FIH 연구 안전, 내약성, PK, PD 및 진행된 고형 종양으로 AT03-65의 예비 효능을 평가하는 FIH 연구

포함 기준 :

1. 서면 사전 동의 양식 (ICF)에 서명 할 때 18 세 이상.
2. 동부 협동 종양학 그룹 (ECOG) 성능 상태 점수는 스크리닝 및 C1D1에서 0 또는 1입니다.
3. 병리학 적으로 기록 된, 확실하게 진단, 진행성/전이성 고형 종양은 표준 치료에 내성이 있거나 불응 성인 더 이상의 표준 치료가 이용 가능하지 않거나 대상이 표준 요법을 거부하거나 견딜 수 없다. 대상체는 고형 종양 (RECIST) v1.1의 반응 평가 기준에 따라 측정 가능한 병변이 있어야합니다.

3A) 단독 요법 용량 에스컬레이션 연구 (1 단계) :

• 대상체 (3 가지 용량 수준이 낮은 후 문서화 된 CLDN6 발현 포함)는 다음과 같은 조직 학적 하위 유형을 포함하되 이에 국한되지 않는다 : 세로 또는 자궁 내막 난소 암, 일차 복막 암 또는 외관 암, 자궁 내막 암, NSCLC, 유방암, 식도. 암 및 위/GEJ 암. 대상이받을 수있는 이전 치료 요법의 수에는 상한이 없습니다.

  3B) 단일 요법 코호트 팽창 연구 (1B)

• 피험자는 IHC에 의한 CLDN6- 발현의 최소 요구 사항을 충족해야하며 (상자 데이터 및/또는 다른 CLDN6- 표적 약물의 임상 연구에 기초하여 결정될 컷오프 값) 등록 전에 확인해야한다.

세 개의 코호트가 참여할 것입니다.

코호트 1 : 24-30 진보 된/전이성 CLDN6- 발현 난소 암, 백금 저항성, 내화성 또는 비 침식 된 대상. 환자는 카보 플라틴, 시스플라틴 또는 다른 유기노 플라 티늄 화합물을 함유 한 1 차 질환의 관리를위한 이전 백금 기반 화학 요법 요법을 가져야했는데, 이는 완료 후 복강 내 요법, 통합 또는 연장 요법을 포함했을 수 있습니다. 초기 화학 요법; 환자는 표준 부인과 종양학 그룹 (GOG) 기준에 따라 백금 저항성 또는 내화성으로 간주되어야합니다. 즉, 백금 6 개월 이하 후에는 치료가없는 간격을 가졌으며 1 차 백금 기반 요법이 완료되거나 지속적으로 질병을 앓고 있거나 보유하고 있습니다. 백금 기반 요법 동안 진행되거나 인식 된 탈감작 요법 후에는 무형제가없는 것으로 결정됩니다.

코호트 2 : 고급/전이성 CLDN6- 발현 NSCLC를 갖는 피험자. 대상체는 적어도 하나의 체크 포인트 억제제 조합 요법 (또는 금기 사항이있는 백금 이중선)을 하나 이상 받아야한다. 확립 된 운전자 돌연변이 (표피 성장 인자 수용체 [EGFR], 아포 플라스틱 림프종 키나제 [ALK], ROS 프로토-코코 겐 [ROS], 중간 엽 상피 전이 인자 [MET], 형질 감염 동안 재 배열 된 환자 , 세린/트레오닌 키나제 [BRAF] 및/또는 랫트 육종 [RAS])은 상기 돌연변이에 대한 표준 치료에서 진행되어야한다.

코호트 3 : 12 개의 대상 치료법에 대한 옵션을 소진 한 다른 진행/전이성 CLDN6- 발현 고형 종양을 가진 12 명의 대상. 대상이받을 수있는 이전 치료 요법의 수에는 상한이 없습니다.

4) 피험자는 CLDN6 IHC에 대한 신선한 종양 샘플 또는 이용 가능한 아카이브 블록을 갖는다 (상 IA의 하부 용량 수준 제외). 여러 시점의 보관 블록 샘플을 사용할 수있는 경우 가장 최근의 블록 샘플이 선호됩니다.

5) 장기 기능이 우수한 대상

6) 연구 치료 시작 28 일 이내에 심 초음파 (ECHO) 또는 다중 게이트 획득 스캔 (MUGA)에 의해 결정된 좌심실 배출 분율 (LVEF) ≥50%가 있습니다.

7) 기대 수명 ≥3 개월.

8) 가임 잠재력을 가진 여성 파트너와 가임 잠재력의 여성 피험자가있는 남성 피험자는 매우 효과적인 피임 형태를 사용하거나 연구 기간 동안 및 IMP의 최종 투여 후 최소 6 개월 동안 성관계를 피하는 데 동의해야합니다. 남성은 연구 기간 동안 그리고 IMP의 최종 투여 후 최소 6 개월 동안 정자를 얼리거나 기증하지 않기로 동의해야합니다. 연구자들은 연구 치료 전에 정자의 보존에 대해 남성 피험자에게 조언 할 것입니다. 여성은 연구 기간 동안 및 IMP의 최종 투여 후 최소 6 개월 동안 자신의 사용을 위해 OVA를 기부하거나 검색하지 않기로 동의해야합니다.

제외 기준 :

1. 대상체에 의해 사용 된 약물/요법의 5XT (1/2) 인 경우 4 주 (1/2) 이내에 4 주 (1/2) 이내에 전신 항암 요법을 받거나 현재 전신 항암 치료를 받고있는 대상체가 <4 주, 5XT (1) 인 경우 현재 전신 항암 요법을 받고있다. /2) 우선] - 임프의 첫 번째 복용 전이 전
2. 탈모증을 제외한 이전 치료와 관련된 치료 관련 독성에 대한 1 등급 또는 기준선으로 아직 회복되지 않았다. 수술 후 회복 시간은 28 일 미만이었습니다.
3. 임상 적으로 유의미한 선천성 또는 획득 된 심혈관 질환이있는 대상.
4. 피부의 BCC 또는 자궁 자궁 경부의 현장 암종 또는 국소 치료에 의해 치료 된 다른 국소 종양을 제외하고, 선별 전 5 년 이내에이 연구에서 치료 된 것 이외의 다른 활성 침습성 암의 존재.
5. 제어되지 않은 고혈압, 제어되지 않은 당뇨병 멜리 투스, 활성 출혈 투성기 또는 항생제, 항 바이러스 또는 항 바이럴 덩이의 정맥 주사 (IV)가 필요한 활성 감염을 포함하여 중증 또는 제어되지 않은 전신 질환이있는 대상.
6. 임상 적으로 유의 한 폐 질환의 병력이 있거나 선별 검사를 상상하여 이러한 질병을 앓고있는 것으로 의심되는 피험자
7. IMP의 첫 번째 복용량 4 주 전 이내
8. 중추 신경계 또는 수막에 대한 능동적이거나 처리되지 않은 전이의 존재 또는 중추 신경계에서 전이성 병변 또는 선별시 통제되지 않은 수막이 있음을 보여주는 다른 증거. 참고 : 중추 신경계 또는 스테로이드로 관리되지 않고 신경 학적 증상이없는 수막 전이가있는 대상체는 첫 번째 복용량 전에 치료 후 28 일 후에 상상하여 안정적으로 등록을 고려할 수 있습니다.
9. 렙 토닝 질환의 존재.
10. CLDN6을 표적으로하는 임의의 ADC를 사용한 사전 처리. 참고 : CLDN6을 대상으로 한 면역 참여자를 사용한 사전 치료가 허용됩니다.
11. 사전 동종 또는자가 골수 이식을받은 대상.
12. 임신 한 피험자 (등록 전 7 일 이내에 수행 된 임신 검사로 확인) 또는 임신 계획.
13. 중등도 또는 강한 시토크롬 P450 (CYP) 2C8 또는 CYP3A 억제제 또는 유도제 또는 첫 번째 용량 전 14 일 이내에 P- 당 단백질 (P-GP) 억제제를 받거나 연구 중에 중단 될 수없는 대상.
14. 조사자는 환자 가이 연구에 참여하기에 적합하지 않다고 생각합니다 (예 : IMP는 환자, 정신 장애가있는 환자, 규정 준수가 좋지 않은 환자 등)의 관심이 없습니다).