"A Thymalfasin immunterápiás vizsgálat hármas kezelési rendszerrel előrehaladott MSS/PMMR vastagbélrákban" (THYMI)

Befogadási kritériumok:

• Képes aláírni egy írásbeli tájékozott beleegyezési űrlapot (ICF), és képes megérteni és betartani a tanulmány követelményeit, 18-75 éves férfi vagy nő szövettanilag vagy citológiailag megerősített fejlett vagy metasztatikus kolorektális adenokarcinóma -nemi javítás (MMR) protein expresszió vagy mikroszatellit instabilitást (MSI), amelyben a PMMR/MSS ECOG pontszáma van, legalább egy mérési les -os les -os les -os les -os instabilitást (MSI). ≥ 3 hónapos betegség progressziója vagy intoleranciája legalább a második soros szisztematikus kezelés után

Normál fő szervi funkció és hematológiai paraméterek (a véletlenszerűsítést megelőző 14 napon belül):

A hematológiai teszteknek meg kell felelniük a következő kritériumoknak:

Wbcs ≥2,0 × 10^9/l sem ≥1,5 × 10^9/l Hb≥90 g/l (9,0 g/dl); PLT ≥100 × 10^9/L;

A biokémiai teszteknek meg kell felelniük a következő kritériumoknak:

TBIL ≤ 1,5 × a normál felső határa (uln); Májrek metasztázisok, ALT vagy AST ≤ 3,0 uln nélkül; Májrek metasztázisokkal, ALT vagy AST ≤ 5 uln; Szérumalbumin szint ≥ 30 g/l szérum CR ≤ 1,5 uln, endogén kreatinin-clearance (CRCL)> 40 ml/perc (Cockcroft-Gault képlet használata) nők számára: CRCL = ((140 éves） × × súly （kg） × × 0,85)/(72 × cr (mg/dl)) =((140-Age）×Weight（kg）× 1.00)/(72 × Cr (mg/dL)) Urine protein < 2+; if urine protein ≥ 2+, 24-hour urine protein must be < 1 g Prothrombin time or activated partial thromboplastin time and international normalized ratio ≤ 1.5 × ULN Able to swallow and absorb oral medication Females of childbearing A potenciálnak megfelelő fogamzásgátló módszereket kell alkalmazni a vizsgálat során és a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 6 hónapig. A férfiak esetében műtéten sterilizálni kell, vagy beleegyezik abba, hogy megfelelő fogamzásgátló módszereket alkalmaznak a vizsgálat során és a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 6 hónapig.

Kizárási kritériumok:

• 1. Korábbi kezelés regorafenib, PD-1, PD-L1 vagy CTLA-4 inhibitorokkal, vagy bármilyen immunterápiával; 2. Kapcsolódó gyógyszerekkel vagy orvosi technológiával történő kezelés, amely befolyásolja az immunitást a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 6 hónapon belül (ideértve, de nem kizárólag: thymopentin, interferon, daganat oltások, CAR-T-terápia stb.); 3. Bármely vizsgálati gyógyszer, sugárterápia vagy súlyos műtét kapása a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 28 napon belül; 4. Bármilyen tumorellenes kezelés (kemoterápia, célzott kezelés stb.) Fogadása a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 3 héten belül; 5. Tüneti központi idegrendszer (CNS) metasztázisok vagy központi idegrendszeri metasztázisok jelenléte, amelyek helyi központi idegrendszer-irányított terápiát igényelnek (például sugárterápia vagy műtét). Kivételek között szerepel a korábban kezelt és stabil ≥ 2 hónapig, és akik a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt több mint 4 hétig állították le a szisztémás kezelést; 6. A vizsgált gyógyszerek vagy azok alkotóelemeivel szemben ismert allergia vagy intolerancia; 7. terhes vagy szoptató nőstények; 8. más rosszindulatú daganatok története az elmúlt öt évben (kivéve a carcinoma in situ vagy bazális sejt vagy laphámsejtrákban; alanyok más rosszindulatú daganatokkal, akiket legalább 5 éve gyógyítottak meg, jogosultak); 9. tüneti pangásos szívelégtelenség (NYHA II-IV. 10. Rosszul szabályozott magas vérnyomás, szisztolés vérnyomásként ≥ 150 mmHg vagy diasztolés vérnyomás ≥ 100 mmHg a legjobb orvosi kezelés ellenére; 11. Instabil angina (angina tünetek nyugalomban), új kezdetű angina (az elmúlt 3 hónapban) vagy a miokardiális infarktus 6 hónapon belül a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 6 hónapon belül; 12. A randomizációt megelőző 6 hónapon belül (beleértve a hemoptízist, a gyomor -bélrendszeri vérzést, a hematemezist, a központi idegrendszer (CNS) vérzést, a súlyos epistaxisz vagy a hüvelyi vérzés, az agyi infarktus, a tranziens ischaemiás támadás vagy a nem acterz nélküli koronáriumi szívbetegség). Vagy egész életen át tartó orális antikoaguláns terápiát igényel; 13. Aktív, ismert vagy gyanús autoimmun betegségekkel; 14. Az immunszuppresszív szerek fogadása a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 4 héten belül, kivéve a helyi glükokortikoidokat vagy a szisztémás glükokortikoidok fiziológiai dózisait, amelyeket orr, inhalációs vagy egyéb útvonalak (azaz legfeljebb 10 mg prednizolon vagy más glükortikoidok ekvivalens adagja) adagolnak; 15. Diagnosztizálva immunhiányt vagy krónikus szisztémás szteroid terápiát (napi 10 mg prednizon -ekvivalens dózissal) vagy immunszuppresszív terápia bármely más formájában; 16. Az intersticiális tüdőbetegség története; 17. Aktív tuberkulózis, amely tuberkulózisellenes kezelést vagy tuberkulózis kezelését igényli, a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 1 éven belül; 18. Akut vagy krónikus aktív hepatitis B vagy hepatitis C; 19. Az emberi immunhiány vírus (HIV) vagy szifilisz -fertőzés ismert története; 20. Egyéb aktív vagy súlyos fertőzések, amelyek szisztémás antibakteriális, gombaellenes vagy antivirális kezelést igényelnek a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 4 héten belül; 21. Megoldott klinikai toxicitás ≥ 2. fokozat (NCI-CTCAE, V5.0) a korábbi tumorellenes kezelés miatt, az alopecia vagy a nem klinikailag szignifikáns laboratóriumi rendellenességek kivételével; 22. bél obstrukció, gyomor -bél perforáció, Crohn -kór, fekélyes vastagbélgyulladás, hasi tályog, krónikus hasmenés vagy fistula -betegség 6 hónapon belül a beiratkozást megelőző 6 hónapon belül; 23. Máj encephalopathia, hepatorenal szindróma vagy gyermek-pugh B osztály vagy súlyosabb cirrhosis; 24. A vizsgálati gyógyszer tervezett kezdeményezését megelőző 30 napon belül (szezonális influenza vakcinák élő vírus nélküli szezonális influenza vakcinák megengedettek); 25. Alkoholfogyasztás vagy kábítószer -visszaélés története; 26. Más akut vagy krónikus betegségek, pszichiátriai rendellenességek vagy laboratóriumi rendellenességek, amelyek szerint a kutató úgy véli, hogy a tanulmányi gyógyszer felhasználhatatlanná válna, vagy befolyásolja az AES értelmezését, vagy a kutató ítéletében a vizsgálati időszakban nem megfelelő megfelelést eredményezne.