Rhtnk-tpa trombolytisk fjerning av intraventrikulær blødning
25. februar 2025 oppdatert av: Dr. Yong Cao, Beijing Tiantan Hospital
En fase I-pilot klinisk studie av dose opptrapping med stereotaktisk-guidet intraventrikulær trombolyse ved bruk av Tencteplase (RHTNK-TPA) for intraventrikulær blødning.
Hensikten med denne pilotstudien er å bestemme den sikkerhet og optimale dosen av koagulasjonslys med rhTNK-TPA for intraventrikulær blødning ved bruk av stereotaktisk veiledning for ekstraventrikulær avløpsplassering.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Hos pasienter med spontan intracerebral blødning (ICH) er intraventrikulær blødning (IVH) ofte assosiert med katastrofale utfall. Studier har rapportert at dødeligheten hos ICH -pasienter med IVH overstiger 50%, og færre enn 20% av de overlevende oppnår gode funksjonelle utfall. Hematom lysterapi ser ut til å påvirke både dødelighet og funksjonell utvinning. Tidligere systematiske gjennomganger og metaanalyser antyder at fjerning av intraventrikulær blødning, ved å lindre akutt obstruktiv hydrocephalus og redusere nevrotoksisitet, kan forbedre overlevelsesraten og langsiktige funksjonsresultater. Clear III-studien, publisert i Lancet, demonstrerte at hos pasienter med IVH og ekstern ventrikulær drenering, var 180-dagers dødelighetsrate lavere med intraventrikulær alteplase-skylling sammenlignet med saltvann (0,9%), selv om funksjonelle utfall ikke forbedret seg.
Alteplase, et andre generasjons fibrinolytisk middel, letter oppløsningen av hematomer etter intraventrikulær blødning. Imidlertid krever den lave fibrinspesifisiteten, korte halveringstid og svak motstand mot plasminogenaktivatorinhibitor type 1 (PAI-1) ofte flere trombolytiske administrasjoner. Dette kan forklare mangelen på forbedring i nevrologiske funksjonelle utfall. I motsetning til dette viser Tencteplase, et tredje generasjons fibrinolytisk middel, høyere fibrinspesifisitet og en lengre halveringstid, noe som kan øke trombolytisk effektivitet og hematom clearance rate. Disse egenskapene gjør tenpectplase til et potensielt tryggere og mer effektivt alternativ for hematomoppløsning hos pasienter med intraventrikulær blødning.
Med utgangspunkt i funnene fra Clear III-studien og tidligere forskning, tar denne studien som mål å erstatte alteplase med Tencteplase og gjennomføre et prospektivt, enkeltsenter, "3+3" dose-opptrapping for å evaluere sikkerheten og optimal dosering av Tenteplase-assistmet Hematomoppløsning for intraventrikulær blødning. Resultatene vil gi et grunnlag for fremtidige multisenter randomiserte kontrollerte studier.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
18
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Yong Cao
- Telefonnummer: +86 13601362306
- E-post: caoyong@bjtth.org
Studer Kontakt Backup
- Navn: Shaozhi Zhao
- Telefonnummer: +86 18801217693
- E-post: sdsgzsz@163.com
Studiesteder
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kina, 100070
- Rekruttering
- Beijing Tiantan Hospital
-
Ta kontakt med:
- Yong Cao
-
Ta kontakt med:
- Yong Cao
- Telefonnummer: +86 13601362306
- E-post: caoyong@bjtth.org
-
Ta kontakt med:
- Shaozhi Zhao
- Telefonnummer: +86 18801217693
- E-post: sdsgzsz@163.com
-
Ta kontakt med:
- Shaozhi Zhao
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Alder 18-80 år.
- Symptomdebut innen 24 timer før diagnostisk CT -skanning. Pasienter med ukjent utbruddstid bør utelukkes. For pasienter med symptomer som oppsto under søvn, bør symptomdebutten betraktes som forrige gang pasienten var våken og asymptomatisk.
- Spontan intracerebral blødning (ICH) ≤ 30 ml (beregnet ved bruk av [A × B × C]/2 -metoden) med intraventrikulær blødning (IVH) som hindrer den tredje og/eller fjerde ventriklene.
