FIH研究的研究，用于评估AT03-65的安全性，耐受性，PK，PD和初步疗效

纳入标准：

1. 签署书面知情同意书（ICF）时至少18岁。
2. 筛选和C1D1时，东部合作肿瘤学组（ECOG）的性能状态得分为0或1。
3. 具有病理记录的，最终诊断的，晚期/转移性实体瘤，对标准治疗具有抵抗力或难治性，为此，没有进一步的标准治疗方法，或者受试者拒绝或无法忍受标准治疗。 受试者必须根据实体瘤（RECIST）v1.1的反应评估标准具有可测量的病变。

3A）单一疗法剂量升级研究（第1A阶段）：

• 将招募受试者（在较低的三剂量水平后具有记录的CLDN6表达），包括但不限于以下组织学亚型：浆液性或子宫内膜类药物卵巢癌，原发性腹膜癌或输卵管癌，子宫内膜癌，NSCLC，NSCLC，乳腺癌，食管，食道癌，食道癌癌症和胃/GEJ癌。 对受试者可能已收到的先前治疗方案的数量没有上限。

  3B）单一疗法队列扩张研究（第1B期）

• 受试者必须满足IHC表达CLDN6的最低要求（根据IA相数据和/或其他CLDN6靶向药物的临床研究要确定的截止值），在注册之前确认。

将涉及三个队列：

队列1：24-30名受试者具有晚期/转移性CLDN6的卵巢癌，抗铂，难治性或不耐受性的受试者。 患者必须有一种（或更多）先前的基于白金的化学治疗方案，以治疗含有卡铂，顺铂或其他有机铂化合物，其中可能包括腹膜内治疗，高剂量疗法，固结或或初始化学疗法；根据标准的妇科肿瘤学组（GOG）标准，必须将患者视为抗铂或难治性，即6个月或更短的铂后，在铂金或更少的铂后具有无治疗的间隔，在原发性铂基疗法完成时持续疾病在基于铂的治疗期间进展，或确定在公认的脱敏方案后被确定为不溶剂。

队列2：24-30受试者，具有高级/转移性CLDN6的NSCLC。 受试者必须接受至少一个检查点抑制剂组合方案（禁忌的铂金脑双重脉冲）。 具有既定驱动突变的患者（表皮生长因子受体[EGFR]，变性淋巴瘤激酶[ALK] [ALK]，ROS原始癌基因[ROS]，间质上皮上皮过渡因子[MET]，在转染期间重排[RET]，B-RAF Proto proto proto proto proto cogencogen ，丝氨酸/苏氨酸激酶[BRAF]和/或大鼠肉瘤[RAS]）必须在上述突变的护理标准上进行。

队列3：12受试者与其他高级/转移性CLDN6的实体瘤的受试者，他们耗尽了护理疗法的选择。 对受试者可能已收到的先前治疗方案的数量没有上限。

4）受试者具有新鲜的肿瘤样本或可用的CLDN6 IHC的档案块（除了IA期较低剂量水平除外）。 如果可用多个时间点的档案块样本，则首选最新时间。

5）具有良好器官功能的受试者

6）在研究治疗开始前的28天内，由超声心动图（ECHO）或多门控采集扫描（MUGA）确定，左心室射血分数（LVEF）≥50％≥50％。

7）预期寿命≥3个月。

8）男性患有生育潜力的女性伴侣和生育潜力的女性受试者必须同意使用高效的避孕形式，或者在整个研究期间以及在最终施用IMP后至少6个月内避免性交。 男性必须同意在整个研究期间，至少在IMP执行后至少6个月内不冻结或捐赠精子。 研究人员将在研究治疗前向男性受试者提供有关精子的保护。 在整个研究期间，女性必须同意不捐赠或检索OVA供自己使用，并在最终管理IMP后至少6个月内使用。

排除标准：

1. 如果受试者使用的药物/治疗的5xt（1/2）在4周内或5xt（1/2）内接受或目前正在接受或正在接受任何全身性抗癌治疗，则证实受试者使用的药物/治疗为<4周，5xt（1）（1 /2）应在第一次剂量之前占上风]
2. 除脱发外，尚未回收到与先前治疗有关的治疗相关毒性的1级或基线。 手术后的恢复时间小于28天
3. 患有临床明显的先天性或性心血管疾病的受试者。
4. 除了在筛查前的5年内进行的其他活性侵入性癌
5. 患有严重或不受控制的全身性疾病的受试者，包括不受控制的高血压，不受控制的糖尿病，主动出血糖尿病或需要静脉注射（IV）抗生素，抗生素或抗事物的主动感染
6. 患有临床意义肺部疾病的病史或怀疑通过筛查时患有这些疾病的受试者
7. 初次剂量之前4周内的实时疫苗
8. 在中枢神经系统或脑膜或其他证据表明中枢神经系统中的转移性病变或尚未在筛查时尚未控制的脑膜中存在主动或未经处理的转移。 注意：患有中枢神经系统或脑膜转移的受试者，这些受试者不使用类固醇治疗的神经系统症状，并且可以考虑在第一次剂量之前进行治疗后的28天进行稳定
9. 脑膜病的存在。
10. 任何针对CLDN6的ADC的事先处理。 注意：允许对靶向CLDN6的免疫传递者进行事先治疗。
11. 接受过同种异体或自体骨髓移植的受试者。
12. 怀孕的受试者（通过入学前7天内进行的怀孕测试确认）或计划怀孕。
13. 在第一次剂量之前的14天内或在研究期间无法终止的14天内，接受了中等或强的细胞色素P450（CYP）2C8或CYP3A抑制剂或诱导剂或p-糖蛋白（P-GP）抑制剂。
14. 研究人员认为患者不适合参加这项研究（例如，IMP不符合患者的最大利益，精神障碍患者，依从性差等）。