“在晚期MSS/PMMR大肠癌中使用三重方案的胸腺素免疫疗法研究” (THYMI)

纳入标准：

• 能够签署书面知情同意书（ICF），并能够理解并遵守该研究的要求，年龄18至75岁的男性或女性在组织学或细胞学上确认的晚期或转移性结直肠癌不匹配维修（MMR）蛋白质表达或微磷灰石表达不稳定性（MMR）蛋白质不稳定性（MSI）测试（MSI）的测量值为PMMR/MSR ecig contivions commr/score cormr score cons pmmr noviencor或MSIS的稳定量很大至少二线标准全身治疗后≥3个月疾病进展或不耐受性

正常的主要器官功能和血液学参数（在随机分组前的14天内）：

血液学检查必须符合以下标准：

WBC≥2.0×10^9/LNET≥1.5×10^9/L。 HB≥90G/L（9.0g/dl）; PLT≥100×10^9/L;

生物化学测试必须符合以下标准：

正常（ULN）的Tbil≤1.5×上限；没有肝转移，Alt或AST≤3.0ULN；肝转移，Alt或AST≤5ULN；血清白蛋白水平≥30g/l血清Cr≤1.5ULN，具有内源肌酐清除率（CRCL）> 40 mL/min（使用Cockcroft-Gault formula）用于女性：CRCL =（（（140-age）×（140-age）×（140-age）×重量（kg）×0.85）×0.85）/（72×cr/dl） =（（（（140））×重量（kg）×1.00）/（72×cr（mg/dl））尿液蛋白<2+；如果尿液蛋白≥2+，则必须<1 g尿液蛋白<1 g尿素蛋白是<1 g尿素时间或激活的部分势栓和国际恒定剂量的比例，并允许1.5×uln ul Normific femer，uln fembal ul N.生育潜力在研究期间和最后剂量的研究药物后6个月必须使用适当的避孕方法。 对于男性，应在研究期间和最后一次剂量后的6个月进行手术灭菌或同意使用适当的避孕方法。

排除标准：

• 1。先前用雷诺非尼，PD-1，PD-L1或CTLA-4抑制剂或任何形式的免疫疗法治疗； 2。在研究药物的第一个剂量之前6个月内使用相关药物或医疗技术治疗（包括但不限于：胸腺胞菌素，干扰素，肿瘤疫苗，CAR-T治疗等）； 3。在研究药物的第28天内接受任何研究药物，放疗或大手术； 4。在研究药物的第一个剂量之前的3周内接受任何抗肿瘤治疗（化学疗法，靶向治疗等）； 5。有症状的中枢神经系统（CNS）转移或中枢神经系统转移需要局部CNS定向治疗（例如放疗或手术）。 例外包括先前治疗和稳定≥2个月的那些，并且在研究药物的第一次剂量之前已经停止了全身治疗超过4周； 6。对任何研究药物或其成分的已知过敏或不耐受； 7。怀孕或哺乳的雌性； 8。在过去的5年内其他恶性肿瘤的病史（不包括原位或基底细胞或鳞状细胞皮肤癌；患有其他恶性肿瘤的受试者已治愈了至少5年的患者）； 9。有症状的充血性心力衰竭（NYHA II-IV），有症状或不受控制的心律失常； 10。 控制高血压不良，定义为收缩压≥150mmHg或尽管治疗最佳，但舒张压≥100mmHg； 11。 不稳定的心绞痛（静止的心绞痛），新发作的心绞痛（在过去的3个月内）或研究药物首次剂量之前的6个月内的心肌梗塞； 12。在随机分组前6个月内进行重大的血栓形成或出血事件（包括呼吸症，胃肠道出血，血液，中枢神经系统（CNS）出血，严重的鼻脑或阴道出血，脑梗死，瞬时性缺血性攻击，无效性核心心脏病）。 或需要终身口服抗凝治疗； 13。 患有活跃，已知或怀疑的自身免疫性疾病； 14。 在研究药物的第一个剂量之前4周内接受免疫抑制剂，不包括局部糖皮质激素或通过鼻腔，吸入或其他途径给予的全身性糖皮质激素的生理剂量15。 被诊断出患有免疫缺陷或慢性全身类固醇治疗（每天超过10 mg泼尼松等效的剂量）或任何其他形式的免疫抑制治疗； 16。 间质性肺部疾病的史； 17。 在研究药物的第一个剂量之前的1年内，需要抗结核治疗或治疗结核病的活性结核病； 18。急性或慢性活性丙型肝炎或丙型肝炎； 19。 人类免疫缺陷病毒（HIV）或梅毒感染的已知史； 20。 在研究药物的第一个剂量之前的4周内，需要进行全身性抗菌，抗真菌或抗病毒药物治疗的其他活跃或严重感染； 21。 未解决的临床毒性≥2级（NCI-CTCAE，v5.0）由于先前的抗肿瘤治疗而导致的，不包括脱发或非临床显着的实验室异常； 22.肠道阻塞，胃肠道穿孔，克罗恩病，溃疡性结肠炎，腹脓肿，慢性腹泻或瘘管疾病在入学前6个月内； 23。 肝性脑病，肝烯醇综合征或B类B类或更严重的肝硬化； 24。 在计划启动研究药物之前30天内接种实时疫苗接种（允许没有活病毒的季节性流感疫苗）； 25。 酗酒或滥用毒品的历史； 26。 研究人员认为，其他急性或慢性疾病，精神疾病或实验室异常会使研究药物不利或影响AES的解释，或者在研究人员的判断中，在研究期间会导致合规性不足。