- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT06814964
RHTNK-TPA-trombolyyttinen poisto suonensisäisen verenvuodon poisto
Vaiheen I lentäjä annoskeristyksen kliininen tutkimus stereotaktisella ohjatulla suonensisäisellä trombolyysillä käyttämällä teneteplaasia (RHTNK-TPA) suonensisäisen verenvuotoon.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Potilailla, joilla on spontaani aivojen sisäinen verenvuoto (ICH), suonensisäinen verenvuoto (IVH) liittyy usein katastrofaalisiin tuloksiin. Tutkimuksissa on todettu, että IVH: n potilaiden kuolleisuus ylittää 50% ja alle 20% eloonjääneistä saavuttaa hyvät toiminnalliset tulokset. Hematooman hajotusterapia näyttää vaikuttavan sekä kuolleisuuteen että toiminnalliseen palautumiseen. Aikaisemmat systemaattiset katsaukset ja metaanalyysit viittaavat siihen, että suonensisäisen verenvuodon poistaminen lievittämällä akuuttia obstruktiivista hydrokefalia ja vähentämällä neurotoksisuutta, voivat parantaa eloonjäämisastetta ja pitkäaikaisia toiminnallisia tuloksia. Lancetissa julkaistu selkeä III-tutkimus osoitti, että potilailla, joilla oli IVH ja ulkoinen kammion viemäröinti, 180 päivän kuolleisuus oli alhaisempi suonensisäisen alteplaasin huuhtelun kanssa verrattuna suolaliuokseen (0,9%), vaikka toiminnalliset tulokset eivät parantuneet.
Aleplaasi, toisen sukupolven fibrinolyyttinen aine, helpottaa hematoomien liukenemista suonensisäisen verenvuodon jälkeen. Sen alhainen fibriinispesifisyys, lyhyt puoliintumisaika ja heikko resistenssi plasminogeeniaktivaattorien estäjälle 1 (PAI-1) edellyttävät kuitenkin usein useita trombolyyttisiä hallintoja. Tämä saattaa selittää neurologisten funktionaalisten tulosten paranemisen puuttumisen. Sitä vastoin Tenteceplaasilla, kolmannen sukupolven fibrinolyyttisellä aineella, on korkeampi fibriinispesifisyys ja pidempi puoliintumisaika, mikä voi parantaa trombolyyttistä tehokkuutta ja hematooman puhdistuma. Nämä ominaisuudet tekevät teneteplaasista potentiaalisesti turvallisemman ja tehokkaamman vaihtoehdon hematooman liukenemiseen potilailla, joilla on suonensisäinen verenvuoto.
Selkeän III-tutkimuksen ja aiemman tutkimuksen tuloksen perusteella tämän tutkimuksen tavoitteena on korvata alteplaasi tenecteplaasilla ja suorittaa tulevaisuuden, yhden keskuksen "3+3" -annos-eskalaatiokoe arvioidakseen Tenteceplaasi-avustetun turvallisuuden ja optimaalisen annostelun ja optimaalisen annostelun Hematooman liukeneminen suonensisäisen verenvuodon suhteen. Tulokset tarjoavat perustan tuleville monikeskusten satunnaistettuille kontrolloituille tutkimuksille.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Yong Cao
- Puhelinnumero: +86 13601362306
- Sähköposti: caoyong@bjtth.org
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Shaozhi Zhao
- Puhelinnumero: +86 18801217693
- Sähköposti: sdsgzsz@163.com
Opiskelupaikat
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kiina, 100070
- Rekrytointi
- Beijing Tiantan Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Yong Cao
-
Ottaa yhteyttä:
- Yong Cao
- Puhelinnumero: +86 13601362306
- Sähköposti: caoyong@bjtth.org
-
Ottaa yhteyttä:
- Shaozhi Zhao
- Puhelinnumero: +86 18801217693
- Sähköposti: sdsgzsz@163.com
-
Ottaa yhteyttä:
- Shaozhi Zhao
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 18–80 vuotta.
