Rhtnk-tpa血栓溶解性除去は脳室内出血を除去します
2025年2月25日 更新者：Dr. Yong Cao、Beijing Tiantan Hospital
脳室内出血のためのテネクテプラーゼ（rhTNK-TPA）を使用した定位誘導根絶内血栓溶解による用量エスカレーションの第I段階パイロット臨床試験。
このパイロット研究の目的は、脳室外排出の配置のための定位ガイダンスを使用して、脳室内出血のためのrhtnk-TPAを使用した凝固溶解の安全性と最適な用量を決定することです。
調査の概要
詳細な説明
自発的な脳内出血（ICH）の患者では、脳室内出血（IVH）はしばしば壊滅的な結果に関連しています。 研究では、IVH患者の死亡率は50％を超えており、生存者の20％未満が良好な機能的結果を達成していることが報告されています。 血腫溶解療法は、死亡率と機能的回復の両方に影響を与えるようです。 以前の系統的レビューおよびメタ分析は、急性閉塞性油圧症を緩和し、神経毒性を減らすことにより、脳室内出血の除去が生存率と長期的な機能的結果を改善する可能性があることを示唆しています。 ランセットに掲載された明確なIII試験は、IVHおよび外部心室排水患者では、生理食塩水と比較して脳室内アルテプラーゼラベージで180日間の死亡率が低いことを実証しましたが（0.9％）、機能的結果は改善しませんでした。
第二世代の線維溶解剤であるアルテプラーゼは、脳室内出血後の血腫の溶解を促進します。 しかし、その低いフィブリン特異性、短い半減期、およびプラスミノーゲン活性化因子阻害剤1型（PAI-1）に対する弱い耐性は、しばしば複数の血栓溶解を必要とします。 これは、神経学的機能的結果の改善の欠如を説明するかもしれません。 対照的に、第3世代のフィブリノール分解剤であるテネクテプラーゼは、より高いフィブリン特異性とより長い半減期を示し、血栓溶解効率と血腫クリアランス率を高める可能性があります。 これらの特性により、テニエクテプラーゼは、脳室内出血患者の血腫溶解により、潜在的に安全で効果的なオプションになります。
明確なIII試験および以前の研究の調査結果に基づいて、この研究は、Alteplaseをテネクテプラーゼに置き換え、将来の単一中心の「3+3」用量拡張試験を実施することを目的としています。脳室内出血の血腫溶解。 結果は、将来の多施設ランダム化比較試験の基盤を提供します。
研究の種類
介入
入学 (推定)
18
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Yong Cao
- 電話番号：+86 13601362306
- メール：caoyong@bjtth.org
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Shaozhi Zhao
- 電話番号：+86 18801217693
- メール：sdsgzsz@163.com
研究場所
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Beijing
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Beijing、Beijing、中国、100070
- 募集
- Beijing Tiantan Hospital
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コンタクト：
- Yong Cao
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コンタクト：
- Yong Cao
- 電話番号：+86 13601362306
- メール：caoyong@bjtth.org
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コンタクト：
- Shaozhi Zhao
- 電話番号：+86 18801217693
- メール：sdsgzsz@163.com
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コンタクト：
- Shaozhi Zhao
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準：
- 18〜80歳。
- 診断CTスキャンの24時間前に症状の発症。 発症時間がない患者は除外する必要があります。 睡眠中に発生した症状のある患者の場合、患者が目を覚まして無症候性である最後の時間と見なされるべきです。
- 自発性脳内出血（ICH）≤30mL（[A×B×C]/2法を使用して計算）脳室内出血（IVH）を使用して、3番目および/または4番目の心室を閉塞します。
- すべての患者は、登録前に外部心室排水（EVD）を配置する必要があります。EVDは、ロボットの定常ガイダンスを使用して、最大の脳脊髄液（CSF）プールまたは外側心室の最小血なまぐさい部位に正確に配置する必要があります。
- EVD配置後6時間以上実行された安定性CTスキャンは、ICH凝固の安定性を確認する必要があります。ICHボリュームの変化は、以前のCTスキャンと比較して5 mL以下でなければなりません。 安定性CTスキャンが5 mLを超える差を示す場合、12時間以上後に繰り返し安定性CTスキャンを実行する必要があります。 安定性CTスキャンは、診断CTスキャンの72時間以内に12時間ごとに繰り返される場合があります。 2回の連続したCTスキャンでは、血腫拡大が5 mL以下で、ICH容積が35 mL以下のままである場合、患者は資格があります。
- IVH凝固の安定性：血栓によって最も影響を受ける外側心室の幅は、2 mmを超えて増加してはなりません。 安定性CTスキャンが2 mmを超える差を示す場合、12時間以上後に繰り返し安定性CTスキャンを実行する必要があります。 安定性CTスキャンは、診断CTスキャンの72時間以内に12時間ごとに繰り返される場合があります。 2回の連続したCTスキャンが2 mm以下の変化を示した場合、患者は対象となります。
- 安定性CTスキャンでのカテーテル路出血は、5 mL以下でなければなりません。 CTスライスが5 mLを超えるカテーテル路の出血を示している場合、12時間以上後に繰り返し安定性CTスキャンを実行する必要があります。 安定性CTスキャンは、診断CTスキャンの72時間以内に12時間ごとに繰り返される場合があります。 2回の連続したCTスキャンが5 mL以下の変化を示し、路に沿った総血腫量が10 mL以下である場合、患者は対象となります。
- 安定性CTスキャンでは、3番目および/または4番目の心室を血液で閉塞する必要があります。
- プライマリIVH（ICH = 0）が対象となります。
- 登録の少なくとも6時間前に、持続的な収縮期血圧（SBP）<180 mmHg。 （患者はスクリーニング期間中、SBP基準を満たす必要はありませんが、登録ウィンドウ中はバイタルサインのままである必要があります）。
- 症状の発症から12時間以内に脳室内血栓溶解治療はありません。
- 登録は、診断CTスキャンから72時間以内に完了する必要があります。 （72時間の制限は、血腫の安定性、INR安定性、またはその他の有効な正当化などの理由でPIの承認で延長できます）。
- 0または1の前モービッド修飾ランキンスケール（MRS）スコア。
除外基準：
- 動脈瘤、動脈瘤奇形（AVM）、腫瘍、またはその他の識別可能な原因によって引き起こされる出血。 ICHの原因が不明な場合、CTA、DSA、または他の決定的なイメージングをスクリーニング中に実行して、これらの原因を排除する必要があります。 イメージングが陰性の場合、患者は対象となります。
- 脈絡叢の血管奇形またはモヤモヤ病の存在。
- 凝固しやすい状態または凝固障害。 長期的な抗凝固を必要とする患者は除外されます。 長期的な抗凝固が必要ない場合、抗凝固の逆転が許可されます。
- 抗凝固剤（例：ダビガトラン、アピキサバン、リバロキサバン）または抗血小板剤（例：ティロフィバン、チカグレロール、シロスタゾール、クロピドグレル）の使用（アスピリンは許可されています）。
- 血小板数<100,000またはINR> 1.4。
- 妊娠（陽性血清または尿妊娠検査）。
- 下出血。
- 重大な中脳延長、第三神経麻痺、または拡張および非反応性の生徒を伴う視床出血。 他の核上視線の異常は除外されていません。 後窩または小脳出血は除外されています。
- 診断CTスキャンでの下顎出血（SAH）または非定型血腫の位置または外観。 血管造影（CTA、DSA、またはMRA/MRI）は、他の原因を除外するために実行する必要があります。 出血源が特定されていない場合、患者は適格です。 凝固溶解に続発する皮質SAHが適格です。
- 進行中の血腫拡大を伴う不安定なICH/IVH。
- 開頭術の適応：①意識の進行性の低下。 brain脳ヘルニアの兆候。 de皮質表面から1 cm未満に位置する血腫。
- 後腹膜、胃腸、泌尿生殖器、または呼吸管を含む継続的な内出血。 臨床的に12時間以上臨床的に安定しており、凝固障害または出血障害のない以前の出血患者が適格です。
- 複数の血管穿刺またはアクセス部位での多焦点表在性出血（例えば、静脈瘤、動脈穿刺）または最近の手術部位。
- 調査員の意見では、患者に重大なリスクをもたらすか、患者が研究に適していない状態。
- 別の介入臨床試験への計画または同時参加。 介入なしの観察、自然史、または疫学研究への参加が許可されています。
- 患者または法定代理人からインフォームドコンセントを取得できない。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：低用量rhtnk-tpa血栓溶解性除去脳室内出血
低用量のテニエペプラーゼ（注入量=脳中血腫×0.009 mg/mlの体積）を滅菌注射水で1MLに希釈し、EVDを介して投与しました。
1 mLの試験物品を注入する前に、少なくとも4 mLのCSFを除去した後、3 mLの滅菌生理食塩水を心室に流します。
注射の後に、カテーテルを1時間閉鎖し、その後、12時間ごとに次の注射まで、凝固とCSFの排水のためにEVDを開いています。
治療は、凝固溶解の治療成功エンドポイントに達したり、有害な治療エンドポイントが発生しない限り、最大8回のテスト記事のために継続されます（例：
新しい出血：前の時点CTと比較して、CT値は72HU> 5mL> 5mL）。
治療の成功エンドポイントは（i）第3室と第4室の両方が開いています。 （ii）IVH関連の質量効果[拡張またはシフト脳室]が解決されます。または（iii）IVH凝固の推定80％の解像度が、凝固の安定性が確立された時から発生しました。
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計算された注入量テネクテプラーゼ（テネクテプラーゼ注入量=脳中血腫×0.009 mg/mlの量）を滅菌注入水で1mLに希釈し、EVDを介して投与しました。
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実験的：中量投与rhtnk-TPA血栓溶解性除去脳室内出血
培地用量のテニエペプラーゼ（注入量=脳室内血腫の体積×0.018 mg/ml）を滅菌注入水で1MLに希釈し、EVDを介して投与しました。
1 mLの試験物品を注入する前に、少なくとも4 mLのCSFを除去した後、3 mLの滅菌生理食塩水を心室に流します。
注射の後に、カテーテルを1時間閉鎖し、その後、12時間ごとに次の注射まで、凝固とCSFの排水のためにEVDを開いています。
治療は、凝固溶解の治療成功エンドポイントに達したり、有害な治療エンドポイントが発生しない限り、最大8回のテスト記事のために継続されます（例：
新しい出血：前の時点CTと比較して、CT値は72HU> 5mL> 5mL）。
治療の成功エンドポイントは（i）第3室と第4室の両方が開いています。 （ii）IVH関連の質量効果[拡張またはシフト脳室]が解決されます。または（iii）IVH凝固の推定80％の解像度が、凝固の安定性が確立された時から発生しました。
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計算されたテネクテプラーゼの量（テネクテプラーゼ注入量=脳中血腫×0.018 mg/mlの量）を滅菌注射水で1MLに希釈し、EVDを介して投与しました。
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実験的：高用量rhtnk-tpa血栓溶解性除去脳室内出血
高用量のテネクテプラーゼ（注入量=脳室内血腫の体積×0.027 mg/ml）を滅菌注射水で1MLに希釈し、EVDを介して投与しました。
1 mLの試験物品を注入する前に、少なくとも4 mLのCSFを除去した後、3 mLの滅菌生理食塩水を心室に流します。
注射の後に、カテーテルを1時間閉鎖し、その後、12時間ごとに次の注射まで、凝固とCSFの排水のためにEVDを開いています。
治療は、凝固溶解の治療成功エンドポイントに達したり、有害な治療エンドポイントが発生しない限り、最大8回のテスト記事のために継続されます（例：
新しい出血：前の時点CTと比較して、CT値は72HU> 5mL> 5mL）。
治療の成功エンドポイントは（i）第3室と第4室の両方が開いています。 （ii）IVH関連の質量効果[拡張またはシフト脳室]が解決されます。または（iii）IVH凝固の推定80％の解像度が、凝固の安定性が確立された時から発生しました。
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計算された注射量のテネクテプラーゼ（テネクテプラーゼ注入量=脳中血腫×0.027 mg/mlの量）を滅菌注入水で1MLに希釈し、EVDを介して投与しました。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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薬物関連の新しい再出血イベント
時間枠：最初の用量テネクターゼ投与の24、48、72、および96時間後。
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CT検査は、テネクターゼ投与後24時間ごとに実施されました。
前の時点でのCTと比較して、72 HUを超えるCT値と5 mL以上の量が新たに放出された血液として定義されました。
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最初の用量テネクターゼ投与の24、48、72、および96時間後。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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死亡率
時間枠：登録から7日以内
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登録から7日以内の死亡
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登録から7日以内
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心室感染
時間枠：登録から7日以内
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発熱と陽性脳脊髄液培養
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登録から7日以内
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血栓除去
時間枠：最後の用量の24時間後。
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安定性スキャンの間で測定された血液量の変化と最後の用量の24時間後。
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最後の用量の24時間後。
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治療のエンドポイントで投与される用量の数
時間枠：最初の用量テネクターゼ投与の24、48、72、および96時間後。
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治療のエンドポイントで投与された用量の数を記録します。
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最初の用量テネクターゼ投与の24、48、72、および96時間後。
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治療のエンドポイントでの3番目および/または第4脳室閉塞の分解能速度。
時間枠：最初の用量テネクターゼ投与の24、48、72、および96時間後。
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CT検査は、テネクテプラーゼ投与後24時間ごとに行われ、第3および4番目の心室閉塞の解像度を決定しました。
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最初の用量テネクターゼ投与の24、48、72、および96時間後。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Yong Cao、Beijing Tiantan Hospital
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (推定)
2025年3月1日
一次修了 (推定)
2025年5月1日
研究の完了 (推定)
2025年6月1日
試験登録日
最初に提出
2025年2月3日
QC基準を満たした最初の提出物
2025年2月3日
最初の投稿 (実際)
2025年3月25日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年3月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年2月25日
最終確認日
2025年1月1日
詳しくは
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