"Estudo de imunoterapia com timalfasina com regime triplo em câncer colorretal MSS/PMMR avançado" (THYMI)

Critérios de inclusão:

• Able to sign a written informed consent form (ICF) and able to understand and comply with the requirements of this study Male or female aged 18 to 75 Histologically or cytologically confirmed advanced or metastatic colorectal adenocarcinoma Mismatch repair (MMR) protein expression or microsatellite instability (MSI) testing showing pMMR/MSS ECOG score of 0 or 1 At least one measurable lesion per iRECIST Expected survival of ≥ 3 meses Progressão da doença ou intolerância após pelo menos terapia sistêmica padrão de segunda linha

Função normal de órgãos principais e parâmetros hematológicos (dentro de 14 dias antes da randomização):

Os testes de hematologia devem atender aos seguintes critérios:

WBCS≥2.0 × 10^9/L Neut≥1,5 × 10^9/L. Hb≥90g/L (9,0g/dL); PLT ≥100 × 10^9/L;

Os testes de bioquímica devem atender aos seguintes critérios:

Tbil ≤ 1,5 × limite superior de normal (ULN); Sem metástases hepáticas, ALT ou AST ≤ 3,0 ULN; com metástases hepáticas, ALT ou AST ≤ 5 ULN; Serum albumin level ≥ 30 g/L Serum Cr ≤ 1.5 ULN, with an endogenous creatinine clearance (CrCl) > 40 mL/min (using Cockcroft-Gault formula) For females: CrCl =((140-Age）×Weight（kg）× 0.85)/(72 × Cr (mg/dL)) For males: CrCl = ((140-AGE） × Peso （kg） × 1,00)/(72 × cr (mg/dl)) proteína da urina <2+; se a proteína da urina ≥ 2+, a proteína urina de 24 horas e a proteína da urina e o fêmurro de fêmuros e o fêmurro de fêmuros de fêmuros e a ratos de feminina de feminina de feminina de pidromatina; O potencial deve usar métodos contraceptivos apropriados durante o estudo e por 6 meses após a última dose do medicamento do estudo. Para os homens, eles devem ser esterilizados cirurgicamente ou concordar em usar métodos contraceptivos apropriados durante o estudo e por 6 meses após a última dose do medicamento do estudo.

Critérios de exclusão:

• 1. Tratamento anterior com inibidores de regorafenibe, PD-1, PD-L1 ou CTLA-4, ou qualquer forma de imunoterapia; 2. Tratamento com medicamentos relacionados ou tecnologia médica que afeta a imunidade dentro de 6 meses antes da primeira dose do medicamento do estudo (incluindo, entre outros, timopentina, interferon, vacinas tumorais, terapia com carros-t, etc.); 3. Receber qualquer medicamento de estudo, radioterapia ou grande cirurgia dentro de 28 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo; 4. Receber qualquer tratamento antitumoral (quimioterapia, terapia direcionada, etc.) dentro de 3 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo; 5. Presença de metástases sintomáticas do sistema nervoso central (SNC) ou metástases do SNC que requerem terapia local direcionada ao SNC (como radioterapia ou cirurgia). As exceções incluem aquelas previamente tratadas e estáveis ​​por ≥ 2 meses e que interromperam o tratamento sistêmico por mais de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo; 6. Alergia ou intolerância conhecidas a qualquer um dos medicamentos de estudo ou seus componentes; 7 fêmeas grávidas ou lactantes; 8. História de outros tumores malignos nos últimos 5 anos (excluindo carcinoma in situ ou câncer de pele de células escamosas ou de células escamosas; indivíduos com outros tumores malignos que foram curados por pelo menos 5 anos são elegíveis); 9. Insuficiência cardíaca congestiva sintomática (NYHA classe II-IV), arritmias sintomáticas ou não controladas; 10. Hipertensão mal controlada, definida como pressão arterial sistólica ≥ 150 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥ 100 mmHg, apesar do melhor tratamento médico; 11. Angina instável (sintomas de angina em repouso), nova angina de início (nos últimos 3 meses) ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da primeira dose do medicamento do estudo; 12. Eventos trombóticos principais ou sangramentos dentro de 6 meses anteriores à randomização (incluindo hemoptise, sangramento gastrointestinal, hematemesia, sangramento do sistema nervoso central (SNC), epistaxia grave ou sangramento vaginal, infarto cerebral, ataque isquêmico transitório ou doença coronária não controlada). Ou exigir terapia anticoagulante oral ao longo da vida; 13. Com doenças auto -imunes ativas, conhecidas ou suspeitas; 14. Recebendo agentes imunossupressores dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo, excluindo glicocorticóides tópicos ou doses fisiológicas de glicocorticóides sistêmicos administrados por nasal, inalação ou outras rotas (isto é, não mais que 10 mg de prednisolona por dia ou equivalente a dossentes; 15. Diagnosticado com imunodeficiência ou na terapia sistêmica crônica de esteróides (em uma dose superior a 10 mg de prednisona equivalente por dia) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora; 16. História da doença pulmonar intersticial; 17. Tuberculose ativa que requer tratamento ou tratamento de anti-tuberculose para tuberculose dentro de 1 ano antes da primeira dose do medicamento do estudo; 18. Hepatite B aguda ou crônica ou hepatite C; 19. História conhecida do vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou infecção por sífilis; 20. Outras infecções ativas ou graves que requerem tratamento antibacteriano, antifúngico ou antiviral sistêmico dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo; 21. Toxicidade clínica não resolvida ≥ Grau 2 (NCI-CTCAE, v5.0) devido a tratamento antitumoral anterior, excluindo alopecia ou anormalidades laboratoriais não clinicamente significativas; 22. Obstrução intestinal, perfuração gastrointestinal, doença de Crohn, colite ulcerosa, abscesso abdominal, diarréia crônica ou doença da fístula dentro de 6 meses antes da inscrição; 23. Encefalopatia hepática, síndrome hepatorenal ou classe B de pugna infantil ou cirrose mais grave; 24. A vacinação com vacinas vivas dentro de 30 dias antes do início planejado do medicamento do estudo (vacinas sazonais de influenza sem vírus vivos são permitidas); 25. História de abuso de álcool ou abuso de drogas; 26. Outras doenças agudas ou crônicas, distúrbios psiquiátricos ou anormalidades laboratoriais que o investigador acredita que tornariam desfavorável o uso do medicamento do estudo ou afetariam a interpretação dos EAs ou, no julgamento do investigador, resultariam em conformidade inadequada durante o período do estudo.