- Oireiden alkaminen 24 tunnin sisällä ennen diagnostista CT -skannausta. Potilaat, joilla on tuntematon aloitusaika, tulisi sulkea pois. Potilaille, joilla on oireita, jotka esiintyvät unen aikana, oireiden alkamista olisi pidettävä viimeisen kerran potilaan hereillä ja oireettomana.
- Spontaani aivojen sisäinen verenvuoto (ICH) ≤ 30 ml (laskettuna käyttämällä [A x B x C]/2 -menetelmää), jonka suonensisäinen verenvuoto (IVH) estää kolmannen ja/tai neljännen kammion.
- Kaikilla potilailla on oltava ulkoinen kammion viemäri (EVD), joka on sijoitettu ennen ilmoittautumista: EVD on sijoitettava tarkasti suurimpaan aivo -selkäydinnesteen (CSF) uima -altaaseen tai vähiten veriseen kohtaan sivukammiossa käyttämällä robottisia stereotaktisia ohjeita.
- Stabiilisuus CT -skannaus, joka suoritettiin ≥ 6 tuntia EVD -sijoituksen jälkeen, on vahvistettava ICH -hyytymän stabiilisuus: ICH -tilavuuden muutoksen tulisi olla ≤ 5 ml edelliseen CT -skannaukseen verrattuna. Jos stabiilisuus CT -skannaus näyttää eron> 5 ml, toistuva stabiilisuus CT -skannaus tulisi suorittaa ≥ 12 tuntia myöhemmin. Stabiilisuus CT -skannaukset voidaan toistaa 12 tunnin välein 72 tunnin sisällä diagnostisesta CT -skannauksesta. Jos kahdella peräkkäisessä CT -skannauksessa on hematooman suurennus ≤ 5 ml ja ICH -tilavuus pysyy ≤ 35 ml, potilas on kelvollinen.
- IVH -hyytymän stabiilisuus: Sivuttavan kammion leveys, johon hyytyminen eniten vaikuttaa, ei saa kasvaa> 2 mm. Jos stabiilisuus CT -skannaus näyttää eron> 2 mm, toistuva stabiilisuus CT -skannaus tulisi suorittaa ≥ 12 tuntia myöhemmin. Stabiilisuus CT -skannaukset voidaan toistaa 12 tunnin välein 72 tunnin sisällä diagnostisesta CT -skannauksesta. Jos kaksi peräkkäistä CT -skannausta osoittaa muutoksen ≤ 2 mm, potilas on kelvollinen.
- Katetrin verenvuoto stabiilisuus CT -skannauksessa on oltava ≤ 5 ml. Jos jokin CT -viipale osoittaa katetrin verenvuotoa> 5 ml, toistuva stabiilisuus CT -skannaus tulisi suorittaa ≥ 12 tuntia myöhemmin. Stabiilisuus CT -skannaukset voidaan toistaa 12 tunnin välein 72 tunnin sisällä diagnostisesta CT -skannauksesta. Jos kaksi peräkkäistä CT -skannausta osoittaa muutoksen ≤ 5 ml ja hematooman kokonaistilavuus traktaalla on ≤ 10 ml, potilas on kelvollinen.
- Stabiilisuus CT -skannauksessa kolmas ja/tai neljäs kammio on suljettava verellä.
- Ensisijainen IVH (ICH = 0) on tukikelpoinen.
- Jatkuva systolinen verenpaine (SBP) <180 mmHg vähintään 6 tuntia ennen ilmoittautumista. (Potilaiden ei tarvitse täyttää SBP -kriteerejä koko seulontajakson ajan, mutta elintärkeiden merkintöjen tulisi pysyä vakaina ilmoittautumisikkunan aikana).
- Ei suonensisäistä trombolyyttistä hoitoa 12 tunnin sisällä oireiden alkamisesta.