- Alle pasienter må ha et eksternt ventrikulær avløp (EVD) plassert før påmelding: EVD skal være nøyaktig plassert i det største cerebrospinalvæske (CSF) bassenget eller det minst blodige stedet i den laterale ventrikkelen ved bruk av robot stereotaktisk veiledning.
- En stabilitet CT -skanning utført ≥ 6 timer etter EVD -plassering må bekrefte ICH -koagulasjonsstabilitet: ICH -volumendringen skal være ≤ 5 ml sammenlignet med forrige CT -skanning. Hvis CT -skanningen av stabiliteten viser en forskjell> 5 ml, bør en gjentatt stabilitet CT -skanning utføres ≥ 12 timer senere. Stabilitet CT -skanninger kan gjentas hver 12. time innen 72 timer etter diagnostisk CT -skanning. Hvis to påfølgende CT -skanninger viser en hematomforstørrelse ≤ 5 ml og ICH -volumet forblir ≤ 35 ml, er pasienten kvalifisert.
- IVH Clot Stability: Bredden på den laterale ventrikkelen som er mest berørt av koagulaten, må ikke øke med> 2 mm. Hvis CT -skanningen av stabiliteten viser en forskjell> 2 mm, bør en gjentatt stabilitet CT -skanning utføres ≥ 12 timer senere. Stabilitet CT -skanninger kan gjentas hver 12. time innen 72 timer etter diagnostisk CT -skanning. Hvis to påfølgende CT -skanninger viser en endring ≤ 2 mm, er pasienten kvalifisert.
- Kateterkanalblødning på stabiliteten CT -skanning må være ≤ 5 ml. Hvis noen CT -skive viser kateterkanalblødning> 5 ml, bør en gjentatt stabilitet CT -skanning utføres ≥ 12 timer senere. Stabilitet CT -skanninger kan gjentas hver 12. time innen 72 timer etter diagnostisk CT -skanning. Hvis to påfølgende CT -skanninger viser en endring ≤ 5 ml og det totale hematomvolumet langs kanalen er ≤ 10 ml, er pasienten kvalifisert.
- På stabiliteten CT -skanning må den tredje og/eller fjerde ventriklene være okkludert med blod.
- Primær IVH (ICH = 0) er kvalifisert.
- Vedvarende systolisk blodtrykk (SBP) <180 mmHg i minst 6 timer før påmelding. (Pasienter trenger ikke å oppfylle SBP -kriteriene gjennom hele screeningsperioden, men vitale tegn skal forbli stabile under påmeldingsvinduet).
- Ingen intraventrikulær trombolytisk behandling innen 12 timer etter symptomdebut.
- Påmelding må fullføres innen 72 timer etter diagnostisk CT -skanning. (72-timers grensen kan utvides med PI-godkjenning av grunner som hematomstabilitet, INR-stabilitet eller andre gyldige begrunnelser).
- Pre-Morbid Modified Rankin Scale (MRS) score på 0 eller 1.
Eksklusjonskriterier:
- Blødning forårsaket av aneurismer, arteriovenøse misdannelser (AVM), svulster eller andre identifiserbare årsaker. Hvis årsaken til ICH er ukjent, må CTA, DSA eller annen definitiv avbildning utføres under screening for å utelukke disse årsakene. Hvis avbildning er negativt, er pasienten kvalifisert.
- Tilstedeværelse av koroid plexus vaskulær misdannelse eller moyamoya sykdom.
- Hypercoagulable tilstand eller koagulopati. Pasienter som krever langvarig antikoagulasjon er ekskludert. Reversering av antikoagulasjon er tillatt hvis langvarig antikoagulasjon ikke er nødvendig.
- Bruk av antikoagulantia (f.eks. Dabigatran, Apixaban, Rivaroxaban) eller antiplatelet -midler (f.eks. Tirofiban, ticagrelor, cilostazol, clopidogrel) innen en uke før symptomdebut (aspirin er tillatt).
- Blodplateantall <100 000 eller INR> 1,4.
- Graviditet (positivt serum eller urin graviditetstest).
- Infratentorial blødning.
- Talamisk blødning med betydelig mellomhjerneforlengelse, tredje nerveparese eller utvidede og ikke-reaktive elever. Andre supranukleære blikkavvik er ikke ekskludert. Posterior fossa eller cerebellar blødninger er ekskludert.
- Subarachnoid blødning (SAH) eller hvilken som helst atypisk hematomplassering eller utseende på diagnostisk CT -skanning. Angiografi (CTA, DSA eller MRA/MR) må utføres for å utelukke andre årsaker. Hvis ingen kilde til blødning identifiseres, er pasienten kvalifisert. Kortikal SAH sekundær til koagulasjonslys er kvalifisert.
- Ustabil ICH/IVH med pågående hematomforstørrelse.
- Indikasjoner for kraniotomi: ① Progressiv nedgang i bevisstheten; ② tegn på hjerne herniasjon; ③ Hematom lokalisert <1 cm fra den kortikale overflaten.
- Pågående indre blødninger som involverer retroperitoneal, gastrointestinal, geniturinær eller luftveier. Pasienter med tidligere blødning som er klinisk stabile i ≥ 12 timer og uten koagulopati eller blødningsforstyrrelser er kvalifiserte.
- Multifokal overfladisk blødning ved flere vaskulære punktering eller tilgangssteder (f.eks. Venipunktur, arteriell punktering) eller nyere kirurgiske steder.
- Enhver tilstand som etter etterforskerens mening utgjør en betydelig risiko for pasienten eller gjør pasienten uegnet for studien.
- Planlagt eller samtidig deltakelse i en annen intervensjonell klinisk studie. Deltakelse i observasjons-, naturhistoriske eller epidemiologiske studier uten intervensjon er tillatt.
- Manglende evne til å få informert samtykke fra pasienten eller juridisk representant.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Lav dose rhtnk-TPA trombolytisk fjerning av intraventrikulær blødning
Lav dose -henteplase (injeksjonsmengde = volum intraventrikulær hematom × 0,009 mg/ml) ble fortynnet til 1 ml med sterilt injeksjonsvann og administrert via EVD.
Minst 4 ml CSF fjernes før injeksjon av 1 ml testartikkel etterfulgt av en 3 ml flush av sterilt saltvann i ventrikkelen.
Injeksjon blir fulgt av lukking av kateteret i 1 time og deretter åpning av EVD for drenering av koagulering og CSF til neste injeksjon hver 12. time.
Behandlingen fortsetter i opptil 8 doser av testartikkel med mindre det oppnås et behandlingsendpunkt for blodproppslys, eller et negativt endepunkt for behandling oppstår (f.eks.
Ny blødning: Sammenlignet med forrige tidspunkt CT, en CT -verdi på> 72Hu og et volum på> 5 ml).
Endepunkter for behandlingssuksess er (i) både 3. og fjerde ventrikler er åpne; (ii) IVH relatert masseeffekt [utvidet eller forskjøvet ventrikkel] løses; eller (iii) en estimert 80% oppløsning av IVH -blodproppen har skjedd fra den tidens koagulasjonsstabilitet ble etablert.
|
Den beregnede injeksjonsmengden av tenpeplase (TentePlase -injeksjonsmengde = volum intraventrikulær hematom × 0,009 mg/ml) ble fortynnet til 1 ml med sterilt injeksjonsvann og administrert via EVD.
|
|
Eksperimentell: Medium dose rhtnk-tpa trombolytisk fjerning av intraventrikulær blødning
Medium dose -henteplase (injeksjonsmengde = volum intraventrikulær hematom × 0,018 mg/ml) ble fortynnet til 1 ml med sterilt injeksjonsvann og administrert via EVD.
Minst 4 ml CSF fjernes før injeksjon av 1 ml testartikkel etterfulgt av en 3 ml flush av sterilt saltvann i ventrikkelen.
Injeksjon blir fulgt av lukking av kateteret i 1 time og deretter åpning av EVD for drenering av koagulering og CSF til neste injeksjon hver 12. time.
Behandlingen fortsetter i opptil 8 doser av testartikkel med mindre det oppnås et behandlingsendpunkt for blodproppslys, eller et negativt endepunkt for behandling oppstår (f.eks.
Ny blødning: Sammenlignet med forrige tidspunkt CT, en CT -verdi på> 72Hu og et volum på> 5 ml).
Endepunkter for behandlingssuksess er (i) både 3. og fjerde ventrikler er åpne; (ii) IVH relatert masseeffekt [utvidet eller forskjøvet ventrikkel] løses; eller (iii) en estimert 80% oppløsning av IVH -blodproppen har skjedd fra den tidens koagulasjonsstabilitet ble etablert.
|
Den beregnede injeksjonsmengden av tenpeplase (TentePlase -injeksjonsmengde = volum intraventrikulær hematom × 0,018 mg/ml) ble fortynnet til 1 ml med sterilt injeksjonsvann og administrert via EVD.
|
|
Eksperimentell: Høy dose rhtnk-TPA trombolytisk fjerning av intraventrikulær blødning
Høy dose -henteplase (injeksjonsmengde = volum intraventrikulær hematom × 0,027 mg/ml) ble fortynnet til 1 ml med sterilt injeksjonsvann og administrert via EVD.
Minst 4 ml CSF fjernes før injeksjon av 1 ml testartikkel etterfulgt av en 3 ml flush av sterilt saltvann i ventrikkelen.
Injeksjon blir fulgt av lukking av kateteret i 1 time og deretter åpning av EVD for drenering av koagulering og CSF til neste injeksjon hver 12. time.
Behandlingen fortsetter i opptil 8 doser av testartikkel med mindre det oppnås et behandlingsendpunkt for blodproppslys, eller et negativt endepunkt for behandling oppstår (f.eks.
Ny blødning: Sammenlignet med forrige tidspunkt CT, en CT -verdi på> 72Hu og et volum på> 5 ml).
Endepunkter for behandlingssuksess er (i) både 3. og fjerde ventrikler er åpne; (ii) IVH relatert masseeffekt [utvidet eller forskjøvet ventrikkel] løses; eller (iii) en estimert 80% oppløsning av IVH -blodproppen har skjedd fra den tidens koagulasjonsstabilitet ble etablert.
|
Den beregnede injeksjonsmengden av TentePlase (TentePlase -injeksjonsmengde = volum intraventrikulær hematom × 0,027 mg/ml) ble fortynnet til 1 ml med sterilt injeksjonsvann og administrert via EVD.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Narkotikarelaterte nye gjenblødende hendelser
Tidsramme: 24, 48, 72 og 96 timer etter den første dosen -tenpeplase -administrasjonen.
|
CT -undersøkelser ble utført hver 24. time etter administrering av tenpeplase.
Sammenlignet med CT på forrige tidspunkt, ble en CT -verdi på mer enn 72 HU og et volum på mer enn 5 ml definert som nylig utsendt blod.
|
24, 48, 72 og 96 timer etter den første dosen -tenpeplase -administrasjonen.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dødeligheten
Tidsramme: Innen 7 dager etter påmelding
|
Død innen 7 dager etter påmelding
|
Innen 7 dager etter påmelding
|
|
Ventrikulær infeksjon
Tidsramme: Innen 7 dager etter påmelding
|
feber og positiv cerebrospinalvæskekultur
|
Innen 7 dager etter påmelding
|
|
Clot fjerning
Tidsramme: 24 timer etter den siste dosen.
|
Endring i blodvolum målt mellom stabilitetsskanning og 24 timer etter den siste dosen.
|
24 timer etter den siste dosen.
|
|
Antall doser administrert på endepunktet av behandlingen
Tidsramme: 24, 48, 72 og 96 timer etter den første dosen -tenpeplase -administrasjonen.
|
Registrer antall doser som er administrert på endepunktet av behandlingen.
|
24, 48, 72 og 96 timer etter den første dosen -tenpeplase -administrasjonen.
|
|
Oppløsningshastigheten på 3. og/eller fjerde ventrikler hindring ved endepunktet av behandlingen.
Tidsramme: 24, 48, 72 og 96 timer etter den første dosen -tenpeplase -administrasjonen.
|
CT -undersøkelser ble utført hver 24. time etter administrering av tenpeplase for å bestemme oppløsningen av 3. og/eller fjerde ventrikler -hindring.
|
24, 48, 72 og 96 timer etter den første dosen -tenpeplase -administrasjonen.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Yong Cao, Beijing Tiantan Hospital
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
1. mars 2025
Primær fullføring (Antatt)
1. mai 2025
Studiet fullført (Antatt)
1. juni 2025
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
3. februar 2025
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
3. februar 2025
Først lagt ut (Faktiske)
25. mars 2025
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
25. mars 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
25. februar 2025
Sist bekreftet
1. januar 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- rhTNK-tPA-IVH01
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
UBESLUTTE
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .