脑室内出血的RHTNK-TPA溶栓去除
2025年2月25日 更新者：Dr. Yong Cao、Beijing Tiantan Hospital
I阶段的剂量临床试验，使用Tenecteplase（RHTNK-TPA）进行立体定向引导的脑室内溶栓分解，用于脑室室内出血。
这项试验研究的目的是使用立体定向指导来确定用RHTNK-TPA用RHTNK-TPA进行脑室内出血的安全性和最佳剂量，以确定脑介绍的指导。
研究概览
详细说明
在自发性脑内出血（ICH）的患者中，脑室内出血（IVH）通常与灾难性结局有关。 研究报告说，ICH IVH患者的死亡率超过50％，不到20％的幸存者获得了良好的功能结果。 血肿裂解疗法似乎会影响死亡率和功能恢复。 先前的系统评价和荟萃分析表明，通过减轻急性阻塞性脑积水并降低神经毒性，可以清除脑室内出血，可以提高存活率和长期功能结果。 在柳叶刀上发表的明确III试验表明，在IVH和外部室外引流患者中，与盐水相比，脑室内倾斜度灌洗的180天死亡率较低（0.9％），尽管功能性结果并没有改善。
Alteplase是第二代纤维蛋白水解剂，促进脑室内出血后血肿的溶解。 但是，其低纤维蛋白特异性，半衰期短，对纤溶酶原激活剂抑制剂1型（PAI-1）的耐药性通常需要多种溶栓施用。 这可能解释了神经功能结果的缺乏。 相反，第三代纤维蛋白水解剂Tenecteplase表现出较高的纤维蛋白特异性和更长的半衰期，这可能会提高溶栓效率和血肿清除率。 这些特性使甲状腺骨膜骨出血患者的血肿溶解可能更安全，更有效。
在Clear III试验和先前研究的发现的基础上，本研究旨在用Tenecteplase替换Alteplase，并进行前瞻性，单中心的“ 3+3”剂量估算试验，以评估Tenecteplase-sassisted的安全性和最佳剂量脑室内出血的血肿溶解。 结果将为将来的多中心随机对照试验提供基础。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
18
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Yong Cao
- 电话号码：+86 13601362306
- 邮箱：caoyong@bjtth.org
研究联系人备份
- 姓名：Shaozhi Zhao
- 电话号码：+86 18801217693
- 邮箱：sdsgzsz@163.com
学习地点
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Beijing
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Beijing、Beijing、中国、100070
- 招聘中
- Beijing Tiantan Hospital
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接触：
- Yong Cao
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接触：
- Yong Cao
- 电话号码：+86 13601362306
- 邮箱：caoyong@bjtth.org
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接触：
- Shaozhi Zhao
- 电话号码：+86 18801217693
- 邮箱：sdsgzsz@163.com
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接触：
- Shaozhi Zhao
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 年龄18-80岁。
- 诊断性CT扫描前24小时内症状发作。 发病时间不明的患者应排除在外。 对于在睡眠期间出现症状的患者，应考虑症状发作时间，因为最后一次醒着和无症状。
- 脑内出血（ICH）≤30mL（使用[A×B×C]/2方法计算，用脑室内出血（IVH）妨碍了第三和/或第四个心室。
- 所有患者都必须在入学前放置外部室排水（EVD）：EVD应精确地放置在横向心室中最大的脑脊液（CSF）库中，或使用机器人立体定形指南中的血液中最少。
- EVD放置后进行≥6小时进行的稳定性CT扫描必须确认ICH凝块稳定性：与先前的CT扫描相比，ICH体积变化应≤5ml。 如果稳定性CT扫描显示差异> 5 mL，则应在12小时后进行重复稳定性CT扫描。 稳定性CT扫描可以在诊断CT扫描的72小时内每12小时重复一次。 如果连续两次CT扫描显示血肿肿大≤5mL，而ICH体积保持≤35mL，则患者符合条件。
- IVH凝块稳定性：受凝块影响最大的侧心室的宽度不得增加> 2 mm。 如果稳定性CT扫描显示出差异> 2 mm，则应在12小时后进行重复稳定性CT扫描。 稳定性CT扫描可以在诊断CT扫描的72小时内每12小时重复一次。 如果连续两次CT扫描显示≤2mm的变化，则患者符合条件。
- 稳定性CT扫描上的导管道出血必须≤5ml。 如果任何CT切片显示出导管的出血> 5 mL，则应在12小时后进行重复稳定性CT扫描。 稳定性CT扫描可以在诊断CT扫描的72小时内每12小时重复一次。 如果两次连续的CT扫描显示≤5mL的变化，并且沿道沿线的总血肿体积≤10mL，则患者符合条件。
