"Thymalfasin immunterapiundersøgelse med tredobbelt regime i avanceret MSS/PMMR kolorektal kræft" (THYMI)

Inkluderingskriterier:

• Able to sign a written informed consent form (ICF) and able to understand and comply with the requirements of this study Male or female aged 18 to 75 Histologically or cytologically confirmed advanced or metastatic colorectal adenocarcinoma Mismatch repair (MMR) protein expression or microsatellite instability (MSI) testing showing pMMR/MSS ECOG score of 0 or 1 At least one measurable lesion per iRECIST Expected survival af ≥ 3 måneders sygdomsprogression eller intolerance efter mindst anden linje standard systemisk terapi

Normal større organfunktion og hæmatologiske parametre (inden for 14 dage før randomisering):

Hæmatologitest skal opfylde følgende kriterier:

Wbcs≥2,0 × 10^9/L Neutr≥1,5 × 10^9/L. Hb≥90g/L (9,0 g/dl); PLT ≥100 × 10^9/L;

Biokemiske tests skal opfylde følgende kriterier:

Tbil ≤ 1,5 × øvre grænse for normal (ULN); Uden levermetastaser, alt eller ast ≤ 3,0 uln; med levermetastaser, alt eller ast ≤ 5 uln; Serumalbuminniveau ≥ 30 g/l serum Cr ≤ 1,5 uln, med en endogen kreatinin-clearance (CRCL)> 40 ml/min (ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen) for kvinder: CRCL = ((140-Age） × Vægt （kg） × 0,85)/(72 × Cr (MG/DL)) for maler: CrCl = ((140-alder） × Vægt （kg） × 1,00)/(72 × Cr (mg/dl)) urinprotein <2+; hvis urinprotein ≥ 2+, skal 24-timers urinprotein være <1 g proThrothbin-tid eller aktivt delvis thromboplastin-tid og international normalaliseret forhold ≤ 1,5 × Uln stand til at svulme og absorbere orboralporalpoletid og generalaliseret forhold af den fødedygtige potentiale skal bruge passende præventionsmetoder under undersøgelsen og i 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicinen. For mænd skal de kirurgisk steriliseres eller blive enige om at bruge passende præventionsmetoder under undersøgelsen og i 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicinen.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Tidligere behandling med regorafenib, PD-1, PD-L1 eller CTLA-4-hæmmere eller enhver form for immunterapi; 2. Behandling med relaterede lægemidler eller medicinsk teknologi, der påvirker immuniteten inden for 6 måneder før den første dosis af undersøgelsesmedicinen (inklusive men ikke begrænset til: thymopentin, interferon, tumorvacciner, bil-t-terapi osv.); 3. modtagelse af ethvert undersøgelsesmedicin, strålebehandling eller større kirurgi inden for 28 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicinen; 4. modtagelse af enhver antitumorbehandling (kemoterapi, målrettet terapi osv.) Inden for 3 uger før den første dosis af undersøgelsesmedicinen; 5. Tilstedeværelse af symptomatisk centralnervesystem (CNS) metastaser eller CNS-metastaser, der kræver lokal CNS-styret terapi (såsom strålebehandling eller kirurgi). Undtagelser inkluderer de tidligere behandlede og stabile i ≥ 2 måneder, og som har stoppet systemisk behandling i mere end 4 uger før den første dosis af undersøgelsesmedicinen; 6. Kendt allergi eller intolerance over for nogen af ​​undersøgelsesmedicinerne eller deres komponenter; 7. gravide eller ammende hunner; 8. Historie om andre ondartede tumorer inden for de sidste 5 år (ekskl. Karcinom in situ eller basalcelle eller pladecelleskindekræft; personer med andre ondartede tumorer, der er blevet helbredt i mindst 5 år, er berettigede); 9. symptomatisk kongestiv hjertesvigt (NYHA klasse II-IV), symptomatisk eller ukontrollerede arytmier; 10. Dårligt kontrolleret hypertension, defineret som systolisk blodtryk ≥ 150 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥ 100 mmHg på trods af den bedste medicinske behandling; 11. Ustabil angina (angina -symptomer i hvile), ny indtræden angina (inden for de sidste 3 måneder) eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder før den første dosis af undersøgelsesmedicinen; 12. Major thrombotiske eller blødningsbegivenheder inden for 6 måneder før randomisering (inklusive hæmoptyse, gastrointestinal blødning, hæmatemese, centralnervesystem (CNS) blødning, alvorlig epistaxis eller vaginal blødning, cerebral infarkt, transient iskæmisk angreb eller ukontrolleret koronar hjertesygdom). Eller kræver livslang oral antikoagulantbehandling; 13. Med aktive, kendte eller mistænkte autoimmune sygdomme; 14. Modtagelse af immunsuppressive midler inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesmedicinen, eksklusive aktuelle glukokortikoider eller fysiologiske doser af systemiske glukokortikoider administreret ved næse, inhalation eller andre ruter (dvs. ikke mere end 10 mg prednisolon per dag eller ækvivalent dosering af andre glucocorticoider); 15. Diagnosticeret med immundefekt eller på kronisk systemisk steroidbehandling (i en dosis på over 10 mg prednisonækvivalent pr. Dag) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi; 16. Historie om interstitiel lungesygdom; 17. Aktiv tuberkulose, der kræver anti-tuberkulosebehandling eller behandling af tuberkulose inden for 1 år før den første dosis af undersøgelsesmedicinen; 18. Akut eller kronisk aktiv hepatitis B eller hepatitis C; 19. Kendt historie med human immundefektvirus (HIV) eller syfilisinfektion; 20. Andre aktive eller alvorlige infektioner, der kræver systemisk antibakteriel, antifungal eller antiviral behandling inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesmedicinen; 21. Uopløst klinisk toksicitet ≥ Grad 2 (NCI-CTCAE, V5.0) på grund af tidligere antitumorbehandling, eksklusive alopecia eller ikke-klinisk signifikante laboratorie abnormiteter; 22. Intestinalobstruktion, gastrointestinal perforering, Crohns sygdom, ulcerøs colitis, abdominal abscess, kronisk diarré eller fistelsygdom inden for 6 måneder før tilmeldingen; 23. Lever encephalopati, hepatorenal syndrom eller børnepugh klasse B eller mere alvorlig cirrhose; 24. Vaccination med levende vacciner inden for 30 dage før planlagt påbegyndelse af undersøgelsesmedicinen (sæsonbestemte influenzavacciner uden levende virus er tilladt); 25. Historie med alkoholmisbrug eller stofmisbrug; 26. Andre akutte eller kroniske sygdomme, psykiatriske lidelser eller laboratorie abnormaliteter, som efterforskeren mener ville gøre brugen af ​​undersøgelsesmedicinen ugunstig eller påvirke fortolkningen af ​​AE'er, eller i efterforskerens dom, ville resultere i utilstrækkelig overholdelse i undersøgelsesperioden.