- Ilmoittautuminen on suoritettava 72 tunnin sisällä diagnostisesta CT -skannauksesta. (72 tunnin rajaa voidaan pidentää PI-hyväksynnän perusteella syistä, kuten hematooman stabiilisuus, INR-stabiilisuus tai muut pätevät perusteet).
- Pre-korkeatasoinen modifioitu Rankin-asteikko (MRS) -pistemäärä 0 tai 1.
Poissulkemiskriteerit:
- Aneurysmien, arteriovenoosisten epämuodostumien (AVM), kasvainten tai muiden tunnistettavien syiden aiheuttama verenvuoto. Jos ICH: n syytä ei tunneta, CTA, DSA tai muu lopullinen kuvantaminen on suoritettava seulonnan aikana näiden syiden sulkemiseksi pois. Jos kuvantaminen on negatiivista, potilas on tukikelpoinen.
- Suonekappaleplexus -verisuonten epämuodostumien tai Moyamoya -taudin läsnäolo.
- Hyperhoagulatiivinen tila tai koagulopatia. Potilaat, jotka vaativat pitkäaikaista antikoagulaatiota, jätetään pois. Antikoagulaation kääntäminen on sallittua, jos pitkäaikaista antikoagulaatiota ei vaadita.
- Antikoagulanttien (esim. Dabigatran, Apixaban, Rivaroxaban) tai verihiutaleiden vastaisten aineiden (esim. Tirofiban, Ticagrelor, Cilostatsol, Clopidogreel) käyttö viikkoa ennen oireiden alkamista (aspiriini on sallittu).
- Verihiutaleiden lukumäärä <100 000 tai INR> 1,4.
- Raskaus (positiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti).
- Infratentoriaalinen verenvuoto.
- Talamuksen verenvuoto, jolla on merkitsevä keskiaivojen jatke, kolmas hermo halvaus tai laajentuneet ja ei-reaktiiviset oppilaat. Muita supranukleaarisia katseen poikkeavuuksia ei suljeta pois. Takaosan fossa tai pikkuaivojen verenvuoto jätetään pois.
- Subaraknoidinen verenvuoto (SAH) tai mikä tahansa epätyypillinen hematooman sijainti tai ulkonäkö diagnostisen CT -skannauksen yhteydessä. Angiografia (CTA, DSA tai MRA/MRI) on suoritettava muiden syiden sulkemiseksi pois. Jos verenvuotolähde ei tunnisteta, potilas on kelvollinen. Cortical SAH: n sekundaarinen hyytymän hajotus on kelvollinen.
- Epävakaa ICH/IVH jatkuvalla hematooman laajentumisella.
- Kraniotomian indikaatiot: ① Tietoisuuden asteittainen lasku; ② Aivojen herniaation merkkejä; ③ Hematooma sijaitsee <1 cm: n päässä aivokuoren pinnasta.
- Jatkuva sisäinen verenvuoto, johon liittyy retroperitoneaalisia, maha -suolikanavan, sukupuolielinten tai hengitysteiden rakoja. Potilaat, joilla on aikaisempi verenvuoto, joka on kliinisesti stabiili ≥ 12 tunnin ajan ja ilman koagulopatiaa tai verenvuotohäiriöitä.
- Multifokaalinen pinnallinen verenvuoto useilla verisuonten puhkeamisilla tai pääsypaikoilla (esim. Venipunktio, valtimoiden puhkaisu) tai viimeaikaiset kirurgiset kohdat.
- Mikä tahansa tila, joka tutkijan mielestä aiheuttaa huomattavan riskin potilaalle tai tekee potilasta sopimattoman tutkimukselle.
- Suunniteltu tai samanaikainen osallistuminen toiseen interventiokliiniseen tutkimukseen. Osallistuminen havainnollisiin, luonnonhistoriaan tai epidemiologisiin tutkimuksiin ilman interventiota on sallittu.
- Kyvyttömyys saada tietoinen suostumus potilaalle tai lailliselta edustajalta.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Pienen annos RHTNK-TPA-trombolyyttinen poisto suonensisäisen verenvuodon poisto
Pienen annos tenekteplaasi (injektiomäärä = suonensisäisen hematooman tilavuus × 0,009 mg/ml) laimennettiin 1 ml: ksi steriilillä injektiovedellä ja annettiin EVD: n kautta.
Ainakin 4 ml CSF: tä poistetaan ennen 1 ml: n testiartikkelin injektiota, jota seuraa 3 ml steriilistä suolaliuoksesta kammioon.
Injektiota seuraa katetrin sulkeminen yhden tunnin ajan ja sitten EVD: n avaaminen hyytymän ja CSF: n tyhjentämiseksi seuraavaan injektioon 12 tunnin välein.
Hoito jatkuu enintään 8 annosta testiartikkelia, ellei hyytymän hajotuksen hoidon onnistumispisteen päätepiste tai haitallisen hoidon päätepiste (esim.
Uusi verenvuoto: Verrattuna edelliseen ajankohtaan CT, CT -arvo> 72HU ja tilavuus> 5 ml).
Hoidon onnistumisen päätepisteet ovat (i) sekä 3. että 4. kammiot ovat avoinna; (ii) IVH: lle liittyvä massavaikutus [laajennettu tai siirretty kammio] on ratkaistu; tai (iii) arviolta 80%: n resoluutio IVH -hyytymästä on tapahtunut ajan hyytymän stabiilisuuden perusteella.
|
Tentecteplaasin laskettu injektiomäärä (tenecteplaasi -injektiomäärä = suonensisäisen hematooman tilavuus × 0,009 mg/ml) laimennettiin 1 ml: ksi steriilillä injektiovedellä ja annettiin EVD: n kautta.
|
|
Kokeellinen: Keskimääräinen annos RHTNK-TPA-trombolyyttinen poisto suonensisäisen verenvuodon poisto
Keskimääräinen annos tenekteplaasi (injektiomäärä = suonensisäisen hematooman tilavuus × 0,018 mg/ml) laimennettiin 1 ml: ksi steriilillä injektiovedellä ja annettiin EVD: n kautta.
Ainakin 4 ml CSF: tä poistetaan ennen 1 ml: n testiartikkelin injektiota, jota seuraa 3 ml steriilistä suolaliuoksesta kammioon.
Injektiota seuraa katetrin sulkeminen yhden tunnin ajan ja sitten EVD: n avaaminen hyytymän ja CSF: n tyhjentämiseksi seuraavaan injektioon 12 tunnin välein.
Hoito jatkuu enintään 8 annosta testiartikkelia, ellei hyytymän hajotuksen hoidon onnistumispisteen päätepiste tai haitallisen hoidon päätepiste (esim.
Uusi verenvuoto: Verrattuna edelliseen ajankohtaan CT, CT -arvo> 72HU ja tilavuus> 5 ml).
Hoidon onnistumisen päätepisteet ovat (i) sekä 3. että 4. kammiot ovat avoinna; (ii) IVH: lle liittyvä massavaikutus [laajennettu tai siirretty kammio] on ratkaistu; tai (iii) arviolta 80%: n resoluutio IVH -hyytymästä on tapahtunut ajan hyytymän stabiilisuuden perusteella.
|
TentectEplaasin laskettu injektiomäärä (tenecteplaasi -injektiomäärä = suonensisäisen hematooman tilavuus × 0,018 mg/ml) laimennettiin 1 ml: ksi steriilillä injektiovedellä ja annettiin EVD: n kautta.
|
|
Kokeellinen: Suuri annos RHTNK-TPA-trombolyyttinen poisto suonensisäisen verenvuodon poisto
Suuri annos tenekteplaasi (injektiomäärä = suonensisäisen hematooman tilavuus × 0,027 mg/ml) laimennettiin 1 ml: ksi steriilillä injektiovedellä ja annettiin EVD: n kautta.
Ainakin 4 ml CSF: tä poistetaan ennen 1 ml: n testiartikkelin injektiota, jota seuraa 3 ml steriilistä suolaliuoksesta kammioon.
Injektiota seuraa katetrin sulkeminen yhden tunnin ajan ja sitten EVD: n avaaminen hyytymän ja CSF: n tyhjentämiseksi seuraavaan injektioon 12 tunnin välein.
Hoito jatkuu enintään 8 annosta testiartikkelia, ellei hyytymän hajotuksen hoidon onnistumispisteen päätepiste tai haitallisen hoidon päätepiste (esim.
Uusi verenvuoto: Verrattuna edelliseen ajankohtaan CT, CT -arvo> 72HU ja tilavuus> 5 ml).
Hoidon onnistumisen päätepisteet ovat (i) sekä 3. että 4. kammiot ovat avoinna; (ii) IVH: lle liittyvä massavaikutus [laajennettu tai siirretty kammio] on ratkaistu; tai (iii) arviolta 80%: n resoluutio IVH -hyytymästä on tapahtunut ajan hyytymän stabiilisuuden perusteella.
|
TentectEplaasin laskettu injektiomäärä (tenecteplaasi -injektiomäärä = suonensisäisen hematooman tilavuus × 0,027 mg/ml) laimennettiin 1 ml: ksi steriilillä injektiovedellä ja annettiin EVD: n kautta.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Huumeisiin liittyvät uudet uudelleentarkastelutapahtumat
Aikaikkuna: 24, 48, 72 ja 96 tuntia ensimmäisen annoksen teneteplaasin antamisen jälkeen.
|
CT -tutkimukset suoritettiin 24 tunnin välein teneteplaasin antamisen jälkeen.
Verrattuna CT: hen edellisessä ajankohdassa, CT -arvo yli 72 HU: ta ja yli 5 ml: n tilavuutta määritettiin vastapäästövereksi.
|
24, 48, 72 ja 96 tuntia ensimmäisen annoksen teneteplaasin antamisen jälkeen.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kuolleisuus
Aikaikkuna: 7 päivän kuluessa ilmoittautumisesta
|
Kuolema 7 päivän kuluessa ilmoittautumisesta
|
7 päivän kuluessa ilmoittautumisesta
|
|
Kammioinfektio
Aikaikkuna: 7 päivän kuluessa ilmoittautumisesta
|
kuume ja positiivinen aivo -selkäydinnesteen viljely
|
7 päivän kuluessa ilmoittautumisesta
|
|
Hyytymisen poisto
Aikaikkuna: 24 tuntia viimeisen annoksen jälkeen.
|
Veren määrän muutos mitattuna stabiilisuusskannaus ja 24 tuntia viimeisen annoksen jälkeen.
|
24 tuntia viimeisen annoksen jälkeen.
|
|
Hoidon päätepisteessä annettujen annosten lukumäärä
Aikaikkuna: 24, 48, 72 ja 96 tuntia ensimmäisen annoksen teneteplaasin antamisen jälkeen.
|
Tallenna hoidon päätepisteessä annettujen annosten lukumäärä.
|
24, 48, 72 ja 96 tuntia ensimmäisen annoksen teneteplaasin antamisen jälkeen.
|
|
3. ja/tai 4. kammion tukkeutumisen resoluutio hoidon päätepisteessä.
Aikaikkuna: 24, 48, 72 ja 96 tuntia ensimmäisen annoksen teneteplaasin antamisen jälkeen.
|
CT -tutkimukset suoritettiin 24 tunnin välein teneteplaasin antamisen jälkeen kolmannen ja/tai 4. kammion tukkeutumisen resoluution määrittämiseksi.
|
24, 48, 72 ja 96 tuntia ensimmäisen annoksen teneteplaasin antamisen jälkeen.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Yong Cao, Beijing Tiantan Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- rhTNK-tPA-IVH01
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .