FIH-undersøgelse til evaluering

Inkluderingskriterier:

1. Mindst 18 år gammel på tidspunktet for underskrift af skriftlig informeret samtykkeformular (ICF).
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status Score på 0 eller 1 ved screening og på C1D1.
3. Patologisk dokumenteret, definitivt diagnosticeret, avanceret/metastatisk fast tumor, der er resistent eller refraktær mod standardbehandling, for hvilken der ikke er nogen yderligere standardbehandling tilgængelig, eller emnet nægter eller ikke kan tolerere standardterapi. Personer skal have målbar læsion i henhold til responsevalueringskriterier i faste tumorer (RECIST) v1.1.

3a) Monoterapi Dosis Escalation Study (fase 1A):

• Personer (med dokumenteret CLDN6 -ekspression efter de nedre tre dosisniveauer) vil blive tilmeldt, herunder men ikke begrænset til følgende histologiske undertyper: serøs eller endometrioid æggestokkekræft, primær peritoneal kræft eller æggeled Kræft og gastrisk/GEJ -kræft. Der er ingen øvre grænse for antallet af forudgående behandlingsregimer, som emnet kan have modtaget.

  3B) Monoterapi -kohortudvidelsesundersøgelse (fase 1B)

• Personer skal opfylde minimumskravet for CLDN6-udtrykkelse af IHC (cutoff-værdi, der skal bestemmes baseret på fase IA-data og/eller kliniske undersøgelser af andre CLDN6-målrettede lægemidler), der skal bekræftes inden tilmelding.

Tre kohorter vil være involveret:

Kohort 1: 24-30 Emner med avanceret/metastatisk CLDN6-udtrykkende æggestokkræft, platinbestandig, ildfast eller ikke-tolerant. Patienter skal have haft en (eller flere) forudgående platinbaseret kemoterapeutisk regime til håndtering af primær sygdom indeholdende carboplatin, cisplatin eller en anden organoplatinumforbindelse, som kan have inkluderet intraperitoneal terapi, højdosisbehandling, konsolidering eller udvidet terapi administreret efter afslutningen af indledende kemoterapi; Patienter skal betragtes som platinbestandige eller refraktære i henhold til Standard Gynecologic Oncology Group (GOG) -kriterier, dvs. har haft et behandlingsfrit interval efter platin på 6 måneder eller mindre, har vedvarende sygdom ved afslutningen af ​​den primære platinbaserede terapi eller har Fortsatte under platinbaseret terapi eller er fast besluttet på at være ikke -olerant efter et anerkendt desensibiliseringsregime.

Kohort 2: 24-30 Emner med avanceret/metastatisk CLDN6-udtrykkende NSCLC. Personer skal have modtaget mindst et checkpoint -inhibitorkombinationsregime (eller platin -dublet, hvor kontraindiceret). Patienter med etablerede drivermutationer (epidermal vækstfaktorreceptor [EGFR], anaplastisk lymfomkinase [ALK], ROS Proto-oncogene [ROS], mesenchymal epitelovergangsfaktor [Met], omarrangeret under transfektion [RET], B-RAF Proto-Oncogene , serin/threoninkinase [BRAF] og/eller rotte -sarkom [RAS]) skal have udviklet sig efter plejestandard for nævnte mutation.

Kohort 3: 12 Emner med andre avancerede/metastatiske CLDN6-udtrykkende faste tumorer, der har udmattede muligheder for standard for plejeterapier. Der er ingen øvre grænse for antallet af forudgående behandlingsregimer, som emnet kan have modtaget.

4) Personer har frisk tumorprøve eller tilgængelig arkivblok til CLDN6 IHC (bortset fra de lavere tre dosisniveauer i fase IA). Hvis der er arkivblokprøver fra flere tidspunkter tilgængelige, foretrækkes den seneste.

