"Estudio de inmunoterapia con timalfasina con régimen triple en cáncer colorrectal de MSS/PMMR avanzado" (THYMI)

Criterios de inclusión:

• Capaz de firmar un formulario de consentimiento informado por escrito (ICF) y poder comprender y cumplir con los requisitos de este estudio de entre 18 y 75 años de entre 18 y 75 ≥ 3 meses Progresión o intolerancia a la enfermedad después de al menos la terapia sistémica estándar de segunda línea

Función de órganos principales normales y parámetros hematológicos (dentro de los 14 días previos a la aleatorización):

Las pruebas de hematología deben cumplir con los siguientes criterios:

WBCS≥2.0 × 10^9/L neut≥1.5 × 10^9/L HB≥90G/L (9.0G/DL); PLT ≥100 × 10^9/L;

Las pruebas de bioquímica deben cumplir con los siguientes criterios:

TBIL ≤ 1.5 × límite superior de lo normal (ULN); Sin metástasis hepáticas, ALT o AST ≤ 3.0 Uln; con metástasis hepáticas, ALT o AST ≤ 5 Uln; Nivel de albúmina sérica ≥ 30 g/l Sero Cr ≤ 1.5 Uln, con una aclaración de creatinina endógena (CRCL)> 40 ml/min (usando fórmula Cockcroft-Gault) para mujeres: CRCL = ((140 en edad） × peso （kg） 0.85)/(72 × Cr (MG/DL)) para hombres: CRCL: CRCL = ((140 en edad） × peso （kg） × 1.00)/(72 × Cr (mg/dl) proteína de orina <2+; si la proteína de orina ≥ 2+, la proteína orina de 24 horas debe ser <1 g de tiempo de protrombina o tromboplastina parcial activada y racionalidad normalizada internacional ≤ 1.5 × uln capaz de swallow y absorbe femble de membrillo y absorbido El potencial de maternidad debe usar métodos anticonceptivos apropiados durante el estudio y durante 6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio. Para los hombres, deben ser esterilizados quirúrgicamente o acordar usar métodos anticonceptivos apropiados durante el estudio y durante 6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.

Criterios de exclusión:

• 1. Tratamiento previo con inhibidores de regorafenib, PD-1, PD-L1 o CTLA-4, o cualquier forma de inmunoterapia; 2. Tratamiento con medicamentos relacionados o tecnología médica que afecte la inmunidad dentro de los 6 meses previos a la primera dosis del fármaco del estudio (incluidos, entre otros: timopentina, interferón, vacunas tumorales, terapia CAR-T, etc.); 3. Recibir cualquier medicamento de estudio, radioterapia o cirugía mayor dentro de los 28 días previos a la primera dosis del fármaco del estudio; 4. Recibir cualquier tratamiento antitumoral (quimioterapia, terapia dirigida, etc.) dentro de las 3 semanas previas a la primera dosis del fármaco del estudio; 5. Presencia de metástasis sintomáticas del sistema nervioso central (SNC) o metástasis del SNC que requieren terapia local dirigida al SNC (como radioterapia o cirugía). Las excepciones incluyen las que se trataron previamente y durante ≥ 2 meses y que han detenido el tratamiento sistémico durante más de 4 semanas antes de la primera dosis del fármaco del estudio; 6. Alergia o intolerancia conocidas a cualquiera de los medicamentos del estudio o sus componentes; 7. Hembras embarazadas o lactantes; 8. Historia de otros tumores malignos en los últimos 5 años (excluyendo el carcinoma in situ o basal o cáncer de piel de células escamosas; los sujetos con otros tumores malignos que han sido curados durante al menos 5 años son elegibles); 9. Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (NYHA Clase II-IV), arritmias sintomáticas o no controladas; 10. Hipertensión mal controlada, definida como presión arterial sistólica ≥ 150 mmHg o presión arterial diastólica ≥ 100 mmHg a pesar del mejor tratamiento médico; 11. Angina inestable (síntomas de angina en reposo), nueva angina de inicio (en los últimos 3 meses) o infarto de miocardio dentro de los 6 meses previos a la primera dosis del medicamento del estudio; 12. Eventos trombóticos o hemorrágicos importantes dentro de los 6 meses previos a la aleatorización (incluida la hemoptisis, el sangrado gastrointestinal, la hematemesis, el sangrado del sistema nervioso central (SNC), la epistaxis severa o el sangrado vaginal, el infarto cerebral, el ataque isquémico transitorio o la enfermedad coronaria no controlada). O requerir terapia anticoagulante oral de por vida; 13. Con enfermedades autoinmunes activas, conocidas o sospechosas; 14. Recibiendo agentes inmunosupresores dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio, excluyendo glucocorticoides tópicos o dosis fisiológicas de glucocorticoides sistémicos administrados por inhalación, inhalación u otras rutas (es decir, no más de 10 mg de prednisolona por día o dosis equivalente de otros glucocorticoides); 15. Diagnosticado con inmunodeficiencia o en terapia de esteroides sistémicas crónicas (a una dosis superior a 10 mg de prednisona equivalente por día) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora; 16. Historia de la enfermedad pulmonar intersticial; 17. La tuberculosis activa que requiere tratamiento anti-tuberculosis o tratamiento para la tuberculosis dentro de 1 año anterior a la primera dosis del fármaco del estudio; 18. Hepatitis B aguda o crónica o hepatitis C; 19. Historia conocida del virus de inmunodeficiencia humana (VIH) o infección por sífilis; 20. Otras infecciones activas o graves que requieren tratamiento antibacteriano, antifúngico o antiviral sistémico dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis del fármaco del estudio; 21. Toxicidad clínica no resuelta ≥ Grado 2 (NCI-CTCAE, V5.0) debido al tratamiento antitumoral previo, excluyendo la alopecia o anormalidades de laboratorio no clínicamente significativas; 22. Obstrucción intestinal, perforación gastrointestinal, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, absceso abdominal, diarrea crónica o enfermedad de la fístula dentro de los 6 meses previos a la inscripción; 23. Encefalopatía hepática, síndrome hepatorenal o cirrosis infantil de clase B o más severa; 24. Vacunación con vacunas vivas dentro de los 30 días previos al inicio planificado del fármaco del estudio (se permiten vacunas de influenza estacionales sin virus vivo); 25. Antecedentes de abuso de alcohol o abuso de drogas; 26. Otras enfermedades agudas o crónicas, trastornos psiquiátricos o anomalías de laboratorio que el investigador cree que haría que el uso del estudio sea desfavorable de drogas o afectaría la interpretación de los EA, o, a juicio del investigador, daría lugar a un cumplimiento inadecuado durante el período de estudio.