FIH-studie for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, PK, PD og foreløpig effekt av AT03-65 med avanserte solide svulster

Inkluderingskriterier:

1. Minst 18 år gammel på signeringstidspunktet skriftlig informert samtykkeskjema (ICF).
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status Score på 0 eller 1 ved screening og på C1D1.
3. Patologisk dokumentert, definitivt diagnostisert, avansert/metastatisk fast tumor som er resistent eller ildfast mot standardbehandling, som ingen ytterligere standardbehandling er tilgjengelig for, eller emnet nekter eller ikke tåler standardbehandling. Personer må ha målbar lesjon i henhold til responsevalueringskriterier i faste svulster (RECIST) v1.1.

3a) Monoterapi dose opptrappingstudie (fase 1A):

• Personer (med dokumentert CLDN6 -uttrykk etter de nedre tre dosenivåene) vil bli registrert, inkludert, men ikke begrenset til følgende histologiske undertyper: serøs eller endometrioidkreft i eggstokkene, primær peritoneal kreft eller eggledere, endometrial kreft, NSCLC, brystkreft, esophageal Kreft, og gastrisk/GEJ kreft. Det er ingen øvre grense for antall tidligere behandlingsregimer motivet kan ha mottatt.

  3B) Monoterapi Kohort Expansion Study (Fase 1B)

• Personer må oppfylle minimumskravet til CLDN6-uttrykk ved IHC (avskjæringsverdi som skal bestemmes basert på fase IA-data og/eller kliniske studier av andre CLDN6-målrettede medisiner), for å bli bekreftet før påmelding.

Tre årskull vil være involvert:

Kohort 1: 24-30 forsøkspersoner med avansert/metastatisk CLDN6-uttrykkende eggstokkreft, platinaresistent, ildfast eller ikke-tolerant. Pasienter må ha hatt en (eller flere) tidligere platinabasert kjemoterapeutisk regime for håndtering av primær sykdom som inneholder karboplatin, cisplatin eller en annen organoplatinumforbindelse, som kan ha inkludert intraperitoneal terapi, høydoseterapi, konsolidering eller utvidet terapi administrert etter fullføring av innledende cellegift; Pasienter må betraktes som platinaresistent eller ildfaste Fremgang under platinabasert terapi, eller bli bestemt til å være ikke-pleierende etter et anerkjent desensibiliseringsregime.

Kohort 2: 24-30 fag med avansert/metastatisk CLDN6-uttrykkende NSCLC. Personer må ha mottatt minst ett sjekkpunktinhibitor -kombinasjonsregime (eller platinum -dublett der kontraindisert). Pasienter med etablerte drivermutasjoner (epidermal vekstfaktorreseptor [EGFR], anaplastisk lymfomkinase [ALK], ROS proto-oncogen [ROS], mesenchymal epitelial overgangsfaktor [Met], omorganisert under transfeksjon [ret], B-Raf proto-onkogen , serin/treoninkinase [BRAF], og/eller rotte sarkom [RAS]) må ha kommet videre med standard for omsorg for nevnte mutasjon.

Kohort 3: 12 personer med andre avanserte/metastatiske CLDN6-uttrykkende solide svulster som har utmattede alternativer for standard for omsorgsbehandling. Det er ingen øvre grense for antall tidligere behandlingsregimer motivet kan ha mottatt.

4) Personer har fersk tumorprøve eller tilgjengelig arkivblokk for CLDN6 IHC (bortsett fra de nedre tre dosenivåene av fase IA). Hvis arkivblokkprøver fra flere tidspunkter er tilgjengelige, er den siste foretrukket.

5) Emner med god organfunksjon

6) har en utkastingsfraksjon fra venstre ventrikkel (LVEF) ≥50% som bestemt av enten et ekkokardiogram (ekko) eller multi-gated anskaffelsesskanning (MUGA) innen 28 dager før studiestart.

7) Forventet levealder ≥3 måneder.

8) Mannlige forsøkspersoner med kvinnelige partnere av fertilpåvirkende potensial og kvinnelige fag med fertilpotensial må gå med på å bruke en svært effektiv form for prevensjon eller unngå samleie gjennom studieperioden og i minst 6 måneder etter den endelige administrasjonen av IMP. Hannene må gå med på å ikke fryse eller donere sæd gjennom hele studieperioden og i minst 6 måneder etter endelig administrering av IMP. Etterforskere vil gi råd om mannlige forsøkspersoner om bevaring av sæd før studiebehandling. Kvinner må gå med på å ikke donere eller hente OVA for egen bruk gjennom hele studieperioden og i minst 6 måneder etter endelig administrering av IMP.

Eksklusjonskriterier:

1. Personer som tidligere er mottatt eller mottar for tiden systemisk antikreftbehandling innen 4 uker eller 5xt (1/2) hvis 5xt (1/2) av medikamentet/terapien som brukes av emnet, bekreftes å være <4 uker, 5xt (1 /2) skal seire] - Før første dose IMP
2. Ennå ikke kommet seg til klasse 1 eller baseline for behandlingsrelaterte toksisiteter relatert til tidligere behandling med unntak av alopecia. Gjenopprettingstiden etter operasjonen var mindre enn 28 dager
3. Personer med klinisk signifikante medfødte eller ervervede kardiovaskulære sykdommer.
4. Tilstedeværelse av andre aktive invasive kreftformer enn den som ble behandlet i denne studien innen 5 år før screening, bortsett fra passende behandlet BCC i huden eller in situ karsinom av livmorhals, eller andre lokale svulster ansett som herdet av lokal behandling
5. Personer med alvorlig eller ukontrollert systemisk sykdom, inkludert ukontrollert hypertensjon, ukontrollert diabetes mellitus, aktiv blødningsdiateser eller aktiv infeksjon som krever intravenøs injeksjon (IV) av antibiotika, antiviraler eller soppdrepende
6. Personer med medisinsk historie med klinisk betydelig lungesykdom eller som mistenkes å ha denne sykdommen ved å forestille seg at screening
7. Levende vaksine innen 4 uker før første dose IMP
8. Tilstedeværelse av aktive eller ubehandlede metastaser til sentralnervesystemet eller hjernehinner eller andre bevis som viser at metastatiske lesjoner i sentralnervesystemet eller hjernehinner som ennå ikke er kontrollert ved screening. Merk: Personer med sentralnervesystem eller meningeal metastaser som er fri for nevrologiske symptomer som ikke er håndtert med steroider og stabil ved å forestille seg 28 dager etter behandling før den første dosen kan vurderes for påmelding
9. Tilstedeværelse av leptomeningeal sykdom.
10. Tidligere behandling med enhver ADC målrettet CLDN6. MERKNAD: Forhåndsbehandling med immunforsvarere som er målrettet mot CLDN6 er tillatt.
11. Personer som har fått tidligere allogene eller autologe benmargstransplantasjoner.
12. Personer som er gravide (som bekreftet av graviditetstester utført innen 7 dager før påmelding) eller planlegger å bli gravid.
13. Personer som har mottatt moderat eller sterk cytokrom P450 (CYP) 2C8 eller CYP3A-hemmere eller indusere, eller P-glykoprotein (P-gp) hemmere innen 14 dager før den første dosen eller ikke kan avvikles under studien.
14. Etterforskeren vurderer at pasienten ikke er egnet for å delta i denne studien (f.eks. IMP er ikke til beste for pasienter, pasienter med psykisk lidelse, pasienter med dårlig etterlevelse, etc.).