahvistetaan olevan <4 viikkoa, 5xt (1 /2) on oltava vallitseva] - ennen ensimmäistä IMP: n annosta
2. Ei vielä palautunut luokkaan 1 tai lähtökohtaiseen hoitoon liittyviin toksisuuksiin, jotka liittyvät aikaisempaan hoitoon, hiustenlähtöä lukuun ottamatta. Leikkauksen jälkeinen toipumisaika oli alle 28 päivää
3. Koehenkilöt, joilla on kliinisesti merkitsevä synnynnäinen tai hankitut sydän- ja verisuonisairaudet.
4. Muiden muiden aktiivisten invasiivisten syöpien läsnäolo kuin tässä tutkimuksessa käsitelty viiden vuoden kuluessa ennen seulontaa, lukuun ottamatta asianmukaisesti käsiteltyä ihon BCC: tä tai kohdun kohdunkaulan tai muiden paikallisten kasvainten in situ -karsinoomaa, jota pidetään paikallisella hoidolla
5. Koehenkilöt, joilla on vaikea tai hallitsematon systeeminen sairaus, mukaan lukien hallitsematon verenpaine, hallitsematon diabetes mellitus, aktiiviset verenvuotodiatesit tai aktiiviset infektiot, jotka vaativat laskimonsisäistä injektiota (IV) antibiootteja, antiviiraaleja tai sienilääkkeitä
6. Koehenkilöt, joilla on kliinisesti merkitsevä keuhkosairaus sairaushistoria tai joilla epäillään olevan näitä sairauksia kuvittelemalla seulonnassa
7. Elävä rokote 4 viikon kuluessa ennen ensimmäistä IMP: n annosta
8. Aktiivisten tai käsittelemättömien etäpesäkkeiden läsnäolo keskushermostoon tai meningeihin tai muihin todisteisiin, jotka osoittavat, että keskushermoston metastaattiset vauriot tai aivojen metastaattiset vauriot, joita ei ole vielä hallittu seulonnassa. Huomaa: Kohteet, joilla on keskushermosto tai meningeaaliset etäpesäkkeet, jotka eivät ole neurologisia oireita
9. Leptomeningeaalisen taudin esiintyminen.
10. Aikaisempi hoito millä tahansa ADC: llä, joka kohdistuu CLDN6: iin. Huomaa: CLDN6: ta kohdistuvien immuunijärjestelmien aikaisempi hoito on sallittua.
11. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet aikaisemmat allogeeniset tai autologiset luuytimensiirrot.
12. Raskaana olevat koehenkilöt (kuten 7 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista tehdyt raskaustestit vahvistetaan) tai raskaana olevan suunnittelevat.
13. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet kohtalaisia ​​tai voimakkaita sytokromi P450 (CYP) 2C8- tai CYP3A-estäjiä tai indusoijia tai P-glykoproteiini (P-GP) -inhibiittoreita 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta tai joita ei voida lopettaa tutkimuksen aikana.
14. Tutkija katsoo, että potilas ei sovellu osallistumaan tähän tutkimukseen (esim. IMP ei ole potilaan, potilaan, jolla on mielenterveyshäiriö, potilaat, joilla on heikko noudattaminen jne.) Paras etu.