5) Motiver med god organfunktion

6) har en venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥50% som bestemt af enten et ekkokardiogram (ECHO) eller multi-gated erhvervelsesscanning (MUGA) inden for 28 dage før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen.

7) Leve forventning ≥3 måneder.

8) Mandlige emner med kvindelige partnere af fødedygtige potentiale og kvindelige emner af fødedygtige potentiale skal være enige om at bruge en meget effektiv form for prævention eller undgå samleje i hele undersøgelsesperioden og i mindst 6 måneder efter den endelige administration af Imp. Hannerne skal blive enige om ikke at fryse eller donere sæd i hele undersøgelsesperioden og i mindst 6 måneder efter den endelige administration af IMP. Efterforskere vil rådgive mandlige emner om bevarelse af sædceller inden undersøgelsesbehandling. Kvinder skal blive enige om ikke at donere eller hente OVA til egen brug i hele undersøgelsesperioden og i mindst 6 måneder efter den endelige administration af IMP.

Ekskluderingskriterier:

1. Personer, der tidligere er modtaget eller i øjeblikket modtager nogen systemisk anticancerterapi inden for 4 uger eller 5xt (1/2), hvis 5xt (1/2) af det lægemiddel/terapi, der bruges af emnet, bekræftes at være <4 uger, 5xt (1 /2) skal sejre] - Før den første dosis af Imp
2. Endnu ikke genvundet til grad 1 eller baseline for behandlingsrelaterede toksiciteter relateret til tidligere behandling med undtagelse af alopecia. Genoprettelsestiden efter operationen var mindre end 28 dage
3. Personer med klinisk signifikante medfødte eller erhvervede hjerte -kar -sygdomme.
4. Tilstedeværelse af andre aktive invasive kræftformer end den, der blev behandlet i denne undersøgelse inden for 5 år før screening, undtagen passende behandlet BCC af huden eller in situ karcinom i livmoderhals eller andre lokale tumorer, der betragtes som kureret ved lokal behandling
5. Personer med svær eller ukontrolleret systemisk sygdom, herunder ukontrolleret hypertension, ukontrolleret diabetes mellitus, aktive blødningsdiadser eller aktiv infektion, der kræver intravenøs injektion (IV) af antibiotika, antivirale forhold eller antifungale forhold
6. Personer med medicinsk historie med klinisk signifikant lungesygdom eller som mistænkes for at have denne sygdom ved at forestille sig ved screening
7. Levende vaccine inden for 4 uger før den første dosis af IMP
8. Tilstedeværelse af aktive eller ubehandlede metastaser til centralnervesystemet eller meninger eller andre beviser, der viser, at metastatiske læsioner i centralnervesystemet eller meninger endnu ikke er blevet kontrolleret ved screening. Bemærk: Personer med centralnervesystem eller meningeal metastaser, der er fri for neurologiske symptomer, der ikke styres med steroider og stabile ved at forestille sig 28 dage efter behandling inden den første dosis kan overvejes til tilmelding
9. Tilstedeværelse af leptomeningeal sygdom.
10. Forudgående behandling med enhver ADC målrettet CLDN6. Bemærk: Forudgående behandling med immunforbindere, der er rettet mod CLDN6, er tilladt.
11. Personer, der har modtaget tidligere allogene eller autologe knoglemarvstransplantationer.
12. Motiver, der er gravide (som bekræftet ved graviditetstest, der udføres inden for 7 dage før tilmelding) eller planlægger at blive gravid.
13. Personer, der har modtaget moderat eller stærk cytochrome P450 (CYP) 2C8 eller CYP3A-hæmmere eller inducerere, eller P-glycoprotein (P-GP) -inhibitorer inden for 14 dage før den første dosis eller ikke kan afbrydes under undersøgelsen.
14. Undersøgeren mener, at patienten ikke er egnet til at deltage i denne undersøgelse (f.eks. IMP er ikke i patientens bedste interesse, patienter med mental lidelse, patienter med dårlig overholdelse osv.).