頭頸部扁平上皮癌手術中の子宮頸部リンパ系の再建
頭頸部扁平上皮癌手術中の血管新生リンパ組織移植による子宮頸部リンパ系の再建の探索的研究
頭頸部扁平上皮癌は、最も一般的な悪性腫瘍の1つです。 現在、米国の国家包括的癌ネットワーク(NCCN)治療ガイドラインと中国臨床腫瘍学会(CSCO)治療ガイドラインによって推奨される頭頸部扁平上皮癌の標準治療は、中国の中国臨床腫瘍学会(CSCO)治療ガイドラインは、に基づく包括的な治療モデルです。放射線療法、化学療法、予防接種、標的療法によって補足された手術。 首のリンパ解剖は、頭頸部扁平上皮癌の治療に最も重要な外科的処置の1つです。 手術と術後の補助放射線療法の損傷は、リンパ系の不十分な排水につながり、頭と首のリンパ浮腫を引き起こします。
血管新生リンパ節移植は、上肢および下肢リンパ浮腫の治療に成功裏に使用されていますが、頭頸部リンパ浮腫の治療では報告されていません。
現在、首のリンパ解剖は、頭頸部扁平上皮癌の標準的な外科的プロトコルであり、首のリンパ解剖を回避できるという明確な証拠はありません。 背側胸部動脈フラップは、キメラ窩リンパ節のフラップを作るために使用でき、ドナー領域の上肢リンパ浮腫のリスクを高めることなくリンパ浮腫の治療のための血管化リンパ移植ドナー領域の1つとしても使用できます。
したがって、研究者は次のように提案します:頭頸部リンパ系の機能は、体の他の部分から首に正常なリンパ節を移植し、頭頸部扁平上皮癌の同時に新しいリンパ経路を形成することで再構築できますか? ? 頭頸部扁平上皮癌の以前の手術では、部分窩リンパ組織移植を伴う胸部背側動脈フラップを使用して、頭頸部の欠陥を修復しました。 レトロスペクティブ分析により、以前の症例のリンパ節移植が生き残ったことが示されました。 したがって、このプロジェクトは、子宮頸部血管化リンパ移植の活性とドナーの安全性を明確にするための前向き探索的臨床研究を設計し、さらに術後の頭と頸部リンパ腫の発生率を低減するための子宮頸部リンパ系を再構築するための血管新生リンパ組織移植の効果をさらに調査します。放射線療法後の子宮頸部線維症を緩和し、患者の予後を改善することさえあります。
調査の概要
詳細な説明
頭頸部扁平上皮癌は、最も一般的な悪性腫瘍の1つです。 現在、米国のNCCN治療ガイドラインと中国のCSCO治療ガイドラインが推奨する頭頸部扁平上皮癌の標準治療は、放射線療法、化学療法、予防接種、標的療法によって補足される手術に基づく包括的な治療モデルです。 首のリンパ解剖は、頭頸部扁平上皮癌の治療に最も重要な外科的処置の1つです。 手術と術後の補助放射線療法の損傷は、リンパ系の不十分な排水につながり、頭と首のリンパ浮腫を引き起こします。 リンパ浮腫は、リンパ菌の停滞、リンパ管のリモデリングと機能障害、炎症、脂肪組織の沈着、最終的に線維症などの特徴を含む進行性プロセスです。 したがって、浮腫に加えて、子宮頸部線維症などの合併症が発生する可能性があり、頭頸部扁平上皮癌の患者の生活の質に深刻な影響を与えます。 さらに、子宮頸部リンパ解剖後の頸部にリンパ組織が存在しないと、頭頸部の局所リンパ免疫免疫監視機能が損傷し、患者の術後治療効果と予後に影響を与えます。
頭頸部リンパ浮腫の外科的治療には、リンパ静脈シャントと血管新生リンパ節移植が含まれます。これには、体の影響を受けていない部分からリンパ浮腫部位への健康なリンパ節の移動が含まれます。 血管新生リンパ節移植は、上肢および下肢リンパ浮腫の治療に成功裏に使用されていますが、頭頸部リンパ浮腫の治療では報告されていません。
現在、首のリンパ解剖は、頭頸部扁平上皮癌の標準的な外科的プロトコルであり、首のリンパ解剖を回避できるという明確な証拠はありません。 したがって、頭頸部扁平上皮癌後の頭頸部リンパ浮腫は、一般的な外科的合併症です。 私たちの以前の研究では、研究者は外科的治療を受けている頭頸部扁平上皮癌の71人の患者のデータを収集し、子宮頸部リンパ解剖の範囲が大きいほど、手術後のリンパ浮腫の程度がより深刻であることがわかりました。 さらに、私たちの研究グループは、初期段階で100を超える症例で口腔がんの欠陥を修復するために胸部背側動脈フラップを実施して成功裏に実装しており、胸部背側動脈フラップの成功率が高く、ドナー領域の機能的損傷は小さい。 背側胸部動脈フラップは、キメラ窩リンパ節のフラップを作るために使用でき、ドナー領域の上肢リンパ浮腫のリスクを高めることなくリンパ浮腫の治療のための血管化リンパ移植ドナー領域の1つとしても使用できます。
包括的な治療後、頭頸部扁平上皮癌の患者には、頭頸部リンパ浮腫および頸部線維症の効果的な予防策はありません。 術後治療によって引き起こされる再手術の痛み、コスト、可能性を減らすために、頭頸部扁平上皮癌の手術後の頭頸部リンパ浮腫の予防は、このプロジェクトで解決すべき重要な臨床的問題となっています。 したがって、研究者は次のように提案しています:体の他の部分からの正常なリンパ節を首に移植して、頭頸部扁平上皮癌手術中に新しいリンパ経路を形成して、頭頸部リンパ系の機能を再構築し、術後合併症を避けることができますリンパ浮腫として? 私たちの以前の研究では、頭頸部扁平上皮癌の6人の患者が、手術中に脇の下リンパ組織の一部を運ぶ背側胸部動脈フラップで首のリンパ系を再構築することに成功裏に移植されました。 術後磁気共鳴(MR)と超音波は、移植されたリンパ節のサイズと構造が正常であり、リンパ節壊死は観察されず、血流はリンパ門型であることを示しました。 ドナー地域では上肢リンパ浮腫は発生しませんでした。
この研究では、T2-3、N0-3、M0およびT4A、N0-3、M0の臨床段階の頭頸部扁平上皮癌の患者が皮膚フラップ移植による外科的治療と修復を必要とし、サイモンによって登録されました。 IIステージ、および介入措置は、ガイドラインで推奨される外科的方法と血管新生a窩リンパ移植に基づいていました。 主な研究エンドポイントは、移植リンパ節の生存、頭頸部のリンパ浮腫の発生率と程度、およびドナー領域の上肢のリンパ浮腫の発生率と程度でした。 二次エンドポイントは、2年間の病気のない生存、2年の全生存期間、患者の生活の質の評価、安全評価でした。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前:Wang Youyuan, Doctor
- 電話番号:86 13631333312
- メール:Wangyy78@mail.sysu.edu.cn
研究場所
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Guangdong
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Guangzhou、Guangdong、中国、510120
- Sun Yat-Sen Memorial Hospital, Sun Yat-Sen University
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- この研究は、T2-3、N0-3、M0を選択しました。 T4A、N0-3、M0頭頸部扁平上皮癌(AJCC 8th)の患者は、フラップ修復で外科的に治療でき、x窩リンパ転移はありません。
- 他の悪性腫瘍の歴史はありません3.18〜75歳
4.ベースラインチェックは正常です:
- 顆粒球コロニー刺激因子を使用せずに過去14日間で、好中球(ANC)≥1.5x109/Lの絶対値。
- 輸血なしの過去14日間で、血小板≥100×109/L。
- ヘモグロビン> 9g/dL過去14日間で、輸血またはエリスロポエチンの使用なし。
- 合計ビリルビン≤1.5×通常の上限(ULN);
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(AST)、アラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT)≤2.5×ULN(肝転移患者のALTまたはAST≤5×ULN);
- 血清クレアチニン≤1.5×ULNおよびクレアチニンクリアランス(Cockcroft- Gault式で計算)≥60mL/min;
- 良好な凝固機能、国際標準化比(INR)またはプロトロンビン時間(PT)≤1.5倍ULNとして定義されています。
- 正常な甲状腺機能は、正常範囲内の甲状腺刺激ホルモン(TSH)として定義されています。 ベースラインTSHが正常範囲の外側にある場合、通常の範囲内の合計T3(またはFT3)とFT4の被験者も登録できます。
- 心筋酵素プロファイルは正常範囲内にあります(研究者が単純な実験室の異常が臨床的に有意ではないと包括的に判断した場合、それも含めることができます)。
生殖年齢の女性の被験者の場合、尿または血清妊娠検査を採用する必要があり、結果は最初の治療の3日以内に陰性になります(日1日以内に
サイクル1の1)。 尿妊娠検査の結果を陰性として確認できない場合、血液妊娠検査が要求されます。 非耐性年齢の女性は、閉経後少なくとも1年後、または外科的滅菌または子宮摘出術を受けたと定義されました。
- 受胎のリスクがある場合、すべての被験者(男性または女性)は、最後の治療後120日後(または最後の化学療法後180日後の治療期間中、年間故障率が1%未満の避妊を使用する必要があります。医薬品局)。
- x窩リンパ節転移はありません。
除外基準:
- 他の悪性腫瘍の診断、またはHNSCCの治療は開始されませんでした。
- 治療前に、全身治療を必要とする活動性自己免疫疾患(例: 過去2年以内に、疾患修飾薬、グルココルチコイド、または免疫抑制剤の使用が発生しています。 補充療法(副腎または下垂体不足のためのサイロキシン、インスリン、生理学的グルココルチコイドなど)は、全身療法とは見なされません。
- 既知の同種臓器移植(角膜移植を除く)または同種造血幹細胞移植;
- ヒト免疫不全ウイルス(HIV)感染の既知の歴史(すなわち HIV 1/2抗体陽性);
未治療の活性肝炎B(研究センターの実験室の通常値の上限よりも大きいHBSAG陽性およびHBV-DNAコピー数として定義);
注:以下の基準を満たすB型肝炎被験者も登録できます。
- 治療前のHBVウイルス量<1000コピー /mL(200 IU /mL)、被験者はウイルス再活性化を避けるために研究治療全体で抗HBV療法を受ける必要があります
- 抗HBC(+)、HBSAG( - )、抗HB( - )、およびHBVウイルス量( - )の被験者の場合、予防的抗HBV療法は必要ありませんが、ウイルス再活性化の綿密な監視が必要です
- 活性HCV感染被験者(HCV抗体陽性およびHCV-RNAレベルは、検出の下限を超えてレベル);
- 妊娠または授乳中の女性;
次のような深刻なまたは制御されていない全身性疾患の存在
- 安静時の心電図には、完全な左バンドルブランチブロック、程度上のハートブロック、心室性不整脈、心房細動など、大きな異常なリズム、伝導または形態があります。
- 不安定な狭心症、うっ血性心不全、ニューヨーク心臓協会(NYHA)グレード≥2慢性心不全;
- 心筋梗塞、不安定な狭心症、脳血管事故、または一時的な虚血攻撃など、治療の6か月前に動脈血栓症、塞栓症、または虚血は発生しました。
- 血圧コントロール不良(収縮期> 140 mmHg、拡張期> 90 mmHg);
- 治療の1年以内にグルココルチコイド療法を必要とする非感染性肺炎の病歴があり、現在臨床的に活性な間質性肺疾患があります。
- 活性肺結核;
- 全身治療を必要とする活性または制御されていない感染症があります。
- 臨床的に活発な憩室炎、腹部膿瘍、胃腸閉塞;
- 肝硬変、肝疾患、急性または慢性活性肝炎などの肝疾患。
- 糖尿病の貧弱なコントロール(空腹時血糖(FBG)> 10mmol/L);
- 尿のルーチンは尿タンパク質≥++を示し、24時間尿タンパク質量を1.0 g> 1.0 gで確認しました。
- 治療に協力できない精神障害のある患者。
- x窩リンパ転移
- 病歴またはテスト結果を妨げたり、参加者が研究に完全に参加したり、異常な治療または臨床検査値の値、または調査員が登録に適さないと考えている他の状態を妨げたりする可能性のある病気の証拠。 調査員は、研究への参加に適さない他の潜在的なリスクを考慮します。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:血管新生リンパ移植
手術方法ガイドラインによれば、腫瘍を除去し、首のリンパ節を除去し、顎顔面および首の欠陥を血管化胸部動脈フラップおよびx窩リンパ組織移植で修復しました。
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術前の超音波検査を実施して、x窩リンパ節の分布、量、サイズを確認しました。 手術中、メチレンブルーを皮下に肘窩に注入して、エリアBおよびDクロモジェニックでx窩リンパ節を作り、腕排水リンパ節の損傷を回避しました。 欠陥のサイズに応じてフラップ設計を調整します。 グレードIのエリアAおよびCのリンパ組織の穿孔枝は、皮膚の穿孔枝の約3〜5cm上に位置し、胸部側に向かってリンパ脂肪組織に移動しました。 最後に、胸部背側動脈の椎弓根を分離し、フラップの血液輸送とリンパ脂肪組織を蛍光イメージングおよびその他の方法で調べました。 リンパ脂肪組織を首の領域IおよびIIに配置し、縫合糸で固定しました。 胸部背側の動脈濃縮微小血管は、首の受信エリアの血管に吻合されていました。 |
この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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手術後2年以内に頭頸部リンパ浮腫の発生
時間枠:手術後少なくとも3か月から2年後
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頭頸部リンパ浮腫とは、外科的首のリンパ節解剖または放射線療法によるリンパ経路の破壊によって引き起こされる外部および内部の頭頸部リンパ浮腫を指します。
この破壊は、リンパ液が頭と首の軟部組織間質から右リンパ管および左胸部への流れるのを防ぎます。
2年以内の頭頸部リンパ浮腫の発生率は、血管新生リンパ移植を受けたすべての患者の手術後少なくとも3ヶ月から2年後の頭頸部リンパ浮腫の患者の割合を指します。
頭頸部リンパ浮腫の程度は、MD Anderson Cancer Center(MDACC)頭頸部リンパ浮腫(HNL)の評価尺度に従って5グレードに分割されます。
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手術後少なくとも3か月から2年後
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手術後2年以内に頭頸部リンパ浮腫の重症度
時間枠:手術後少なくとも3か月から2年後
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リンパ浮腫の程度は、治療前後のMRI画像を比較することで決定され、最も重度の罹患領域の厚さは、軽度のリンパ浮腫であった元の厚さと比較して50%以下に増加しました。
厚さが50%から100%の間で増加すると、中程度のリンパ浮腫になります。
厚さが100%以上増加すると、重度のリンパ浮腫になります。
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手術後少なくとも3か月から2年後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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包括的な治療後3ヶ月と6ヶ月での移植リンパ節の生存
時間枠:包括的な治療から3、6、12、24か月後
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治療後3、6、12、24か月後の移植リンパ節の数、形態、および血行動態は、カラードップラー超音波、磁気共鳴画像像、および放射性核種リンパ造影によって測定されました。
超音波は、生存している移植リンパ節の血流シグナルがリンパ門型であることを示しました。
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包括的な治療から3、6、12、24か月後
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ドナー地域の上肢リンパ浮腫の発生率
時間枠:手術後少なくとも6か月から2年後
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血管新生リンパ浮腫を含まない胸部背側動脈フラップで修復されたすべての患者の手術後少なくとも6ヶ月から2年後のドナー部位で上肢リンパ浮腫の患者の割合。
上肢リンパ浮腫の診断は、米国のメイヨークリニックが実施した前向き臨床研究に紹介されました。この臨床研究では、手首の横線からx窩の5cmごとに測定されました。
使用された浮腫容積は、ベースラインから10%以上の術後の斜肢差として定義されました。
フォーミュラは、ボリュームの変化を計算するために使用されました:[([VIP-VIB] / VIB)100] - [([VCP-VCB] / VCB)100%]、VIPは同じ側の術後腕の体積です; VIBは同側の腕のベースライン量です。 VCPは、手術後の反対側の腕の量です。 VCBは、ベースラインの反対側のアームのベースラインボリュームです。
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手術後少なくとも6か月から2年後
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ドナー地域の上肢リンパ浮腫の程度
時間枠:手術後少なくとも6か月から2年後
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浮腫の程度は、世界保健機関のリンパ浮腫病期分類法、上肢の腕の円周測定、肩関節の可動域、および皮膚および皮下組織の厚さの超音波測定を使用して評価されました。
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手術後少なくとも6か月から2年後
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2年間の病気のない生存
時間枠:手術後2年以内
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このプログラムで標準手術を受けてから2年以内に疾患の再発または死亡をしなかった患者の割合。
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手術後2年以内
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2年の全生存
時間枠:手術後2年以内
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標準手術を受けてから2年以内に原因で死亡しなかった患者の割合。
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手術後2年以内
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術後の磁気共鳴リンパ節は、造影剤をフラップに注入することにより実施し、移植されたリンパ節の数を確認しました
時間枠:包括的な治療から3、6、12、24か月後
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術前および術後の磁気共鳴リンパ節は、移植前後のリンパ組織のリンパネットワーク接続の違いを検出し、移植されたリンパ節が残りのリンパ系組織の新しいリンパ系ネットワークを形成したかどうかを検出するために、造影剤の皮下注射によって実施されました。
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包括的な治療から3、6、12、24か月後
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Wang Youyuan, Doctor、Sun Yat-sen Memorial Hospital,Sun Yat-sen University
出版物と役立つリンク
一般刊行物
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- Vos JL, Elbers JBW, Krijgsman O, Traets JJH, Qiao X, van der Leun AM, Lubeck Y, Seignette IM, Smit LA, Willems SM, van den Brekel MWM, Dirven R, Baris Karakullukcu M, Karssemakers L, Klop WMC, Lohuis PJFM, Schreuder WH, Smeele LE, van der Velden LA, Bing Tan I, Onderwater S, Jasperse B, Vogel WV, Al-Mamgani A, Keijser A, van der Noort V, Broeks A, Hooijberg E, Peeper DS, Schumacher TN, Blank CU, de Boer JP, Haanen JBAG, Zuur CL. Neoadjuvant immunotherapy with nivolumab and ipilimumab induces major pathological responses in patients with head and neck squamous cell carcinoma. Nat Commun. 2021 Dec 22;12(1):7348. doi: 10.1038/s41467-021-26472-9.
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- Huang Q, Wu X, Wang Z, Chen X, Wang L, Lu Y, Xiong D, Liu Q, Tian Y, Lin H, Guo J, Wen S, Dong W, Yang X, Yuan Y, Yue Z, Lei S, Wu Q, Ran L, Xie L, Wang Y, Gao L, Tian Q, Zhou X, Sun B, Xu L, Tang Z, Ye L. The primordial differentiation of tumor-specific memory CD8+ T cells as bona fide responders to PD-1/PD-L1 blockade in draining lymph nodes. Cell. 2022 Oct 27;185(22):4049-4066.e25. doi: 10.1016/j.cell.2022.09.020. Epub 2022 Oct 7.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- SYSJS-2024-074-02
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
通常、アクセスは、正当な科学的または公衆衛生研究の目的を持つ研究者にのみ付与されます。
研究者は通常、提案された研究が機関審査委員会または倫理委員会によって承認されたという証拠を提供する必要があります。
無関係または商業目的ではなく、IPDを使用できる正確な研究目的。
研究者は、データに基づいた出版物またはプレゼンテーションで元の研究チームを適切に認める必要がありました。
アクセスは、研究者が参加者のプライバシーを保証することを期待して許可されます。
研究者は、関連するデータ保護法を遵守する必要があります。
- IPDは、探索的分析、メタ分析、検証研究など、特定の種類の二次研究にのみ使用できます。 商業的搾取はありません。
- データが使用されていることを確認するために、定期的なレポートまたは監査が必要になる場合があります。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。