- 在稳定性CT扫描中，必须用血液遮住第三个和/或第四个心室。
- 主IVH（ICH = 0）是符合条件的。
- 持续的收缩压（SBP）<180 mmHg至少在入学前6小时。 （在整个筛查期间，患者不需要符合SBP标准，但是在入学率窗口中，生命体征应保持稳定）。
- 在症状发作后的12小时内，脑室内溶栓治疗没有。
- 必须在诊断性CT扫描后的72小时内完成入学率。 （由于血肿稳定性，INR稳定性或其他有效的理由等原因，可以在PI批准的情况下扩大72小时的限制）。
- 早期修饰的Rankin量表（MRS）得分为0或1。
排除标准：
- 由动脉瘤，动脉畸形（AVM），肿瘤或其他可识别的原因引起的出血。 如果ICH的原因尚不清楚，则必须在筛选期间进行CTA，DSA或其他确定的成像，以排除这些原因。 如果成像为阴性，则符合患者的资格。
- 脉络丛血管畸形或莫亚马氏病的存在。
- 高凝状态或凝血病。 需要长期抗凝的患者被排除在外。 如果不需要长期抗凝治疗，则允许抗凝逆转。
- 在症状发作前一周（允许阿司匹林允许），使用抗凝剂（例如Dabigatran，Apixaban，Rivaroxaban）或抗血小板药物（例如Ticagrelor，Cilostazol，clopidogrel）（例如，ticagrelor，cilostazol，clopidogrel）（允许阿司匹林允许）。
- 血小板计数<100,000或INR> 1.4。
- 妊娠（血清阳性或尿液妊娠试验）。
- 侵袭性出血。
- 丘脑出血，具有明显的中脑延伸，第三神经麻痹或扩张和无反应的学生。 没有排除其他核上凝视异常。 后窝或小脑出血被排除在外。
- 蛛网膜下腔出血（SAH）或任何非典型血肿的位置或诊断性CT扫描中的外观。 必须进行血管造影（CTA，DSA或MRA/MRI）以排除其他原因。 如果未确定出血的来源，则患者符合条件。 继发于凝块溶解的皮质SAH符合条件。
- 不稳定的ICH/IVH，持续的血肿肿大。
- 颅骨切开术的适应症：①意识的逐渐下降； ②脑部催眠的迹象； ③距皮质表面<1 cm的血肿。
- 涉及腹膜后，胃肠道，泌尿生殖器或呼吸道的持续性内出血。 临床稳定≥12小时，没有凝血病或出血疾病的患者符合条件。
- 在多个血管穿刺或进入部位（例如静脉穿刺，动脉穿刺）或最近的手术部位的多灶性表面出血。
- 在调查人员看来，任何条件都会给患者带来重大风险，或者使患者不适合研究。
- 计划或同时参加另一项介入临床试验。 允许参与观察，自然史或流行病学研究，而无需干预。
- 无法从患者或法律代表那里获得知情同意。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：低剂量RHTNK-TPA溶栓去除室内出血
低剂量的替孔酶（注射量=脑室血肿的体积×0.009 mg/ml）用无菌注入水稀释至1ml，并通过EVD施用。
在注入1 ml测试物品之前，将至少4毫升CSF去除，然后将无菌盐水冲入心室。
注射后，将导管关闭1小时，然后打开EVD，以引流凝块和CSF，直到每12小时注射一次。
除非达到凝块溶解的治疗成功终点，否则将继续处理多达8剂的测试文章，或者发生不良治疗终点（例如，
新出血：与上一个时间点CT相比，CT值> 72HU，体积> 5ml）。
治疗成功终点是（i）第三室和第4个心室都是开放的； （ii）IVH相关的质量效应[扩张或转移的心室]得到解决； （iii）从建立凝块稳定性的时间开始，估计IVH凝块的分辨率估计为80％。
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用无菌注入水将计算的注射量替孔酶（十足夹注射量=脑室血肿的体积=体积=脑室内血肿的体积= 0.009 mg/ml），并通过EVD稀释至1ML。
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实验性的：中剂量RHTNK-TPA溶栓去除脑室内出血
中剂量的替孔酶（注射量=脑室内血肿的体积×0.018 mg/ml）用无菌注入水稀释至1ML，并通过EVD施用。
在注入1 ml测试物品之前，将至少4毫升CSF去除，然后将无菌盐水冲入心室。
注射后，将导管关闭1小时，然后打开EVD，以引流凝块和CSF，直到每12小时注射一次。
除非达到凝块溶解的治疗成功终点，否则将继续处理多达8剂的测试文章，或者发生不良治疗终点（例如，
新出血：与上一个时间点CT相比，CT值> 72HU，体积> 5ml）。
治疗成功终点是（i）第三室和第4个心室都是开放的； （ii）IVH相关的质量效应[扩张或转移的心室]得到解决； （iii）从建立凝块稳定性的时间开始，估计IVH凝块的分辨率估计为80％。
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用无菌注入水将计算的注射量替孔酶（十足夹注射量=脑室血肿的体积=体积= 0.018 mg/ml），并通过EVD稀释至1ML。
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实验性的：高剂量RHTNK-TPA溶栓去除脑室出血
高剂量的tenecteplase（注射量=脑室血肿的体积×0.027 mg/ml）用无菌注入水稀释至1ML，并通过EVD施用。
在注入1 ml测试物品之前，将至少4毫升CSF去除，然后将无菌盐水冲入心室。
注射后，将导管关闭1小时，然后打开EVD，以引流凝块和CSF，直到每12小时注射一次。
除非达到凝块溶解的治疗成功终点，否则将继续处理多达8剂的测试文章，或者发生不良治疗终点（例如，
新出血：与上一个时间点CT相比，CT值> 72HU，体积> 5ml）。
治疗成功终点是（i）第三室和第4个心室都是开放的； （ii）IVH相关的质量效应[扩张或转移的心室]得到解决； （iii）从建立凝块稳定性的时间开始，估计IVH凝块的分辨率估计为80％。
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用无菌注入水将计算的注射量替孔酶（十足夹注射量=脑室血肿的体积=体积= 0.027 mg/ml），并通过EVD稀释至1ML。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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与毒品有关的新再血事件
大体时间：第一个剂量替孔酶给药后的24、48、72和96小时。
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在替孔酶给药后每24小时进行一次CT检查。
与上一个时间点的CT相比，CT值超过72 HU，体积超过5 mL定义为新发射的血液。
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第一个剂量替孔酶给药后的24、48、72和96小时。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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死亡率
大体时间：在入学后的7天内
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入学后7天内死亡
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在入学后的7天内
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心室感染
大体时间：在入学后的7天内
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发烧和脑脊液阳性
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在入学后的7天内
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凝块清除
大体时间：最后剂量后24小时。
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稳定性扫描和最后一个剂量后24小时之间测量的血液体积变化。
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最后剂量后24小时。
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在治疗终点服用的剂量数量
大体时间：第一个剂量替孔酶给药后的24、48、72和96小时。
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记录在治疗端点处施用的剂量数。
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第一个剂量替孔酶给药后的24、48、72和96小时。
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治疗终点处的第三和/或第四心室阻塞的分辨率。
大体时间：第一个剂量替孔酶给药后的24、48、72和96小时。
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在替孔酶给药后每24小时进行一次CT检查，以确定第三和/或4个心室阻塞的分辨率。
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第一个剂量替孔酶给药后的24、48、72和96小时。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Yong Cao、Beijing Tiantan Hospital
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (估计的)
2025年3月1日
初级完成 (估计的)
2025年5月1日
研究完成 (估计的)
2025年6月1日
研究注册日期
首次提交
2025年2月3日
首先提交符合 QC 标准的
2025年2月3日
首次发布 (实际的)
2025年3月25日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年3月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年2月25日
最后验证
2025年1月1日
更多信息
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