头颈鳞状细胞癌手术期间宫颈淋巴系统的重建
在头部和颈部鳞状细胞癌手术期间,通过血管化淋巴组织移植对宫颈淋巴系统重建的探索性研究
头部和颈部鳞状细胞癌是最常见的恶性肿瘤之一。 目前,美国国家综合癌症网络(NCCN)治疗指南在美国和中国临床肿瘤学会(CSCO)治疗指南(CSCO)治疗指南中对头颈鳞状细胞癌的标准治疗方法是一种基于综合治疗模型手术,补充放疗,化学疗法,免疫和靶向治疗。 颈部淋巴清扫是治疗头颈鳞状细胞癌的最重要的外科手术之一。 手术和术后辅助放射疗法的损伤导致淋巴系统的排水不足,导致头颈淋巴水肿。
血管化淋巴结移植成功用于治疗上肢和下肢淋巴水肿,但尚未在治疗头颈淋巴水肿的治疗中报道。
目前,颈部淋巴清扫是头部和颈部鳞状细胞癌的标准手术方案,并且没有明确的证据表明可以避免颈部淋巴清扫术。 背胸动脉皮瓣可用于使嵌合腋窝淋巴结的皮瓣,也可以用作血管淋巴移植供体区域之一,用于治疗淋巴水肿,而无需增加供体区域上肢淋巴水肿的风险。
因此,研究人员提出:可以通过将正常淋巴结从身体的其他部位移植到颈部,以同时形成新的淋巴途径,同时对头部和颈部颈部鳞状细胞的手术形成新的淋巴途径? 在我们先前用于头颈鳞状细胞癌的手术中,使用部分腋窝淋巴组织移植的胸部背动脉皮瓣来修复头部和颈部缺陷。 回顾性分析表明,以前病例中的淋巴结移植得以幸存。 因此,该项目设计了一项前瞻性探索性临床研究,以阐明宫颈血管化淋巴移植的活性和供体安全,并进一步探索血管化淋巴组织移植以重建宫颈淋巴系统在降低后头和颈部脑淋巴管的发生率方面的影响放疗后减轻宫颈纤维化,甚至改善患者的预后。
研究概览
详细说明
头部和颈部鳞状细胞癌是最常见的恶性肿瘤之一。 目前,美国NCCN治疗指南在美国推荐的头颈鳞状细胞癌和中国的CSCO治疗指南推荐的标准治疗方法是一种基于手术的综合治疗模型,补充了放射疗法,化学疗法,免疫,免疫和靶向治疗。 颈部淋巴清扫是治疗头颈鳞状细胞癌的最重要的外科手术之一。 手术和术后辅助放射疗法的损伤导致淋巴系统的排水不足,导致头颈淋巴水肿。 淋巴水肿是一个渐进式过程,其中包括淋巴停滞,淋巴管重塑和功能障碍,炎症,脂肪组织沉积以及最终纤维化等特征。 因此,除了水肿外,还可能发生诸如宫颈纤维化之类的并发症,这严重影响了头颈鳞状细胞癌患者的生活质量。 另外,颈淋巴清扫后颈部缺乏淋巴组织可能会损害头颈部局部淋巴免疫监测功能,并影响术后治疗作用和患者的预后。
头颈淋巴水肿的手术治疗包括淋巴静脉分流和血管化淋巴结移植,涉及将健康淋巴结从身体不受影响的部位转移到淋巴水肿部位。 血管化淋巴结移植成功用于治疗上肢和下肢淋巴水肿,但尚未在治疗头颈淋巴水肿的治疗中报道。
目前,颈部淋巴清扫是头部和颈部鳞状细胞癌的标准手术方案,并且没有明确的证据表明可以避免颈部淋巴清扫术。 因此,头部和颈部鳞状细胞癌后头和颈淋巴肿是常见的手术并发症。 在我们先前的研究中,研究人员收集了71例接受手术治疗的头和颈部鳞状细胞癌患者的数据,发现宫颈淋巴清扫术的范围越大,手术后淋巴水肿的程度就越严重。 此外,我们的研究小组在早期的100多个病例中成功实施了胸部背动脉皮瓣来修复口腔癌缺陷,这证明胸部背动脉瓣的成功率很高,供体区域的功能损伤是小的。 背胸动脉皮瓣可用于使嵌合腋窝淋巴结的皮瓣,也可以用作血管淋巴移植供体区域之一,用于治疗淋巴水肿,而无需增加供体区域上肢淋巴水肿的风险。
在全面治疗后,头骨和颈部鳞状细胞癌患者没有有效的头颈淋巴水肿和颈部纤维化的预防措施。 为了减轻术后治疗引起的疼痛,成本和重新手术的可能性,在头部和颈部鳞状细胞癌操作后,预防头颈淋巴肿已成为该项目中要解决的重要临床问题。 因此,研究人员提出:可以将体内其他部位的正常淋巴结移植到颈部,以在头部和颈部鳞状细胞癌手术期间形成新的淋巴途径,以重建头部和颈部淋巴系统的功能并避免术后术后发生术后并发症。作为淋巴水肿? 在我们先前的研究中,在手术期间,用背侧胸部动脉皮瓣成功移植了6例头颈鳞状细胞癌的患者,以重建颈部淋巴系统。 术后磁共振(MR)和超声检查表明,移植淋巴结的大小和结构是正常的,未观察到淋巴结坏死,血流是淋巴门类型。 供体区域没有上肢淋巴水肿。
在这项研究中,选择了临床阶段的头和颈部鳞状细胞癌的患者T2-3,N0-3,M0和T4A,N0-3,M0,需要通过皮肤皮瓣移植进行手术治疗和修复,并由Simon招募第二阶段,干预措施基于指南中建议的手术方法和同时的血管化腋窝淋巴移植。 主要研究终点是移植淋巴结的存活,头部和颈部的淋巴水肿的发生率和程度,以及供体区域上肢的淋巴水肿的发生率和程度。 次要终点是2年无病生存期,2年的总生存期,患者的生活质量评估和安全评估。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名:Wang Youyuan, Doctor
- 电话号码:86 13631333312
- 邮箱:Wangyy78@mail.sysu.edu.cn
学习地点
-
-
Guangdong
-
Guangzhou、Guangdong、中国、510120
- Sun Yat-Sen Memorial Hospital, Sun Yat-Sen University
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准:
- 这项研究选择了T2-3,N0-3,M0; T4A,N0-3,M0头和颈部鳞状细胞癌(AJCC 8)患者可以通过皮瓣修复和无腋窝淋巴转移进行手术治疗。
- 没有其他恶性肿瘤的病史3.18-75岁
4。基线检查是正常的:
- 在过去的14天中,无需使用粒细胞群刺激因子,中性粒细胞(ANC)≥1.5x109/L的绝对值;
- 在过去的14天中,血小板≥100×109/L,没有输血;
- 在过去的14天中,血红蛋白> 9g/dl无血液输血或使用促红细胞生成素;
- 总胆红素≤1.5倍正常的上限(ULN);
- 天冬氨酸氨基转移酶(AST),丙氨酸氨基转移酶(ALT)≤2.5×ULN(肝转移患者的Alt或AST≤5×ULN);
- 血清肌酐≤1.5×ULN和肌酐清除率(由Cockcroft-Gault-Gault公式计算)≥60mL/min;
- 良好的凝血功能,定义为国际标准化比率(INR)或凝血酶原时间(PT)≤1.5倍ULN;
- 正常甲状腺功能,定义为正常范围内甲状腺刺激激素(TSH)。 如果基线TSH不在正常范围内,则也可以招募具有总T3(或FT3)和FT4的受试者。
- 心肌酶谱在正常范围内(如果研究人员全面判断简单的实验室异常在临床上不显着,也可以包括在内);
对于生殖年龄的女性受试者,应进行尿液或血清妊娠试验,结果在第一次治疗前3天内为阴性(天
周期1)。 如果无法确认尿液妊娠测试结果为阴性,则请求血液妊娠测试。 非生殖年龄的妇女定义为绝经后至少一年或进行手术灭菌或子宫切除术;
- 如果有受孕的风险,则所有受试者(男性或女性)应使用避孕措施,在最后一次治疗后长达120天(或最后一次化学疗法后的180天)的整个治疗期间,年度失败率低于1%药物管理局)。
- 无腋窝淋巴结转移。
排除标准:
- 诊断其他恶性肿瘤或HNSCC治疗尚未开始。
- 治疗之前,需要全身治疗的主动自身免疫性疾病(例如 在过去的两年中,发生了调整疾病改良药物,糖皮质激素或免疫抑制剂)。 替代疗法(例如甲状腺素,胰岛素或生理糖皮质激素用于肾上腺或垂体功能不全)不被视为全身治疗;
- 已知的同种异体器官移植(角膜移植除外)或同种异体造血干细胞移植;
- 人类免疫缺陷病毒(HIV)感染的已知史(即 HIV 1/2抗体阳性);
未经治疗的活性丙型肝炎(定义为检测到的HBSAG阳性和HBV-DNA拷贝数大于研究中心实验室的正常值上限);
注意:符合以下标准的丙型肝炎受试者也可以注册:
- 治疗前HBV病毒载荷<1000份 /mL(200 IU /mL),受试者应在整个研究治疗中接受抗HBV治疗,以避免病毒重新激活
- 对于患有抗HBC(+),HBSAG( - )的受试者,抗HBS( - )和HBV病毒载荷( - ),不需要预防性抗HBV治疗,但需要密切监测病毒重新激活
- 活性HCV感染的受试者(HCV抗体阳性和高于检测下限的HCV-RNA水平);
- 怀孕或哺乳的妇女;
存在任何严重或不受控制的全身性疾病,例如:
- 静息心电图具有主要的异常节奏,传导或形态,例如完整的左束支块,高于ⅱ度的心脏块,心室心律失常或心房颤动;
- 不稳定的心绞痛,充血性心力衰竭,纽约心脏协会(NYHA)≥2级慢性心力衰竭;
- 任何动脉血栓形成,栓塞或缺血都发生在治疗前6个月内,例如心肌梗塞,不稳定的心绞痛,脑脑膜事故或短暂性缺血性发作;
- 血压控制不良(收缩压> 140 mmHg,舒张压> 90 mmHg);
- 有非感染性肺炎的病史需要在治疗前1年内糖皮质激素治疗,或者目前有临床活跃的间质性肺疾病。
- 活性肺结核;
- 有一种主动或不受控制的感染需要全身治疗。
- 临床上活跃的憩室炎,腹脓肿,胃肠道阻塞;
- 肝脏疾病,例如肝硬化,肝病代偿疾病,急性或慢性活性肝炎;
- 糖尿病控制不良(空腹血糖(FBG)> 10mmol/L);
- 尿液常规表明尿液蛋白≥++,并确认24小时的尿液蛋白量> 1.0 g;
- 无法与治疗合作的精神障碍患者;
- 腋窝淋巴转移
