„Badanie immunoterapii grymalfazyny z potrójnym schematem w zaawansowanym raku jelita grubego MSS/PMMR” (THYMI)

Kryteria włączenia:

• W stanie podpisać pisemny formularz świadomej zgody (ICF) i zdolny do zrozumienia i przestrzegania wymagań tego badania mężczyzn lub kobiety w wieku od 18 do 75 histologicznie lub cytologicznie potwierdzonych zaawansowanych lub metastatycznych badań gruczolakorakowych gruczolakoraków (MMR) Ekspresja białka lub instancji mikrosatellity (MSI). ≥ 3 miesiące postępu choroby lub nietolerancja po co najmniej standardowej terapii ogólnoustrojowej drugiej linii

Normalna główna funkcja narządów i parametry hematologiczne (w ciągu 14 dni przed randomizacją):

Testy hematologiczne muszą spełniać następujące kryteria:

WBC ≥2,0 × 10^9/L Neut ≥1,5 × 10^9/L. HB≥90G/L (9,0 g/dl); PLT ≥100 × 10^9/L;

Testy biochemii muszą spełniać następujące kryteria:

TBIL ≤ 1,5 × górna granica normy (ULN); Bez przerzutów do wątroby, ALT lub AST ≤ 3,0 ULN; z przerzutami do wątroby, ALT lub AST ≤ 5 ULN; Poziom albuminy w surowicy ≥ 30 g/L surowicy Cr ≤ 1,5 ULN, z endogennym klirensem kreatyniny (CRCL)> 40 ml/min (przy użyciu formuły cockcroft-gault) dla kobiet: Crcl = ((140 eege） × waga （kg） × 0,85)/(72 × Cr (mg/dl)) dla Males: Crcl: Crcl: Crcl: Crcl: Crcl: Crcl: Crcl: Crcl) = (((140）） × waga （kg） × 1,00)/(72 × Cr (mg/dl)) białko moczu <2+; jeśli białko moczu ≥ 2+, 24-godzinne białko moczu musi mieć <1 g prothrompin lub aktywowanego czasowego czasu pułkownika i międzynarodowego współczynnika normalnego międzynarodowego współczynnika ≤ 1,5 ° × do krążki i ułaskawienia leczenia lub aktywowanego częściowo-pułkownika i aktywowanego częściowo-krotnej klimatyny i międzynarodowego współczynnika. Potencjał porodu musi stosować odpowiednie metody antykoncepcyjne podczas badania i przez 6 miesięcy po ostatniej dawce leku badanego. W przypadku mężczyzn powinny być chirurgicznie sterylizowane lub zgodzić się na stosowanie odpowiednich metod antykoncepcyjnych podczas badania i przez 6 miesięcy po ostatniej dawce badania.

Kryteria wykluczenia:

• 1. Poprzednie leczenie inhibitorami regorafenibem, PD-1, PD-L1 lub CTLA-4 lub dowolną postacią immunoterapii; 2. Leczenie powiązanymi lekami lub technologią medyczną wpływającą na odporność w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką badania (w tym między innymi: tymopentinę, interferon, szczepionki guza, terapia CAR-T itp.); 3. Otrzymanie jakiegokolwiek badania, radioterapii lub poważnej operacji w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką badania; 4. Otrzymanie jakiegokolwiek leczenia przeciwnowotworowego (chemioterapia, terapia ukierunkowana itp.) W ciągu 3 tygodni przed pierwszą dawką badania leku; 5. Obecność objawowych przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub przerzutów do CNS wymagających miejscowej terapii ukierunkowanej na OUN (takich jak radioterapia lub operacja). Wyjątki obejmują wcześniej leczone i stabilne przez ≥ 2 miesiące i które zatrzymały leczenie ogólnoustrojowe przez ponad 4 tygodnie przed pierwszą dawką badania leku; 6. Znana alergia lub nietolerancja na którykolwiek z badanych leków lub ich składników; 7. Samice w ciąży lub w okresie laktacji; 8. Historia innych nowotworów złośliwych w ciągu ostatnich 5 lat (z wyłączeniem raka in situ lub komórek podstawowych lub płaskonabłonkowych raka skóry; osoby z innymi nowotworami złośliwymi, które są kwalifikowane przez co najmniej 5 lat); 9. Objawowa zastoinowa niewydolność serca (NYHA klasy II-IV), objawowe lub niekontrolowane arytmii; 10. Słabo kontrolowane nadciśnienie, zdefiniowane jako skurczowe ciśnienie krwi ≥ 150 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 100 mmHg pomimo najlepszego leczenia; 11. Niestabilna dławiczka piersiowa (objawy dusznicy bolesnej w spoczynku), nowa dławica piersiowa (w ciągu ostatnich 3 miesięcy) lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką badania leku; 12. Główne zdarzenia zakrzepowe lub krwawienia w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją (w tym krwawienie krwionośne, krwawienie z przewodu pokarmowego, hematemeza, krwawienie z ośrodkowego układu nerwowego (CNS), ciężka choroba oddechowa lub krwawienie z pochwy, zawalenie mózgu, przejściowy atak znaczliwy lub chorobę koronową). Lub wymaganie doustnej terapii przeciwzakrzepowej; 13. Z aktywnymi, znanymi lub podejrzanymi chorobami autoimmunologicznymi; 14. Otrzymywanie środków immunosupresyjnych w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badania leku, z wyłączeniem miejscowych glukokortykoidów lub fizjologicznych dawek układowych glukokortykoidów podawanych przez nosowe, inhalacyjne lub inne drogi (tj. Nie więcej niż 10 mg predyzolonu na dzień lub równoważne dawki innych glukorortykoidów); 15. Zdiagnozowane niedobór odporności lub na przewlekłej terapii systemowej sterydowej (w dawce przekraczającej 10 mg równoważnika prednizonu dziennie) lub innej postaci leczenia immunosupresyjnego; 16. Historia śródmiąższowej choroby płuc; 17. Aktywna gruźlica wymagająca leczenia przeciwbruźliczego lub leczenia gruźlicy w ciągu 1 roku przed pierwszą dawką badanego leku; 18. Ostre lub przewlekłe aktywne zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C; 19. Znana historia ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub zakażenia kiły; 20. Inne aktywne lub ciężkie zakażenia wymagające ogólnoustrojowego leczenia przeciwbakteryjnego, przeciwgrzybiczego lub przeciwwirusowego w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badania; 21. Nierozwiązana toksyczność kliniczna ≥ stopnia 2 (NCI-CTCAE, v5.0) z powodu wcześniejszego leczenia przeciwnowotworowego, z wyłączeniem łysienia lub nieklinicznie istotnych nieprawidłowości laboratoryjnych; 22. Niedrożność jelit, perforacja żołądkowo -jelitowa, choroba Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, ropień brzuszny, przewlekła biegunka lub choroba przetokowa w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem; 23. Encefalopatia wątroby, zespół wątroby lub dziecko Bugh klasy B lub ciężka marskość wątroby; 24. Szczepienia szczepionkami na żywo w ciągu 30 dni przed planowanym rozpoczęciem badania leku (dozwolone są sezonowe szczepionki przeciw grypie bez wirusa na żywo); 25. Historia nadużywania alkoholu lub nadużywania narkotyków; 26. Inne ostre lub przewlekłe choroby, zaburzenia psychiczne lub nieprawidłowości laboratoryjne, które według badacza spowodowałyby zastosowanie badania niekorzystnego lub wpłynęłyby na interpretację AES lub, w wyroku badacza, spowodowałyby nieodpowiednie zgodność w okresie badania.