「進行したMSS/PMMR結腸直腸癌におけるトリプルレジメンを用いたチマルファシン免疫療法研究」 (THYMI)

包含基準：

• 書面によるインフォームドコンセントフォーム（ICF）に署名することができ、18〜75歳の男性または女性の組織学的または細胞学的に確認されたこの研究の要件を理解して遵守することができます。少なくともセカンドラインの標準全身療法後の3か月以上の疾患の進行または不耐性

正常な主要な臓器機能と血液学的パラメーター（ランダム化の14日以内）：

血液学テストは、次の基準を満たす必要があります。

WBCS≥2.0×10^9/L中性1.5×10^9/l HB≥90g/L（9.0g/dl）; plt≥100×10^9/l;

生化学テストは、次の基準を満たす必要があります。

tbil≤1.5×通常の上限（uln）;肝臓転移なし、ALTまたはAST≤3.0ULN;肝臓転移、ALTまたはAST≤5ULN。血清アルブミンレベル≥30g/l血清Cr cr cr cr cr uln、女性の内因性クレアチニンクリアランス（CRCL）> 40 mL/min（COCKCROFT-GAULTフォーミュラを使用）を備えたCRCL =（（140-AGE）×x×kg）×0.85）/（72×Cr（Mg/DL）） =（（140-age）×weight（ kg×1.00）/（72×cr（mg/dl））尿タンパク質<2+;尿タンパク質≥2+の場合、24時間尿タンパク質は<1 gプロトロンビン時間または活性化された部分的なトロンボプラスチン時間および国際正常化比1.5×ulnのavestio-1.5×ulnのavestio-1.5×uln abulowのavesta出産の可能性は、研究中および研究薬の最後の投与後6か月間、適切な避妊法を使用する必要があります。 男性の場合、研究中および研究薬の最後の投与後6か月間、外科的に滅菌するか、適切な避妊法を使用することに同意する必要があります。

除外基準：

• 1.レゴラフェニブ、PD-1、PD-L1、またはCTLA-4阻害剤、または免疫療法のあらゆる形態による以前の治療。 2。研究薬の最初の用量の6か月前に免疫に影響を与える関連薬物または医療技術による治療（チモペンチン、インターフェロン、腫瘍ワクチン、Car-T療法などを含むがこれらに限定されない）; 3.研究薬の最初の用量の28日前に、研究薬、放射線療法、または大手術を受ける。 4.研究薬の最初の用量の3週間前に抗腫瘍治療（化学療法、標的療法など）を投与する。 5.症状のある中枢神経系（CNS）転移またはCNS転移の存在局所CNS指向療法（放射線療法や手術など）を必要とする。 例外には、2か月以上にわたって以前に治療および安定したものと、研究薬の最初の用量の4週間以上前に全身治療を停止したものが含まれます。 6.研究薬またはその成分に対する既知のアレルギーまたは不耐性。 7。妊娠または授乳中の女性。 8。過去5年以内の他の悪性腫瘍の既往（in situまたは基底細胞または扁平上皮皮膚癌を除く。少なくとも5年間治癒した他の悪性腫瘍の被験者は適格です）; 9。症候性うっ血性心不全（NYHAクラスII-IV）、症候性または制御されていない不整脈。 10。 収縮期血圧≥150mmHgまたは拡張期血圧≥100mmHgと定義されている、最良の治療にもかかわらず、拡張された高血圧が不十分です。 11。 不安定な狭心症（安静時の狭心症症状）、新しい発症狭心症（過去3か月以内）、または研究薬の最初の用量の6か月前の心筋梗塞。 12。ランダム化の6か月以内に主要な血栓症または出血イベント（hemoptysis、胃腸出血、血液測定、中枢神経系（CNS）出血、重度の生物出血、脳梗塞、一時的な虚血攻撃、または非cor冠式心臓病を含む）。 または、生涯の経口抗凝固療法を必要とする。 13。 活性、既知、または疑わしい自己免疫疾患を伴う; 14。 研究薬の最初の用量の4週間前に免疫抑制剤を投与します。これは、鼻、吸入、または他のルートによって投与される全身グルココルチコイドの生理学的用量を除外します（すなわち、他のグルコ酸素症の1日あたり10 mg以下のプレドニゾロンまたは同等の点在用量以下。 15。 免疫不全または慢性全身ステロイド療法（1日あたり10 mgを超えるプレドニゾン相当の用量）またはその他の免疫抑制療法の診断。 16。 間質性肺疾患の歴史; 17。 研究薬の最初の用量の1年以内に抗結核治療または結核の治療を必要とする活性結核。 18.急性または慢性活性肝炎またはC型肝炎。 19。 ヒト免疫不全ウイルス（HIV）または梅毒感染症の既知の歴史。 20。 研究薬の最初の用量の4週間前に全身性抗菌、抗菌、または抗ウイルス治療を必要とする他の活性または重度の感染症。 21。 脱毛症または非臨床的に有意な実験室異常を除く、以前の抗腫瘍治療による未解決の臨床毒性≥グレード2（NCI-CTCAE、v5.0）。 22。腸閉塞、胃腸穿孔、クローン病、潰瘍性大腸炎、腹部膿瘍、慢性下痢、または孔虫疾患の6か月以内にfist孔疾患。 23。 肝性脳症、肝障害症候群、または子どものクラスBまたはより重度の肝硬変; 24。 研究薬の計画された開始の30日前にライブワクチンを使用したワクチン接種（生きたウイルスなしの季節性インフルエンザワクチンは許可されています）。 25。 アルコール乱用または薬物乱用の歴史; 26。 研究者が研究薬物を不利にしたり、AEの解釈に影響を与えると考えていると考えている他の急性または慢性疾患、精神障害、または臨床検査の異常、または研究者の判断において、研究期間中に不十分なコンプライアンスをもたらすでしょう。