- 病史或可能干扰测试结果的疾病的证据,防止参与者充分参与研究,异常治疗或实验室测试值或研究人员认为不适合入学的情况。 研究人员认为其他潜在风险不适合参与研究。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:不适用
- 介入模型:单组作业
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的:血管化淋巴移植
手术方法根据指南,去除肿瘤,去除颈淋巴结,并用血管化的胸动脉瓣和腋窝淋巴组织移植修复上颌面和颈部缺损。
|
进行术前超声检查以检查腋窝淋巴结的分布,数量和大小。 在操作过程中,将亚甲基蓝色皮下注入肘部窝中,以使B区和D成色的腋窝淋巴结使腋窝淋巴结,并避免损坏手臂排水淋巴结。 根据缺陷的大小调整皮瓣设计。 I级A和C区域中淋巴组织的穿孔分支位于皮肤的穿孔分支上方约3-5厘米处,然后向胸部侧移动到淋巴脂肪组织。 最后,分离胸部背动脉的椎弓根,并通过荧光成像和其他方法检查皮瓣的血液转运和淋巴脂肪组织的血液转运。 将淋巴脂肪组织放置在颈部I和II,并通过缝合线固定。 胸部背侧的小动脉微血管与颈部接收区域的血管吻合。 |
研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
手术后2年内头部和颈部淋巴水肿的发生率
大体时间:手术后至少3个月至2年
|
头部和颈部淋巴水肿是指由于手术颈部淋巴结清除或放射疗法而导致的淋巴途径中断引起的外部和内部和颈部淋巴水肿。
这种破坏阻止淋巴液从头部和颈部软组织间质流向右淋巴管和左胸腔管道。
在2年内,头颈淋巴水肿的发病率是指所有接受血管淋巴移植的患者的头颈淋巴水肿患者的比例。
根据MD Anderson癌症中心(MDACC)的头颈淋巴水肿(HNL)评级量表,头和颈淋巴水肿的程度分为5年级。
|
手术后至少3个月至2年
|
|
手术后2年内头部和颈部淋巴水肿的严重程度
大体时间:手术后至少3个月至2年
|
通过比较治疗前后的MRI图像来确定淋巴水肿的程度,与原始厚度相比,受到最严重影响的区域的厚度增加了不超过50%,即轻度淋巴水肿。
当厚度增加在50%至100%之间时,它是中等淋巴水肿。
当厚度增加超过100%时,它是严重的淋巴水肿。
|
手术后至少3个月至2年
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
全面治疗后3个月零6个月的移植淋巴结的存活率
大体时间:全面治疗后3,6,24个月
|
通过颜色多普勒超声,磁共振成像和放射性核素淋巴结术测量,在处理后3、6、12和24个月移植淋巴结的数量,形态和血液动力学。
超声表明,存活的移植淋巴结的血流信号是淋巴门户类型。
|
全面治疗后3,6,24个月
|
|
供体区域上肢淋巴水肿的发生率
大体时间:手术后至少6个月至2年
|
在所有用血管化淋巴水肿的患者中,供体部位至少6个月至2年的供体部位淋巴水肿的患者比例的比例比例为无胸腔背动脉皮瓣的比例。
上肢淋巴水肿的诊断被称为美国梅奥诊所进行的一项前瞻性临床研究,其中每5厘米从腕部横向线到腋窝线测量双侧上肢每5厘米。
所使用的水肿体积被定义为术后跨基线差异≥10%。
该公式用于计算体积变化:[[[[[VIP-VIB] / vib)100] - [([[[VCP-VCB] / vcb)100%],其中VIP是同一侧术后臂的体积; VIB是同侧臂的基线体积; VCP是手术后对侧臂的体积; VCB是基线相对臂的基线体积。
|
手术后至少6个月至2年
|
|
供体区域上肢淋巴水肿的程度
大体时间:手术后至少6个月至2年
|
使用世界卫生组织淋巴水肿分期,上肢臂围测量,肩部运动范围以及皮肤和皮下组织厚度的超声测量来评估水肿程度。
|
手术后至少6个月至2年
|
|
2年无病生存
大体时间:手术后2年内
|
该计划接受标准手术后2年内没有疾病复发或死亡的患者比例。
|
手术后2年内
|
|
2年的总生存期
大体时间:手术后2年内
|
在接受标准手术后2年内未死于任何原因的患者的比例。
|
手术后2年内
|
|
术后磁共振淋巴管造影是通过将造影剂注入瓣中进行的,以检查移植淋巴结的数量
大体时间:全面治疗后3,6,24个月
|
术前和术后磁共振淋巴管造影是通过皮下注射造影剂进行的,以检测移植前和之后淋巴组织中淋巴网络连接的差异,并检测到移植的淋巴结是否形成新的淋巴网络,并形成新的淋巴网络,并具有恢复均质的淋巴组织。
|
全面治疗后3,6,24个月
|
合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Wang Youyuan, Doctor、Sun Yat-sen Memorial Hospital,Sun Yat-sen University
出版物和有用的链接
一般刊物
- Deng J, Ridner SH, Dietrich MS, Wells N, Wallston KA, Sinard RJ, Cmelak AJ, Murphy BA. Prevalence of secondary lymphedema in patients with head and neck cancer. J Pain Symptom Manage. 2012 Feb;43(2):244-52. doi: 10.1016/j.jpainsymman.2011.03.019. Epub 2011 Jul 30.
- Cohen O, Brauer PR, Judson BL, Burtness BA, Earles J, Mehra S. Guideline - Adherence in advanced stage head and neck cancer is associated with improved survival - A National study. Oral Oncol. 2022 Feb;125:105694. doi: 10.1016/j.oraloncology.2021.105694. Epub 2021 Dec 28.
- Vos JL, Elbers JBW, Krijgsman O, Traets JJH, Qiao X, van der Leun AM, Lubeck Y, Seignette IM, Smit LA, Willems SM, van den Brekel MWM, Dirven R, Baris Karakullukcu M, Karssemakers L, Klop WMC, Lohuis PJFM, Schreuder WH, Smeele LE, van der Velden LA, Bing Tan I, Onderwater S, Jasperse B, Vogel WV, Al-Mamgani A, Keijser A, van der Noort V, Broeks A, Hooijberg E, Peeper DS, Schumacher TN, Blank CU, de Boer JP, Haanen JBAG, Zuur CL. Neoadjuvant immunotherapy with nivolumab and ipilimumab induces major pathological responses in patients with head and neck squamous cell carcinoma. Nat Commun. 2021 Dec 22;12(1):7348. doi: 10.1038/s41467-021-26472-9.
- Savvides PP. The role of chemotherapy in the management of patients with head and neck cancer. Semin Plast Surg. 2010 May;24(2):137-47. doi: 10.1055/s-0030-1255331.
- Stubblefield MD, Weycker D. Under recognition and treatment of lymphedema in head and neck cancer survivors - a database study. Support Care Cancer. 2023 Mar 23;31(4):229. doi: 10.1007/s00520-023-07698-3. Erratum In: Support Care Cancer. 2023 May 15;31(6):336. doi: 10.1007/s00520-023-07809-0.
- Deng J, Lukens JN, Swisher-McClure S, Cohn JC, Spinelli BA, Quinn RJ, Chittams J, McMenamin E, Lin A. Photobiomodulation Therapy in Head and Neck Cancer-Related Lymphedema: A Pilot Feasibility Study. Integr Cancer Ther. 2021 Jan-Dec;20:15347354211037938. doi: 10.1177/15347354211037938.
- Schaverien MV, Asaad M, Selber JC, Liu J, Chen DN, Hall MS, Butler CE. Outcomes of Vascularized Lymph Node Transplantation for Treatment of Lymphedema. J Am Coll Surg. 2021 Jun;232(6):982-994. doi: 10.1016/j.jamcollsurg.2021.03.002. Epub 2021 Mar 22.
- Coroneos CJ, Asaad M, Wong FC, Hall MS, Chen DN, Hanasono MM, Schaverien MV. Outcomes and technical modifications of vascularized lymph node transplantation from the lateral thoracic region for treatment of lymphedema. J Surg Oncol. 2022 Mar;125(4):603-614. doi: 10.1002/jso.26783. Epub 2022 Jan 6.
- Poon Y, Wei CY. Vascularized groin lymph node flap transfer for postmastectomy upper limb lymphedema: flap anatomy, recipient sites, and outcomes. Plast Reconstr Surg. 2014 Mar;133(3):428e. doi: 10.1097/01.prs.0000438451.45227.b6. No abstract available.
- Deng H, Zhou J, Chen H, Cai X, Zhong R, Li F, Cheng B, Li C, Jia Q, Zhou C, Petersen RH, Rocco G, Brunelli A, Ng CSH, D'Amico TA, Su C, He J, Liang W, Zhu B; AME Thoracic Surgery Collaborative Group. Impact of lymphadenectomy extent on immunotherapy efficacy in postresectional recurred non-small cell lung cancer: a multi-institutional retrospective cohort study. Int J Surg. 2024 Jan 1;110(1):238-252. doi: 10.1097/JS9.0000000000000774.
- Fear VS, Forbes CA, Neeve SA, Fisher SA, Chee J, Waithman J, Ma SK, Lake R, Nowak AK, Creaney J, Brown MD, Saunders C, Robinson BWS. Tumour draining lymph node-generated CD8 T cells play a role in controlling lung metastases after a primary tumour is removed but not when adjuvant immunotherapy is used. Cancer Immunol Immunother. 2021 Nov;70(11):3249-3258. doi: 10.1007/s00262-021-02934-3. Epub 2021 Apr 9. Erratum In: Cancer Immunol Immunother. 2021 Nov;70(11):3259. doi: 10.1007/s00262-021-02970-z.
- Rahim MK, Okholm TLH, Jones KB, McCarthy EE, Liu CC, Yee JL, Tamaki SJ, Marquez DM, Tenvooren I, Wai K, Cheung A, Davidson BR, Johri V, Samad B, O'Gorman WE, Krummel MF, van Zante A, Combes AJ, Angelo M, Fong L, Algazi AP, Ha P, Spitzer MH. Dynamic CD8+ T cell responses to cancer immunotherapy in human regional lymph nodes are disrupted in metastatic lymph nodes. Cell. 2023 Mar 16;186(6):1127-1143.e18. doi: 10.1016/j.cell.2023.02.021.
- Huang Q, Wu X, Wang Z, Chen X, Wang L, Lu Y, Xiong D, Liu Q, Tian Y, Lin H, Guo J, Wen S, Dong W, Yang X, Yuan Y, Yue Z, Lei S, Wu Q, Ran L, Xie L, Wang Y, Gao L, Tian Q, Zhou X, Sun B, Xu L, Tang Z, Ye L. The primordial differentiation of tumor-specific memory CD8+ T cells as bona fide responders to PD-1/PD-L1 blockade in draining lymph nodes. Cell. 2022 Oct 27;185(22):4049-4066.e25. doi: 10.1016/j.cell.2022.09.020. Epub 2022 Oct 7.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- SYSJS-2024-074-02
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)?
IPD 计划说明
IPD 共享时间框架
IPD 共享访问标准
访问通常仅授予具有合法科学或公共卫生研究目的的研究人员。
研究人员通常必须提供证据表明他们的拟议研究已得到机构审查委员会或道德委员会的批准。
可以使用IPD的确切研究目的,而不是用于无关或商业目的。
研究人员需要根据数据在任何出版物或演讲中正确地确认原始研究团队。
授予访问权限的期望,即研究人员将确保维护参与者的隐私。
研究人员必须遵守相关的数据保护法。
- IPD只能用于特定类型的二级研究,例如探索性分析,荟萃分析或验证研究。 没有商业剥削。
- 我们可能需要定期报告或审核,以确保正在使用数据。
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 国际碳纤维联合会
- 分析代码
- 企业社会责任
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.